一、骨健颗粒剂对去势大鼠激素水平影响的实验研究（论文文献综述）
薛闯[1]（2021）在《复方鹿骨健骨颗粒制备及其对骨质疏松症模型小鼠的改善作用》文中研究表明目的:优化复方鹿骨健骨颗粒的制备工艺,研究复方鹿骨健骨颗粒的生产工艺并对其进行质量考察,同时探讨复方鹿骨健骨颗粒对骨质疏松症模型小鼠的改善作用,为复方鹿骨健骨颗粒的工业化生产提供理论及技术支持。方法:采用冷凝回流法提取马鹿骨超微粉与黄精,以粗多糖提取率和鹿骨蛋白含量为考察目标,通过正交实验得到最适合的提取时间、提取次数及料液比,筛选出复方鹿骨健骨颗粒最佳提取工艺;以溶化性、吸湿性、成粒率以及流动性进行质量考察,以标志性成分粗多糖进行方法学检测,得出复方鹿骨健骨颗粒的制备工艺;将40只雌性ICR小鼠适应性饲养后随机分为4组:空白对照组、模型组、复方鹿骨健骨颗粒组和阳性药组。以摘取双侧卵巢的方式进行小鼠骨质疏松症模型的建立,检测血清中骨质疏松症相关生化指标,对小鼠右侧胫骨进行micro-CT检测,取小鼠结肠内容物进行小鼠肠道内微生物菌群的检测与分析,考察复方鹿骨健骨颗粒对小鼠骨质疏松症的改善作用。结果:复方鹿骨健骨颗粒的最佳提取工艺为提取时间2.5 h,料液比1:15,提取2次;复方鹿骨健骨颗粒的制剂工艺为将浸膏粉与乳糖以1:3的比例进行混合,研磨40 min后喷适量20%乙醇,16目筛进行制粒,80目和12目筛进行筛选,制得的颗粒剂性状良好,可全部溶化。干燥失重减失量为1.85%,休止角为31.432°,线性关系为Y=0.3266 X+0.0046,R=0.9996,检出限为0.0567,稳定性<2%,准确度<3%,重复性为1.34%。对于卵巢去势小鼠模型,复方鹿骨健骨颗粒可以显着增加小鼠血清中雌二醇、钙离子、降钙素、羟脯胺酸、骨钙素和叉头型基因P3的含量（P<0.05）;micro-CT扫描发现复方鹿骨健骨颗粒显着改善模型小鼠骨微结构,使其骨小梁数目增多,分布更加紧密并且排列规律有序;复方鹿骨健骨颗粒可使骨质疏松症模型小鼠的肠道菌群的种类和数量上不断趋于健康小鼠。结论:本研究优化了复方鹿骨健骨颗粒的提取工艺。本研究确定了复方鹿骨健骨颗粒的制剂工艺,经验证,颗粒剂符合生产要求,标志性成分含量测定方法学的研究结果符合《中国药典（2020版）》要求。为后期的生产申报提供了一定的科学性理论依据。复方鹿骨健骨颗粒对骨质疏松症模型小鼠具有缓解作用,其调节骨质疏松症的机制可能与调节小鼠血清中生化指标有关,同时,复方鹿骨健骨颗粒对绝经后小鼠肠道菌群有积极影响作用。
赵磊[2]（2021）在《干眼的中医证型及杞参方治疗干眼的作用机制研究》文中进行了进一步梳理目的:探究德国K5M眼表分析仪用于干眼泪膜分度诊断的诊断价值,并以此为基础研究干眼临床常见中医证型与K5M眼表检查结果及危险因素的相关性,总结干眼临床常见中医证型的眼表检查及危险因素的规律性。总结左韬教授运用杞参方论治“气阴两虚证”干眼的经验。基于网络药理学及生物信息学的研究思路,探究杞参方治疗干眼的分子网络调控机制,筛选出杞参方治疗干眼的主要成分、作用靶点、生物过程、信号通路等。基于中药网络药理学筛选出的主要信号通路,通过体内、体外实验研究杞参方对高渗诱导的干眼模型的保护作用。方法:1.收集门诊干眼患者35例,再随机抽取35例非干眼者,通过K5M眼表分析仪采集即时眼表参数,包括NI BUT f、NI BUT av、TMH,进行K5M眼表分析仪与常规眼表检查对干眼泪膜相关指标分度的诊断效能试验。2.收集门诊干眼患者160例,采集患者基本信息、危险因素情况、OSDI评分;判定中医证型,使用K5M眼表分析仪采集TMH、NIBUT f、NIBUT av、睑板腺缺失情况评分、睑板腺堵塞情况、眼红指数、脂质情况,进行干眼临床常见中医证型与K5M眼表检查结果及危险因素的相关性分析。3.（1）在TCMSP数据库中检索杞参方中14味中药的主要活性成分及作用靶点。（2）应用Cytoscape 3.8.0软件构建杞参方入血活性成分-靶点网络图;（3）通过Gene Cards、Dis Ge Net、Human Phenotype Ontology、OMIM四大疾病数据库检索当前已知的与干眼发病明确相关的靶点。（4）通过bioinformatics在线工具筛选杞参方有效成分作用靶点与干眼差异基因的交集基因及对应的药物有效成分;并运用STRING数据库对交集靶点基因进行PPI网络构建,运用Cytoscape3.8.0筛选核心网络。（5）通过Metascape数据库对杞参方作用于干眼的交集基因进行GO富集分析及KEGG调控通路富集分析。4.取60只SPF级BALB/c小鼠,采用随机数字表法将小鼠随机分为6组,分别为:空白组（BC组）,模型组（HO组）,西药组（HO+SH组）,杞参方颗粒高、中、低剂量组（HO+HD组、HO+MD组、HO+LD组）,每组10只。除BC组外,其余各组小鼠使用高渗盐水建立干眼小鼠模型。14d后进行模型评价,剔除不符合成模标准的小鼠。HO组继续点眼,方法同前,维持干眼状态;HO+SH组给予高渗盐水联合0.3%玻璃酸钠滴眼液点眼;HO+HD组、HO+MD组、HO+LD组分别给予高渗盐水点眼联合杞参方高、中、低剂量灌胃,每日一次。所有干预因素均连续施加14d。末次干预后2h,测定SⅠT、BUT及FL。进HE染色观察角膜层间结构;透射电镜观察角膜上皮细胞超微结构;TUNEL法检测角膜细胞凋亡;ELISA法检测泪液炎性因子IL—lβ、IL-6、IL-8、TNF-α的表达情况;IHC法检测小鼠角膜组织中凋亡因子caspase-1、caspase-3及AQP5、JNK、p-JNK、p38MAPK、p-p38MAPK、ERK、p-ERK的表达;WB法检测角膜组织中AQP5、JNK、p-JNK、p38MAPK、p-p38MAPK、ERK、p-ERK蛋白表达水平。5.通过500m Osm/L浓度渗透压作用于HCECs制造干眼细胞模型,将空白血清、玻璃酸钠滴眼液、杞参方颗粒高、中、低剂量的含药血清作用于已造模的干眼HCECs,CCK-8法检测不同药物刺激对HCECs存活率的影响;ELISA法检测细胞外液炎性因子IL—lβ、IL-6、IL-8、TNF-α的表达情况;ICC法检测凋亡因子caspase 1、caspase 3及AQP5的表达变化;WB检测HCECs的AQP5、JNK、p-JNK、p38MAPK、p-p38MAPK、ERK、p-ERK表达情况。结果:1.K5M眼表分析仪对干眼组与非干眼组组间NIBUT f、NIBUT av、TMH比较,差异有统计学意义（P<0.05）。NIBUT f与BUT、NIBUT av与BUT、TMH与SⅠT的相关系数r分别为0.675、0.809、0.711,且在置信度（双测）为0.01时,相关性是显着的。K5M眼表分析仪的NIBUT f与常规检查诊断BUT的符合率为76.81%,ROC曲线下面积为0.838,标准误为0.036,P<0.01,95%置信区间为（0.767,0.908）;NIBUT av与BUT的符合率为76.09%,ROC曲线下面积为0.903,标准误为0.027,P<0.01,95%置信区间为（0.851,0.955）;TMH与SⅠT的符合率为92.75%,ROC曲线下面积为0.712,标准误为0.043,P<0.01,95%置信区间为（0.628,0.796）。2.（1）不同中医证型干眼患者的生物学指标分布比较:证型人数占比由高到低为:气阴两虚证>肺阴不足证>肝经郁热证>邪热留恋证。不同证型组间性别、病程比较,差异有统计学意义（P<0.05）;而不同证型组间年龄差异比较,无统计学意义（P>0.05）。（2）肺阴不足证的患者合并其他部位干燥、眼睛环境敏感、免疫系统疾病史的风险因素占比高于其他证型。肝经郁热证的患者睡眠不佳、眼药水滥用、长期用药史的风险因素占比高于其他证型。气阴两虚证的每日平均视屏终端使用时间超过5小时、糖尿病病史、角膜屈光手术史或白内障手术史的风险因素占比高于其他证型。邪热留恋证的配戴隐形眼镜、过敏性眼病史的风险因素占比高于其他证型。（3）不同中医证型与OSDI评分、NIBUT f、NIBUT av、TMH、睑板腺缺失、睑板腺开口堵塞情况、眼红指数、脂质情况分度进行相关性分析,差异有统计学意义（P<0.05）。3.筛选出杞参方活性成分127个,中药-活性成分关系217个,共得到335个作用靶点,1292种成分-靶点关系。其中作用靶点最多的3个成分依次为槲皮素、鲁期可皂甙元、山柰酚,效应靶点分别为254、84、65个。四大疾病数据库检索当前已知的与干眼发病明确相关的靶点共计3549个。取交集后得到杞参方治疗干眼的211个靶点基因;采用网络拓扑参数进行核心网络筛选,获得AKT1、IL6、VEGFA、TP53、TNF、CASP3等15个关键靶点基因。GO富集分析结果显示,生物过程方面,主要包括了血液循环、细胞因子介导的信号通路、活性氧代谢过程、MAPK级联通路的正调节、细胞增殖负调控、凋亡信号通路等生物过程。KEGG信号通路富集后,与干眼相关的主要包括糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、MAPK信号通路、凋亡、上皮细胞信号转导等。4.给药干预后,所有组间小鼠干眼评价指标SⅠT、BUT、FL进行one-way ANOVA比较,差异均有显着统计学意义（P<0.01）。HE染色:BC组角膜上皮细胞形态正常,排列整齐,上皮完整连续。基底层细胞排列紧密,分布整齐;HO组及各治疗组角膜上皮均存在不同程度表层细胞丝状分离,角膜上皮细胞排列紊乱,伴有表层上皮细胞损伤、脱落,角膜表面欠光滑,角膜基质细胞排列无序,胞核固缩。其中HO+HD组要好于HO+MD组,其次依次为HO+SH组、HO+LD组、HO组。电镜:BC组角膜上皮细胞向外伸出丰富的微绒毛,呈指状突起,排列整齐规则;HO组角膜上皮微绒毛可见明显减少,微绒毛形态也与BC组有很大差别,偶见指状突起,大部分微绒毛变短,可见脱落,上皮细胞排列紊乱;杞参方各治疗组微绒毛数量多于HO组,形态较HO组排列规则、整齐;HO+SH组微绒毛数量略多于HO组,形态较HO组排列规则、整齐,但整体差于杞参方各治疗组。角膜细胞凋亡结果显示所有组间one-way ANOVA比较差异有显着统计学意义（P<0.01）。ELISA法检测泪液炎症因子IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α的所有组间one-way ANOVA比较差异均有显着统计学意义（P<0.01）。IHC检测小鼠角膜组织中凋亡因子caspase-1、caspase-3和AQP5、JNK、p-JNK、p38MAPK、p-p38MAPK、ERK、p-ERK的蛋白表达水平one-way ANOVA比较,差异均有显着统计学意义（P<0.01）;而JNK、p38、ERK蛋白表达所有组间one-way ANOVA比较,差异无统计学意义（P>0.05）。WB法检测角膜组织中;WB法检测角膜组织中AQP 5、p-JNK、p-p38MAPK、p-ERK所有组间one-way ANOVA比较,差异均有显着统计学意义（P<0.01）;而JNK、p38MAPK、ERK所有组间one-way ANOVA比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。5.CCK-8法检测不同药物对HCECs存活率所有组间one-way ANOVA比较差异有显着统计学意义（P<0.01）。ELISA法检测细胞外液炎症因子IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α的所有组间one-way ANOVA比较,差异均有显着统计学意义（P<0.01）。ICC检测不同给药后的HCECs的凋亡因子caspase-1、caspase-3及AQP5的表达的one-way ANOVA比较差异均有显着统计学意义（P<0.01）。WB法检测不同干预后的HCECs的AQP 5、p-JNK、p-p38MAPK、p-ERK蛋白表达所有组间one-way ANOVA比较,差异均有显着统计学意义（P<0.01）;而JNK、p38MAPK、ERK所有组间one-way ANOVA比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。结论:1.K5M眼表分析仪用于干眼的单一泪膜指标分度诊断时,能够为临床应用于分度诊断及疗效评价提供准确可靠的价值。2.干眼患者的风险因素情况、OSDI评分及K5M眼表分析仪检查结果情况能够为干眼的中医辨证的客观化提供一定的辅助参考依据。3.杞参方可能通过降低炎症反应和免疫应答,改善血液循环及氧代谢,抑制细胞凋亡等多途径共同发挥治疗干眼的调控作用,其中以调控MAPK信号通路、细胞凋亡等途径最为明显。4.杞参方可有效改善高渗诱导小鼠干眼模型的SⅠT、BUT、FL、角膜上皮形态及角膜上皮细胞微绒毛形态,降低泪液炎症因子IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α,减少角膜组织JNK、p38MAPK、ERK的磷酸化和凋亡因子caspase-1、caspase-3及AQP5的蛋白表达,最终抑制炎症反应和细胞凋亡,减轻角膜上皮细胞损伤。5.杞参方可有效提高500 m Osm高渗诱导HCECs干眼模型的细胞存活率,降低细胞外液炎症因子IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α,减少HCECs的JNK、p38MAPK、ERK的磷酸化和凋亡因子caspase-1、caspase-3及AQP5的蛋白表达,最终抑制炎症反应和细胞凋亡。
陈竑明[3]（2020）在《龟鹿二仙胶对去势大鼠骨骼肌AKT蛋白的影响》文中指出目的:通过观察龟鹿二仙胶对6月龄去势大鼠活体骨密度、骨骼肌组织AKT蛋白的影响,探讨该方防治骨质疏松的机制。探索龟鹿二仙胶在肌肉-骨骼层面治疗骨质疏松的机制,同时也探索龟鹿二仙胶是否能在这个机制上治疗骨质疏松。方法:（1）动物造模及分组:40只3月龄雌性SD大鼠,常规喂养至6月龄后,随机数字表法分为假手术、模型组、龟鹿二仙胶组、雌激素组,每组10只,除假手术组只切除双侧卵巢周边少量脂肪外,其余三组以切除双侧卵巢的方法建立模型。（2）药物干预:术后1周开始药物干预,假手术组、模型组生理盐水灌胃,龟鹿二仙胶组给予龟鹿二仙胶颗粒剂灌胃,雌激素组给予戊酸雌二醇。每周称一次大鼠体重以及时更改给药剂量。连续干预12周,每天1次。（3）取材和指标检测:末次干预后,24h后在水合氯醛麻醉下,使用双能X线对大鼠进行活体腰椎连同双后肢骨密度检测。以骨密度检测结果来证明骨质疏松模型造模成功。再隔20h后,在戊巴比妥钠麻醉下分离大鼠双侧腓肠肌,左侧腓肠肌放入4%多聚甲醛中保存,右侧放入冻存管并置于液氮中保存用于后续实验室检测。结果:模型组骨密度明显低于假手术组（P<0.05）,龟鹿二仙胶和雌激素组高于模型组（P<0.05）;龟鹿二仙组和雌激素组无明显差异（P>0.05）。模型组蛋白AKT、p-AKT（Ser473）表达量明显低于假手术组（P<0.05）;龟鹿二仙胶组和雌激素组高于模型组（P<0.05）;龟鹿二仙组和雌激素组无明显差异（P>0.05）。模型组AKT1 mRNA表达量明显低于假手术组（P<0.05）,龟鹿二仙胶组和雌激素组明显高于模型组（P<0.05）;龟鹿二仙组和雌激素组无明显差异（P>0.05）。各组总p-AKT（Ser473）/总AKT的比值并没有明显差异。腓肠肌肌腹部形态学:假手术组肌纤维横截面积明显大于模型组,龟鹿二仙胶组和雌激素组大于模型组。龟鹿二仙组和雌激素组无明显差异。结论:1、龟鹿二仙胶对去势大鼠有明显的治疗作用,能改善势大鼠的骨密度,能提高大鼠腓肠肌肌纤维横截面肌。2、龟鹿二仙胶能激活腓肠肌肌细胞中的AKT蛋白,从而抑制骨骼肌细胞的凋亡,并促进骨骼肌细胞的增殖与分化。从本实验所研究的指标上看,龟鹿二仙胶可以从肌肉-骨骼层面治疗骨质疏松。
姚蕾[4]（2020）在《左归丸对乳腺癌内分泌治疗后继发性骨质疏松症的保护机制研究》文中研究表明目的:研究左归丸对乳腺癌内分泌治疗后继发性骨质疏松症的保护机制。方法:造模:建立乳腺癌内分泌治疗后继发性骨质疏松症小鼠模型。除空白组,其余组都进行双侧卵巢切除术（OVX）,10周后小鼠种植鼠源4T1细胞株建立乳腺癌小鼠模型,10天后切除大于0.3cm肿瘤,取肿瘤组织行病理分析。术后选取未见肿瘤明显复发的小鼠,进行分组。分组:84只SPF级雌性BALB/c乳腺癌小鼠随机分为7组,空白组（Sham,蒸馏水）、去势组（OVX,蒸馏水）、模型组（OVX,来曲唑）、阿仑膦酸钠组（OVX,来曲唑+ALN）、左归高剂量组（OVX,来曲唑+ZGW-H）、左归丸中剂量组（OVX,来曲唑+ZGW-M）、左归丸低剂量组（OVX,来曲唑+ZGW-L）,除空白组、去势组给予蒸馏水,其余各组按照相应给药方案灌胃4周。取材与检测:4周后摘眼球取血,采用（ELISA）检测血清雌二醇E2、骨碱性磷酸酶（BALP）和I型前胶原氨基端原肽（PINP）;处死后取右侧股骨、胫骨,用于显微断层扫描（μCT）检测离体骨密度及骨小梁微结构、HE染色骨组织形态学观察;左侧股骨、胫骨,转液氮瓶速冻,之后致-80℃冰箱保存,用Western blot法检测Wnt3a、Runx2蛋白的表达。结果:1.小鼠血清E2水平及骨代谢指标BALP、PINP检测结果与空白组比较,去势组、模型组血清E2含量明显降低,之间具有显着差异（P<0.05）,且模型组低于去势组（P<0.05）;与模型组比较,左归丸高、中、低剂量组、阿仑膦酸钠组小鼠血清中E2含量之间无明显差异（P>0.05）。与空白组比较,去势组、模型组的BALP和PINP含量明显升高,有显着差异（P<0.05）。且模型组高于去势组（P<0.05）,说明去势后再使用来曲唑进一步升高骨代谢指标;与模型组比较,左归丸高、中、低剂量组、阿仑膦酸钠组BALP和PINP含量均明显降低（P<0.05）。2.小鼠骨组织形态学观察结果电镜下观察:空白组小鼠骨组织,表现为骨小梁结构完整,骨小梁连接均匀,脂肪细胞和骨细胞形态清晰;去势组与模型组小鼠骨组织骨小梁分布稀疏且纤细,并见结构欠完整,而模型组的情况更为严重,骨小梁之间连续性不佳,断裂明显,脂肪细胞增多且直径增大,说明去势后再使用来曲唑加重对骨质的影响;左归丸高、中、低剂量组、阿仑膦酸钠组较模型组骨组织形态,未见明显骨小梁结构连续不佳,骨小梁连接均匀,均有改善各组的骨组织形态,说明干预药物均改善骨质疏松样骨质的变化。3.小鼠股骨骨密度及骨微结构结果与空白组比较,去势组、模型组的骨体积分数（BV/TV）、骨小梁厚度（Tb.Th）、骨小梁数目（Tb.N）、骨密度（BMD）均明显降低（P<0.05）,有统计学意义,而骨小梁分离度（Tb.Sp）则明显增大（P<0.05）;与模型组比较,左归丸高、中剂量组、阿仑膦酸钠组的骨密度均提高、骨微结构状态均改善,差异有统计学意义（P<0.05）。左归丸低剂量无明显差异（P>0.05）。4.骨组织中Wnt3a、Runx2蛋白表达结果与空白组相比较,去势组、模型组股骨的Wnt3a、Runx2蛋白含量显着下降,有统计学意义（P<0.05）;与模型组比较,左归丸高、中、低剂量组、阿仑膦酸钠组股骨的Wnt3a、Runx2蛋白含量明显升高（P<0.05）。结论:1.左归丸可通过降低内分泌治疗后继发性骨质疏松症小鼠中血清中BALP和PINP含量,促进骨形成,延缓骨量流失,防治骨质疏松症。2.左归丸可改善内分泌治疗后继发性骨质疏松症小鼠的骨微结构。3.左归丸可上调内分泌治疗后继发性骨质疏松症小鼠Wnt3a、Runx2蛋白,激活调控Wnt/β-catenin通路保护作用机制,促进成骨分化、骨形成。4.左归丸高、中、低剂量组分别干预乳腺癌内分泌治疗后继发性骨质疏松症小鼠,发现高剂量效果最好。5.左归丸对乳腺癌内分泌治疗后继发性骨质疏松症具有治疗作用。
丁惠宇[5]（2020）在《骨痿Ⅰ号方对肾虚血瘀型骨质疏松症的临床疗效观察及作用机制研究》文中进行了进一步梳理研究目的:1、观察骨痿Ⅰ号方对原发性骨质疏松症肾虚血瘀型患者的临床疗效,探讨该方的组方意义。2、通过实验观察骨痿Ⅰ号方对大鼠骨微观结构的影响,及其对Wnt3a/β-catenin信号通路表达的影响,探索补肾活血药物治疗骨质疏松症的作用机制。研究方法:临床研究:选取在南京中医药大学第二附属医院（江苏省第二中医院）门诊就诊并收治入病房的原发性肾虚血瘀型骨质疏松症确诊患者,经骨密度测定及相关临床检查确诊,且自愿加入临床研究,符合纳入标准者共50例,其中治疗组25例,对照组25例。住院期间检测血生化指标（血清ALP、血钙、血磷）、骨代谢指标（β-CTX、P1NP）及进行证候积分评定,1周后出院,出院后继续口服中药及抗骨质疏松西药,并于用药1周,1月,3月分别复查VAS疼痛评分,用药1月时门诊除复查VAS评分外,还需复查血生化、证候积分,及进行疗效评判,用药3月时复查骨密度及骨代谢指标。实验研究:1、观察骨痿Ⅰ号方对模拟骨质疏松症大鼠外周血生化、骨密度、骨组织形态、骨力学及HE病理学形态的影响。2、以qPCR实验及Western Blotting实验观察骨痿Ⅰ号方对模拟骨质疏松症大鼠骨组织BMP2、Runx2、Opn、Wnt3a mRNA 及蛋白的影响。生物信息学研究:通过网络生物药理学研究方药的分子生物学作用机制,通过分析论证其发挥作用的相关通路。研究结果:临床研究:（1）最终完成病例47例（治疗组24例,对照组23例）,治疗前治疗组与对照组的一般资料无明显统计学差异,具有可比性（P≥0.10）,两组之间腰背部VAS疼痛评分也无显着的统计学差异（P≥0.05）,血生化中血清ALP、血钙、血磷水平无明显统计学差异（P≥0.05）,中医肾虚血瘀证候评分比较,无显着性差异（P≥0.05）。（2）治疗后VAS疼痛评分变化:治疗组与对照组治疗后1周时VAS评分均下降不明显（均P≥0.05）,1月、3月VAS评分则较治疗前逐渐显着下降（均P≤0.05）,且随访时间越久,VAS评分越低。治疗后1周时两组间比较,差异均无明显统计学意义（P≥0.05）,而治疗后1月、3月时中药治疗组VAS评分组间差异有统计学意义。（3）治疗后骨密度变化:治疗3月后两组骨密度均较治疗前显着提高（均P≤0.05）,而两组间疗效比较,差异均无明显统计学意义（P≥0.05）。（4）治疗后血生化（血清ALP、血钙、血磷水平）变化:血清ALP、血钙、血磷水平均较治疗前有明显升高（P≤0.05）,组间比较治疗组血清ALP、血钙、血磷水平治疗后升高水平显着高于对照组,差异有统计学意义（P≤0.05）。（5）治疗后骨代谢指标（β-CTX、P1NP）变化:治疗3月后骨代谢指标β-CTX均较治疗前显着下降,P1NP较治疗前显着上升（P≤0.01）,组间比较中药治疗组β-CTX、P1NP变化程度均显着高于对照组,差异有统计学意义（P≤0.01）。（6）经治疗后两组患者有较好的疗效满意度,有较高的显效有效率,治疗组91.67%,对照组82.61%,两组间比较治疗组显着优于空白组。（7）两组治疗1月后都可改善患者的肾虚血瘀型中医证候评分（P≤0.05）,相较而言,治疗组评分改善情况显着优于对照组,两组间有明显统计学差异（P≤0.05）。实验研究:（1）与空白组相比,卵巢切除术后5周的模型组大鼠的骨密度、最大应力以及最大载荷显着降低,骨体积分数BV/TV、骨小梁数量Tb.N、骨小梁厚度Tb.Th也显着下降,骨小梁分离度Tbsp则明显增高,HE病理检测可见大鼠骨骼病变明显,组织结构出现病变,形态不完整;模型组大鼠血清钙,血清磷浓度,肌酐均出现下降,而血清碱性磷酸酶（ALP）,血尿素氮（BUN）,丙氨酸氨基转移酶（ALT）以及天门冬氨酸氨基转移酶（AST）都呈现上升趋势,且差异有统计学意义,说明骨代谢处于高转换状态,骨质疏松症模型复制成功。（2）骨痿Ⅰ号方对骨质疏松症有显着疗效,各剂量药物组与模型组相比,能显着升高骨密度水平,增加股骨以及腰椎的最大应力以及最大载荷,增加BV/TV、Tb.N、Tb.Th,而血清钙,磷浓度,肌酐出现升高,ALP,BUN,ALT及AST下降,且呈现剂量依赖性。HE病理检测也发现经治疗后的骨骼形态有所改观。（3）骨质疏松模型大鼠骨组织内BMP2、Runx2、Opn与Wnt3a/β-catenin信号通路蛋白水平均比正常空白组大鼠下降,提示骨组织中Wnt3a/β-catenin通路异常与骨质疏松发病存在密切联系。（4）qPCR检测及WB检测均发现BMP2、Runx2、Opn与Wnt3a/β-catenin信号通路蛋白水平上升,提示骨痿Ⅰ号方可通过正向介导促进Wnt3a/β-catenin通路转录,从而促进成骨细胞增殖分化,以达到相应治疗效果。生物信息学研究:发现该复方可通过促进相关高表达蛋白的激活,从而正向促进Wnt通路的激活,与本次研究结论一致。研究结论:骨痿Ⅰ号方可有效缓解原发性骨质疏松症肾虚血瘀型患者的胸腰背部疼痛,升高骨代谢重要指标血清ALP、血钙、血磷水平,改善β-CTX、P1NP水平,经治疗后患者有较好的疗效满意度,并能有效改善患者的肾虚血瘀型中医证候评分,配合常规抗骨质疏松药物治疗,相较于单独西药治疗,效果更加显着,体现该方具有良好的临床疗效,中医药辩证治疗肾虚血瘀型骨质疏松症具有其优势性。而实验发现应用骨痿Ⅰ号方可通过调控Wnt3a/β-catenin信号通路,上调Wnt3a蛋白及BMP2、Runx2、Opn因子,从而促进成骨细胞增殖分化,以达到抗骨质疏松的疗效。生物信息学研究也发现该复方可通过促进相关高表达蛋白Runx2的激活,从而激活Wnt通路,达到抗骨质疏松之效,与本次研究结论一致。
曹阳[6]（2019）在《人参皂苷Rg3抗子宫内膜异位症血管生成机制研究》文中研究指明目的:观察人参皂苷Rg3对子宫内膜异位症（endometriosis,EMs）的治疗作用,并探讨其抑制EMs血管生成的作用机制。方法:通过自体移植子宫内膜块法建立EMs大鼠模型,并将EMs大鼠随机分成5组:人参皂苷Rg3低剂量组（A组）、人参皂苷Rg3高剂量组（B组）、孕三烯酮组（C组）、模型组（D组）和去势组（E组）,连续灌胃3周后处死各组大鼠,收集腹主动脉血,测定血清雌激素（E2）和孕酮（P）水平;取下异位子宫内膜组织,测量异位内膜的体积,并对其进行病理学观察;检测分析EMs大鼠异位内膜组织中血管内皮生长因子（VEGF）、血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）、蛋白激酶B（Akt）及哺乳动物雷帕霉素（m TOR）蛋白的表达水平,以及异位内膜细胞的凋亡活性;以人血管内皮细胞系EA.hy926为模型,用不同浓度的人参皂苷Rg3对细胞处理不同的时间后,分别用CCK8法检测EA.hy926细胞的增殖活性,transwell法检测其侵袭活性,并通过Western blot检测,观察细胞中VEGF、E-钙黏素（E-Cadherin）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、血小板源生长因子（PDGF-B）蛋白的表达水平。结果:与对照组（D组）EMs大鼠相比,高剂量人参皂苷Rg3处理组（B组）、孕三烯酮处理组（C组）和去势处理组（E组）EMs大鼠异位内膜组织的体积均显着减小（P<0.05）并呈退化趋势,其血清E2水平也明显下降（P<0.05）;孕三烯酮处理组（C组）和去势处理组（E组）EMs大鼠的血清P水平较对照组（D组）明显下降（P<0.05）,但人参皂苷Rg3处理组（A组和B组）EMs大鼠的血清P水平没有显着变化。免疫组化检测结果显示,VEGF、VEGFR-2在大鼠子宫内膜腺上皮细胞、间质细胞及血管内皮细胞中均有表达,其在腺上皮细胞中的表达信号相对较强;磷酸化蛋白激酶B（Phosphor-protein kinase B）p-Akt和磷酸化哺乳动物雷帕霉素（Phosphorylated mammalian target of rapamycin）p-m TOR蛋白主要定位于子宫内膜间质细胞的胞浆中,腺上皮细胞胞浆中也有少量表达。WB和RT-PCR检测结果显示,与对照组EMs大鼠相比,高剂量人参皂苷Rg3（B组）、孕三烯酮（C组）和去势（E组）处理组EMs大鼠子宫内膜组织中VEGF、p-Akt和p-m TOR的表达水平显着下调（P<0.05）;而Tunel检测结果显示,与对照组相比,高剂量人参皂苷Rg3处理组（B组）EMs大鼠异位内膜组织中的细胞凋亡活性显着增强（P（27）0.05）。在离体实验中,用各剂量人参皂苷Rg3处理后,EA.hy926细胞的增殖活性没有显着变化,但用高、中浓度的人参皂苷Rg3处理后,EA.hy926细胞的侵袭能力显着下降（P<0.05）;此外,人参皂苷Rg3对EA.hy926细胞中VEGF蛋白的表达水平没有显着影响,但高浓度人参皂苷Rg3处理后,细胞中MMP-2、MMP-9、E-Cadherin和PDGF-B蛋白的表达水平均显着下降（P<0.05）。结论:本研究证明了人参皂苷Rg3能抑制EMs大鼠异位内膜组织的生长,与其能降低大鼠血清E2水平及抑制异位子宫内膜的血管生成有关。人参皂苷Rg3通过阻断VEGFR-2介导的PI3K/Akt/m TOR信号通路可能对EMs大鼠异位内膜生长产生抑制作用,从而抑制血管生成,促进异位内膜细胞凋亡。人参皂苷Rg3还能抑制血管内皮细胞的侵袭活性以及细胞中E-Cadherin、MMP-2、MMP-9和PDGF-B的表达,提示其可能通过抑制血管内皮细胞的侵袭而抑制异位内膜的生长。
曾桐春[7]（2019）在《羊红膻癃闭平颗粒药学药效学及作用机制研究》文中研究表明目的:根据羊红膻癃闭平复方中的有效物质,选择合适的溶剂对其进行最佳提取工艺优化,选择合适的辅料和润湿剂,制备颗粒,并且建立羊红膻癃闭平颗粒的质量标准;建立相应的模型,评价其对前列腺增生的抑制作用。为开发一种质量稳定可控,药效确定且作用机制较为明确的抑制前列腺增生的新药候选药提供科学依据。方法1.羊红膻癃闭平颗粒的药学实验羊红膻癃闭平颗粒的制备工艺:以总黄酮含量和出膏率的综合评分为指标,在单因素的基础上,利用正交试验考察加水量、提取时间、提取次数3个因素对总黄酮提取量及出膏率的影响,优选出最佳提取工艺;以颗粒的成型率为指标,考察辅料的种类及用量、润湿剂的浓度,优选羊红膻癃闭平颗粒的最佳成型工艺;采用薄层色谱法（TLC）对羊红膻癃闭平颗粒中的羊红膻、葛根、枸杞、山楂、西洋参五味药进行定性鉴别;采用紫外可见分光光度计（UV）和高效液相色谱法（HPLC）法,以芦丁为指标,测定了羊红膻癃闭平颗粒中总黄酮的含量,并测定了其中葛根素的含量。2.羊红膻癃闭平颗粒抑制前列腺增生的作用及其机理的研究切除SD大鼠睾丸、皮下注射丙酸睾酮,每日1次,连续30d,建立去势大鼠前列腺增生模型,模型复制成功后各组给予相应药物,每日1次,连续给药30d,于末次给药后,禁食不禁水12h后称量体重,使用10%水合氯醛溶液腹腔注射麻醉,腹主动脉取血后完整摘取前列腺,电子天平称重记录湿重并计算前列腺指数;HE染色观察前列腺组织形态的变化。按照试剂盒说明书检测血清中T、DTH、SOD、MDA、PACP,以及前列腺组织中NO的浓度;采用Western blot方法检测羊红膻癃闭平颗粒对前列腺组织中Nrf2、Cox-2蛋白表达水平的影响。结果1.羊红膻癃闭平颗粒的药学实验通过正交实验得到羊红膻癃闭平颗粒的最佳提取工艺为:加12倍量的水,提取3次,每次1小时。通过对制粒辅料及润湿剂的考察,最终确定颗粒剂的成型工艺为,药粉:糊精1:0.4混匀,加适量85%乙醇制软材得到颗粒的成型率最高。羊红膻癃闭平颗粒的质量控制:薄层色谱结果显示,羊红膻癃闭平颗粒在与羊红膻、葛根、山楂、西洋参对照药材相应位置上显示相同颜色的斑点,且阴性无干扰;而枸杞的阴性对其有干扰;羊红膻癃闭平颗粒按干燥品计算,含总黄酮的量不得少于39.1mg·g-1;含葛根素(C21H20O9)的量不得少于13.6mg·g-1。2.羊红膻癃闭平颗粒的药效学及机制试验采用丙酸睾酮法诱导去势大鼠复制前列腺增生模型,实验结果表明,同模型组相比,高、中剂量组能够显着降低大鼠前列腺指数（P<0.05或P<0.01）;高、中、低剂量组能显着降低大鼠血清中T、DHT含量、PACP活力及MDA的水平（P<0.01）;且高、中、低剂量羊红膻癃闭平颗粒组能显着升高模型大鼠前列腺中的NO浓度（P<0.01）,且显着升高大鼠血清中SOD的水平。Western blot结果显示,与空白对照组相比,模型组Nrf2/Cox-2蛋白表达水平显着上调（P<0.01）;与模型组相比高剂量羊红膻癃闭平颗粒组Nrf2/Cox-2蛋白表达水平显着下调（P<0.05或P<0.01）。结论:本文通过研究单因素及正交实验,筛选出羊红膻癃闭平颗粒的最佳提取工艺及成型工艺,并且建立了羊红膻癃闭平颗粒的质量控制方法,为进一步开发羊红膻癃闭平颗粒奠定药学研究;同时,本研究证实羊红膻癃闭平颗粒对前列腺增生有明显的抑制作用,其作用机制可能与羊红膻癃闭平颗粒调节机体激素紊乱情况,增强动物模型的抗氧化能力有关。
李凯,陈克明[8]（2019）在《骨质疏松症的中医药防治研究进展》文中指出骨质疏松症主要表现为骨密度降低、骨质量减少和骨微结构的破坏,属代谢性骨病的一种。多见于老年男性以及绝经后的妇女,对患者的生命健康危害极大。骨质疏松的中医药防治是近年来的研究热点。现就本病中医药防治研究进展进行综述,旨在为骨科临床一线工作者提供参考。
李凯[9]（2019）在《葛根素对尾吊大鼠发生废用性骨质疏松的预防作用研究》文中进行了进一步梳理目的:考察葛根素对尾吊大鼠发生骨质疏松的影响,为从中医药葛根开发出抗废用性骨质疏松新药奠定基础。方法:将30只2月龄Wistar雌性大鼠适应性饲养一周,随机分为对照组（Con组,n=10）、尾吊组（TS组,n=10）和尾吊+葛根素组（TS+Pur组,n=10）3组。其中TS组和TS+Pur组给予悬吊尾巴处理,以造成废用性骨质疏松模型,TS+Pur组给予灌服15.4 mg/（kg·d）葛根素,Con组和TS组灌等体积蒸馏水。各组大鼠单只分笼处理,不限制饮食、饮水,每周测1次体质量。实验进行到第13 d时,从颈部皮下注射四环素,30 mg/kg,次日追加一次;第23 d时以8 mg/kg注射钙黄绿素,次日追加一次。4周后腹主动脉采血,离心获得血清后冻存于-80℃的冰箱;摘取大鼠主要脏器,称重后计算脏器系数,甲醛溶液固定,留待病理学观察;剥离大鼠两侧股骨、胫骨和椎骨,用双能X线骨密度仪检测离体骨密度,万能材料试验机进行骨生物力学分析,用骨磨片进行骨形态计量学分析,ELISA法检测血清骨代谢生化指标。结果:1.大鼠体质量结果:实验期间各组大鼠体质量保持较稳定增长,未发现大鼠出现特殊体质量变化,各组间无统计学意义的差异（P>0.05）。2.脏器病理学检测结果:各组间脏器系数无统计学差异（P>0.05）,脏器病理学检测未见明显异常。3.骨密度检测结果:与Con组相比,TS组的股骨、胫骨和椎骨骨密度明显下降（P<0.01）;与TS组相比,TS+Pur组股骨、胫骨和椎骨骨密度明显升高（P<0.01）。4.骨生物力学参数检测结果:三点弯曲试验结果:与Con组相比,TS组股骨、胫骨的最大载荷和弹性模量值均下降显着（P<0.01）;与TS组相比,TS+Pur组股骨和胫骨的最大载荷和弹性模量值均升高明显（P<0.01）。椎骨压缩试验结果:与Con组相比,TS组第四和第五腰椎（L4、L5）的最大载荷与弹性模量值均显着下降（P<0.01）;与TS组相比,TS+Pur组相同部位腰椎的最大载荷和弹性模量值均明显升高（P<0.01）。5.骨形态静态计量学指标观察与分析结果:胫骨干骺端松质骨VG染色与分析结果:与Con组相比,TS组的骨小梁数目明显减少、骨小梁的厚度明显变薄、骨分离度明显变大,均有极显着差异（P<0.01）;与TS组相比,TS+Pur组的骨小梁数目明显增加、骨小梁的厚度明显变厚、骨分离度明显变小,均有极显着差异（P<0.01）。椎骨椎体松质骨VG染色与分析结果:与Con组相比,TS组的骨小梁数目显着减少、骨小梁的厚度显着变窄、骨分离度显着变大,均有统计学差异（P<0.01）;与TS组相比,TS+Pur组的骨小梁数目显着增加、骨小梁的厚度显着变宽,均有统计学差异（P<0.01）,而骨分离度显着变小,有统计学差异（P<0.05）。6.骨形态动态计量学指标观察与分析结果:胫骨中段皮质骨双荧光标记与分析结果:与Con组相比,TS组荧光间距明显较小,矿盐沉积率显着降低（P<0.01）;与TS组相比,TS+Pur组荧光间距明显较大,矿盐沉积率显着升高（P<0.01）。椎骨皮质骨双荧光标记与分析结果:与Con组相比,TS组荧光间距明显偏小,矿盐沉积率显着降低（P<0.01）;与TS组相比,TS+Pur组荧光间距明显偏大,矿盐沉积率显着升高（P<0.01）。7.血清生化指标测定结果:与Con组相比,TS组骨形成指标骨钙素（osteocalcin,OC）和I型前胶原氨基末端肽（procollagen I N-terminal peptide,PINP）的含量显着减少,骨吸收指标抗酒石酸酸性磷酸酶5b（tartrate-resistant acid phosphatase 5b,TRACP-5b）和I型胶原C端肽（collagn I C-terminal peptide,CTX-I）显着增加,差异有统计学意义（P<0.01）;与TS组相比,TS+Pur组OC和PINP含量显着增加（P<0.05）,TRACP5b和CTX-I含量显着减少（P<0.01）。结论:1.本实验所建立的尾吊大鼠模型的各项骨代谢指标与废用性骨质疏松相吻合,表明该模型成功模拟了因长期卧床或太空飞行造成的骨质流失;2.从实验结果看,实验大鼠单纯尾吊四周后,股骨、胫骨和椎骨骨密度分别下降了13.19%、19.03%和11.17%,而同时灌服葛根素大鼠的骨密度仅下降了7.90%、13.11%、6.23%,表明葛根素可部分阻止废用性骨质疏松模型大鼠的骨流失,具有为开发抗废用性骨质疏松新药的潜在价值;3.分析血清骨代谢生化指标的检测结果可见,葛根素组大鼠的骨吸收指标低于单纯尾吊组而骨形成指标高于后者,表明葛根素是以抑制骨吸收和促进骨形成的双重活性发挥抗骨质疏松作用的。
马宏杰,郑燕林,李园媛[10]（2018）在《近5年关于干眼症的中医药实验研究新进展》文中进行了进一步梳理目前干眼症的病因与发病机制尚未完全阐明,主要与炎症、细胞凋亡、性激素失衡及神经调控障碍等有关。干眼症治疗多采取眼局部治疗为主,如人工泪液、环孢素滴眼液等,有时需要性激素、免疫抑制剂等全身治疗或者手术如自体下颌下腺移植等治疗,给患者带来极大痛苦及严重并发症。中医药防治干眼症具有优势,除辨证施治服用中药汤剂外,尚可辅助针灸、推拿、按摩、熏蒸、热敷、直流电离子导入等方法,且无明显不良反应。近5年来中医药防治干眼症的实验研究也取得较大进展,如单味中药及提取物、复方中药汤剂、中成药制剂、针刺、电针或针药结合以及中药滴眼液等从多靶点、多环节、多途径探讨防治干眼症的作用机制。并随着科研成果的开发应用,将会出现防治干眼症的专药如清润养目口服液、润目灵颗粒等应用于临床。文章着重从实验研究方面对近5年来中医药防治干眼症的研究进展进行综述,为临床工作提供更多的科学依据,同时启发新的研究思路,将来能更好地为干眼症患者服务。
二、骨健颗粒剂对去势大鼠激素水平影响的实验研究（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、骨健颗粒剂对去势大鼠激素水平影响的实验研究（论文提纲范文）
（1）复方鹿骨健骨颗粒制备及其对骨质疏松症模型小鼠的改善作用（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 第1 章 引言 |
| 1.1 文献综述 |
| 1.1.1 骨质疏松症现状 |
| 1.1.2 复方鹿骨健骨颗粒的组成 |
| 1.1.3 复方鹿骨健骨颗粒的剂型优势 |
| 1.1.4 肠道菌群与骨质疏松症的现状 |
| 1.2 研究目的及意义 |
| 第2 章 复方鹿骨健骨颗粒的制备工艺研究 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 实验仪器与材料 |
| 2.2.1 实验试剂 |
| 2.2.2 实验仪器 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.3.1 马鹿骨超微粉的制备 |
| 2.3.2 药材吸水率实验 |
| 2.3.3 单因素实验对提取工艺优化 |
| 2.3.4 正交实验对提取工艺优化 |
| 2.3.5 复方鹿骨健骨颗粒浸膏粉的制备 |
| 2.3.6 复方鹿骨健骨颗粒的制剂工艺考察 |
| 2.4 实验结果 |
| 2.4.1 药材吸水率实验 |
| 2.4.2 单因素实验结果 |
| 2.4.3 正交实验结果 |
| 2.4.4 复方鹿骨健骨颗粒的制备工艺考察结果 |
| 2.5 讨论 |
| 2.6 结论 |
| 第3 章 复方鹿骨健骨颗粒的质量考察及标志性成分方法学检测 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验仪器与材料 |
| 3.2.1 实验试剂 |
| 3.2.2 实验仪器 |
| 3.3 实验方法 |
| 3.3.1 复方鹿骨健骨颗粒的质量考察 |
| 3.3.2 复方鹿骨健骨颗粒的标志性成分方法学检测 |
| 3.4 实验结果 |
| 3.4.1 复方鹿骨健骨颗粒的质量考察结果 |
| 3.4.2 复方鹿骨健骨颗粒标志性成分方法学检测结果 |
| 3.5 讨论 |
| 3.6 结论 |
| 第4 章 复方鹿骨健骨颗粒对骨质疏松症模型小鼠的改善作用 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 实验仪器与材料 |
| 4.2.1 实验动物 |
| 4.2.2 实验试剂 |
| 4.2.3 实验仪器 |
| 4.3 实验方法 |
| 4.3.1 骨质疏松症模型小鼠的建立 |
| 4.3.2 骨质疏松症模型小鼠的给药治疗 |
| 4.3.3 小鼠血清样本提取 |
| 4.3.4 小鼠结肠内容物的提取 |
| 4.3.5 小鼠骨组织的样本提取 |
| 4.3.6 小鼠血清中骨质疏松症相关因子含量的测定 |
| 4.3.7 小鼠右侧胫骨近端的micro-CT扫描 |
| 4.3.8 小鼠结肠内容物16S rDNA测序分析 |
| 4.3.9 统计学处理 |
| 4.4 实验结果 |
| 4.4.1 复方鹿骨健骨颗粒对小鼠血清生化指标的影响 |
| 4.4.2 小鼠右侧胫骨近端的micro-CT扫描结果 |
| 4.4.3 OTU Venn分析结果 |
| 4.4.4 OTU PCA分析 |
| 4.4.5 物种注释和分析结果 |
| 4.4.6 α多样性分析结果 |
| 4.4.7 β多样性分析 |
| 4.5 讨论 |
| 4.6 结论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 作者简介及在学期间取得的科研成果 |
| 致谢 |
（2）干眼的中医证型及杞参方治疗干眼的作用机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 研究一 K5M眼表分析仪对干眼泪膜分度的诊断试验研究 |
| 材料与方法 |
| 研究结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 研究二 干眼常见中医证型与K5M眼表指标及危险因素的相关性研究 |
| 材料与方法 |
| 研究结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 研究三 基于“气津关系”运用杞参方论治干眼 |
| 1 人体脏腑与泪膜稳态 |
| 2 眼表微环境的气津关系 |
| 3 基于“气津关系论”运用杞参方论治干眼 |
| 研究四 基于中药网络药理学探讨杞参方治疗干眼的作用机制 |
| 材料与方法 |
| 研究结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 研究五 基于MAPK通路研究杞参方对干眼小鼠模型眼表保护作用机制 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 研究六 基于MAPK通路研究杞参方对高渗诱导的角膜上皮细胞保护机制 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 结论 |
| 本研究创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 附图 |
| 综述 中医学对干眼的认识及研究进展 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 在学期间科研成绩 |
| 致谢 |
（3）龟鹿二仙胶对去势大鼠骨骼肌AKT蛋白的影响（论文提纲范文）
| 英文缩略词中英文对照表 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 实验研究 |
| 1.研究目的 |
| 2.实验材料 |
| 2.1 实验动物 |
| 2.2 实验药品 |
| 2.3 主要实验试剂 |
| 2.4 主要实验设备 |
| 3.实验方法 |
| 3.1 动物造模及分组 |
| 3.2 药物干预 |
| 3.3 取材及指标检测 |
| 4.实验结果 |
| 4.1 大鼠体重 |
| 4.2 大鼠骨密度 |
| 4.3 大鼠腓肠肌组织AKT1 基因相对表达量 |
| 4.4 各组大鼠腓肠肌组织总AKT蛋白表达量 |
| 4.5 各组大鼠腓肠肌组织总p-AKT(Ser473)蛋白表达量 |
| 4.6 各组大鼠腓肠肌组织相对总p-AKT(473)与总AKT比值 |
| 5.腓肠肌形态 |
| 讨论 |
| 1.雌性去势骨质疏松大鼠模型进展讨论 |
| 2.骨骼肌凋亡的相关研究 |
| 2.1 线粒体与骨骼肌凋亡 |
| 2.2 α运动神经元的丢失 |
| 2.3 激素与骨骼肌细胞凋亡 |
| 2.4 炎症细胞因子 |
| 2.5 肥胖 |
| 2.6 糖尿病 |
| 2.7 营养因素 |
| 2.8 恶病质 |
| 2.9 骨质疏松和骨骼肌凋亡 |
| 3 PI3K/AKT信号通路与骨骼肌的增殖和凋亡 |
| 3.1 AKT和生肌调节因子 |
| 3.2 AKT和凋亡 |
| 3.3 AKT和 microRNA |
| 4 龟鹿二仙胶浅析 |
| 5 骨质疏松补肾健脾治法解析 |
| 6 从《黄帝内经》浅析肌肉-骨骼系统 |
| 6.1 衰老方面 |
| 6.2 痿症方面 |
| 6.3 津液方面 |
| 6.4 骨肉不相亲 |
| 7 不足与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简历 |
（4）左归丸对乳腺癌内分泌治疗后继发性骨质疏松症的保护机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 1 前言 |
| 2 实验材料 |
| 2.1 实验动物与细胞 |
| 2.2 实验药物 |
| 2.3 实验仪器与试剂 |
| 3 实验方法 |
| 3.1 4T1乳腺癌细胞培养 |
| 3.2 小鼠乳腺癌内分泌治疗后继发性骨质疏松症模型建立 |
| 3.3 标本采集 |
| 3.4 指标检测 |
| 3.5 统计分析 |
| 4 结果 |
| 4.1 小鼠血清E2、骨代谢指标BALP和PINP检测结果 |
| 4.2 小鼠骨组织形态学观察结果 |
| 4.3 小鼠股骨骨密度及骨微结构结果 |
| 4.4 骨组织中Wnt3a、Runx2蛋白表达结果 |
| 5 讨论 |
| 5.1 左归丸对骨质疏松的影响 |
| 5.2 左归丸对血清中雌二醇及BALP、PINP的影响 |
| 5.3 左归丸对小鼠股骨骨密度与骨微结构的影响 |
| 5.4 左归丸对骨组织中Wnt3a、Runx2蛋白的影响 |
| 6 结论 |
| 7 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 综述一 乳腺癌内分泌相关骨质疏松的中西医研究概述 |
| 参考文献 |
| 综述二 浅析左归丸的组方及实验研究进展 |
| 参考文献 |
| 缩略语表 |
| 攻读学位期间发表文章情况 |
| 个人简介 |
| 致谢 |
（5）骨痿Ⅰ号方对肾虚血瘀型骨质疏松症的临床疗效观察及作用机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一章 理论研究 |
| 1 中医文献对“骨痿”的描述 |
| 1.1 “骨痿”病名的沿革 |
| 1.2 “骨痿”的病因病机 |
| 1.3 “骨痿”的相关治疗 |
| 2 现代肾虚血瘀型骨质疏松症的相关研究 |
| 2.1 骨质疏松症的中医现代分型 |
| 2.2 现代关于肾虚血瘀型骨质疏松症的机理研究 |
| 2.3 现代肾虚血瘀型骨质疏松症治疗的临床及实验研究 |
| 第二章 临床研究 骨痿Ⅰ号方治疗肾虚血瘀型骨质疏松症的临床疗效观察 |
| 1 临床资料 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 纳入病例标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 筛选病例 |
| 2.2 分组及治疗 |
| 2.3 疗效评定标准 |
| 2.4 医学伦理控制 |
| 2.5 统计学分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 病例搜集情况 |
| 3.2 临床试验结果 |
| 4 结论 |
| 5 讨论 |
| 5.1 骨痿Ⅰ号方的组方依据 |
| 5.2 骨痿Ⅰ号方主要中药的临床研究 |
| 5.3 相关骨代谢指标的意义 |
| 第三章 实验研究 |
| 实验一 骨痿Ⅰ号方对模拟骨质疏松症大鼠外周血生化、骨密度、骨组织形态、骨力学及HE病理学形态的影响 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药物及制备 |
| 1.3 实验试剂 |
| 1.4 实验仪器 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 动物造模及分组 |
| 2.2 给药方法 |
| 2.3 取材 |
| 2.4 指标检测 |
| 2.5 统计学分析 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 骨代谢指标检测 |
| 3.2 骨密度对比 |
| 3.3 骨组织形态计量学对比 |
| 3.4 骨力学检测对比 |
| 3.5 HE检测 |
| 4 结论 |
| 实验二 骨痿Ⅰ号方对模拟骨质疏松症大鼠骨组织BMP2、Runx2、Opn、Wnt3a mRNA及蛋白的影响 |
| 1 实验材料: 同实验一 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 qPCR检测 |
| 2.2 Western Blot检测 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 qPCR检测 |
| 3.2 Western Blotting(WB)检测 |
| 4 结论 |
| 5 讨论 |
| 5.1 动物实验模型的选择 |
| 5.2 实验相关指标的选择及意义 |
| 5.3 Wnt3a/β-catenin通路的作用机制探讨 |
| 第四章 骨痿Ⅰ号方治疗骨质疏松症的生物信息学分析 |
| 1 分析对象 |
| 2 分析方法 |
| 2.1 药物成分及靶点筛选 |
| 2.2 疾病作用靶点筛选 |
| 2.3 药物-疾病共同靶点的筛选 |
| 2.4 中药-成分-疾病-靶点网络构建 |
| 2.5 PPI网络构建及核心靶点分析 |
| 2.6 GO富集分析 |
| 2.7 KEGG富集分析 |
| 3 结论 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间取得的学术成果 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
| 综述 |
| 参考文献 |
（6）人参皂苷Rg3抗子宫内膜异位症血管生成机制研究（论文提纲范文）
| 英文缩写词表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 引言 |
| 参考文献 |
| 第一部分 人参皂苷Rg3对子宫内膜异位症大鼠的治疗作用 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.1.1 实验动物 |
| 1.1.2 试剂与设备 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.2.1 SD雌性大鼠的饲养和动情周期监测 |
| 1.2.2 EMs大鼠模型的建立 |
| 1.2.3 EMs大鼠的给药处理和取材 |
| 1.2.4 EMs大鼠异位子宫内膜组织的HE染色观察 |
| 1.2.5 EMs大鼠血清雌激素(E_2)和孕激素(P)含量的电化学发光法检测 |
| 1.2.6 统计学方法 |
| 1.3 实验结果 |
| 1.3.1 EMs大鼠异位内膜组织的形态学特征 |
| 1.3.2 EMs大鼠在位内和异位内膜的组织学特征 |
| 1.3.3 人参皂苷Rg3对大鼠周体重增长变化的影响 |
| 1.3.4 人参皂苷Rg3对大鼠异位子宫内膜生长的抑制作用 |
| 1.3.5 人参皂苷Rg3对EMs大鼠在位内膜组织形态的影响 |
| 1.3.6 人参皂苷Rg3对EMs大鼠异位内膜组织形态的影响 |
| 1.3.7 人参皂苷Rg3对大鼠血清中E_2和P水平的影响 |
| 1.4 讨论 |
| 1.4.1 EMs动物模型和对照药物的选择 |
| 1.4.2 人参皂苷Rg3治疗子宫内膜异位症立论科学依据 |
| 1.4.3 人参皂苷Rg3对大鼠异位内膜生长的抑制作用 |
| 1.4.4 人参皂苷Rg3对EMs治疗作用初步探讨 |
| 1.5 小结 |
| 1.6 参考文献 |
| 第二部分 人参皂苷Rg3对大鼠异位内膜中VEGFR-2介导的PI3K/Akt/m TOR信号通路活性的影响 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.1.1 实验动物 |
| 2.1.2 试剂与设备 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 EMs大鼠的处理和取材 |
| 2.2.2 EMs异位内膜中各待测蛋白的免疫组织化学检测 |
| 2.2.3 EMs异位内膜中各待测蛋白表达水平的Western blot检测 |
| 2.2.4 EMs异位内膜中各待测蛋白表达水平的实时定量PCR检测 |
| 2.2.5 EMs大鼠异位内膜组织中细胞凋亡活性的TUNEL检测 |
| 2.2.6 统计分析方法 |
| 2.3 实验结果 |
| 2.3.1 人参皂苷Rg3对大鼠异位内膜中各待测蛋白信号强度影响的IHC检测结果 |
| 2.3.2 人参皂苷Rg3对大鼠异位内膜中各待测蛋白表达水平影响的WB检测结果 |
| 2.3.3 人参皂苷Rg3 对大鼠异位内膜中各待测m RNA表达水平影响的PCR检测结果 |
| 2.3.4 人参皂苷Rg3对异位内膜细胞凋亡活性的影响 |
| 2.4 讨论 |
| 2.4.1 血管生成与EMs |
| 2.4.2 VEGFR-2 介导的PI3K/Akt/m TOR信号通路抗血管生成 |
| 2.4.3 人参皂苷Rg3对VEGFR-2介导的PI3K/Akt/m TOR信号通路的影响及意义 |
| 2.4.4 人参皂苷Rg3对EMs发病的免疫因素及血管生成关系影响的探讨 |
| 2.5 小结 |
| 2.6 参考文献 |
| 第三部分 人参皂苷Rg3对人血管内皮细胞生理活性的调控作用 |
| 3.1 实验材料 |
| 3.1.1 药物 |
| 3.1.2 主要试剂和实验耗材 |
| 3.1.3 主要仪器设备 |
| 3.2 实验方法 |
| 3.2.1 细胞培养 |
| 3.2.2 细胞增殖活性的CCK8法检测 |
| 3.2.3 细胞侵袭活性的Transwell检测 |
| 3.2.4 细胞中各待测蛋白表达水平的Western Blot检测 |
| 3.2.5 统计分析方法 |
| 3.3 实验结果 |
| 3.3.1 EA.hy926细胞的形态 |
| 3.3.2 人参皂苷Rg3对EA.hy926 细胞增殖活性的影响 |
| 3.3.3 人参皂苷Rg3对EA.hy926 细胞侵袭能力的影响 |
| 3.3.4 人参皂苷Rg3对EA.hy926 细胞中相关蛋白表达水平的影响 |
| 3.4 讨论 |
| 3.4.1 血管内皮细胞的增殖特性与血管生成 |
| 3.4.2 血管内皮细胞的侵袭能力与血管生成 |
| 3.4.3 E-cadherin与血管生成 |
| 3.4.4 MMP-2和MMP-9 与血管生成 |
| 3.4.5 PDGF-B与血管生成 |
| 3.4.6 VEGF与血管生成 |
| 3.4.7 “血瘀证”与血管生成 |
| 3.4.8 人参皂苷Rg3抗EMs血管生成的分子机制 |
| 3.4.9 血小板活化与血管生成的初步探索 |
| 3.5 小结 |
| 3.6 参考文献 |
| 创新点 |
| 结论 |
| 不足与展望 |
| 文献综述 子宫内膜异位症病理机制相关信号通路的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在读博士期间的科研情况及获奖情况 |
（7）羊红膻癃闭平颗粒药学药效学及作用机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英汉缩略语对照表 |
| 前言 |
| 第一部分 羊红膻癃闭平颗粒的提取工艺研究 |
| 1 仪器和材料 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 实验试剂 |
| 1.3 实验药材与对照品 |
| 2 实验方法和结果 |
| 2.1 溶液的制备 |
| 2.2 检测波长的选择 |
| 2.3 方法学考察 |
| 2.4 总黄酮提取工艺研究 |
| 3 小结与讨论 |
| 第二部分 羊红膻癃闭平颗粒的成型工艺研究 |
| 1 仪器与材料 |
| 1.1 实验仪器 |
| 1.2 实验试剂 |
| 2 实验方法和结果 |
| 2.1 药材的提取与混合 |
| 2.2 辅料种类与用量的选择 |
| 2.3 制软材所用乙醇浓度的考察 |
| 2.4 颗粒剂性能指标检查 |
| 3 羊红膻癃闭平颗粒的制备工艺 |
| 4 讨论 |
| 第三部分 羊红膻癃闭平颗粒的质量控制研究 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验仪器 |
| 1.2 实验试剂 |
| 1.3 实验药材与对照品 |
| 2 实验方法和结果 |
| 2.1 性状 |
| 2.2 薄层鉴别 |
| 2.3 检查 |
| 2.4 含量测定 |
| 2.5 羊红膻癃闭平颗粒指纹图谱的研究 |
| 3 讨论 |
| 第四部分 羊红膻癃闭平颗粒抑制前列腺增生作用及作用机制 |
| 1 仪器与材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药品 |
| 1.3 实验仪器 |
| 1.4 实验试剂 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 实验分组 |
| 2.2 造模方法及给药 |
| 2.3 标本采集 |
| 2.4 指标的测定 |
| 3 统计学处理 |
| 4 结果 |
| 4.1 对丙酸睾酮诱导BPH模型大鼠前列腺湿重和前列腺指数的影响 |
| 4.2 各组大鼠血清性激素水平的测定 |
| 4.3 对TP诱导的BPH模型大鼠血清中PACP活力的影响 |
| 4.4 对TP诱导BPH模型大鼠前列腺NO浓度的影响 |
| 4.5 对TP诱导BPH模型大鼠血清抗氧化水平的影响 |
| 4.6 羊红膻癃闭平颗粒对大鼠前列腺组织形态的影响 |
| 4.7 对BPH大鼠前列腺组织中Nrf2/Cox-2 蛋白表达的影响 |
| 5 小结与讨论 |
| 第五部分 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（8）骨质疏松症的中医药防治研究进展（论文提纲范文）
| 1 OP的中医认识 |
| 2 中药单体对OP作用的研究 |
| 2.1 实验研究进展 |
| 2.1.1 淫羊藿。 |
| 2.1.2 巴戟天。 |
| 2.1.3 枸杞。 |
| 2.1.4 葛根。 |
| 2.1.5 丹参。 |
| 2.1.6 牛膝。 |
| 2.1.7 三七。 |
| 2.1.8 何首乌。 |
| 2.1.9 菟丝子。 |
| 2.1.1 0 骨碎补。 |
| 2.1.1 1 鹿角胶。 |
| 2.1.1 2 杜仲。 |
| 2.1.1 3 蛇床子。 |
| 2.2 临床研究进展黄芪防治OP有特殊作用。 |
| 3 中药复方对OP作用的研究 |
| 3.1 实验研究进展 |
| 3.1.1 补肾活血方。 |
| 3.1.2 骨松康合剂。 |
| 3.1.3 益骨汤。 |
| 3.1.4 左归丸。 |
| 3.1.5 密骨颗粒。 |
| 3.2 临床研究进展 |
| 3.2.1 龟丝补骨片。 |
| 3.2.2 补肾丸。 |
| 4 结语 |
（9）葛根素对尾吊大鼠发生废用性骨质疏松的预防作用研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略说明 |
| 前言 |
| 一、立体依据 |
| 1.1 研究背景 |
| 1.2 研究意义 |
| 1.3 研究目标 |
| 1.4 研究内容 |
| 1.5 技术路线图 |
| 1.6 拟解决的关键性问题 |
| 1.7 课题特色与创新之处 |
| 二、实验研究 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.1.1 实验仪器 |
| 2.1.2 实验试剂 |
| 2.1.3 实验药品 |
| 2.1.4 实验动物 |
| 2.1.5 实验动物饲养 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 分组 |
| 2.2.2 造模方法 |
| 2.2.3 配药及给药 |
| 2.2.4 检测指标 |
| 2.2.4.1 脏器病理学指标分析 |
| 2.2.4.2 骨密度参数检测 |
| 2.2.4.3 骨生物力学指标的测定 |
| 2.2.4.4 血清生化指标的分析 |
| 2.2.4.5 骨形态计量学指标的分析 |
| 2.2.5 统计学分析 |
| 三、实验结果 |
| 3.1 大鼠体质量变化结果 |
| 3.2 脏器病理学检查结果 |
| 3.3 骨密度(BMD)检测结果 |
| 3.4 骨生物力学检测结果 |
| 3.5 VG染色检测结果 |
| 3.6 双荧光标记检测结果 |
| 3.7 血清生化指标检测结果 |
| 四、讨论 |
| 4.1 废用性骨质疏松模型 |
| 4.2 实验结果分析讨论 |
| 4.2.1 体质量检测 |
| 4.2.2 脏器病理学变化情况 |
| 4.2.3 骨密度(BMD)检测 |
| 4.2.4 骨生物力学性能变化情况 |
| 4.2.5 骨形态计量学检测 |
| 4.2.6 血清骨代谢生化指标变化情况 |
| 4.2.7 小结 |
| 五、结语 |
| 5.1 结论 |
| 5.2 本研究的局限性 |
| 5.3 展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附录一 实验动物质量合格证书 |
| 附录二 实验场景 |
| 附录三 实验试剂 |
| 文献综述一 |
| 参考文献 |
| 文献综述二 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在研期间主要研究成果 |
| 发表学术论文 |
| 参与科研课题 |
| 参加学术活动 |
（10）近5年关于干眼症的中医药实验研究新进展（论文提纲范文）
| 单味中药提取物 |
| 1. 鬼针草提取物 |
| 2. 密蒙花提取物 |
| 3.菊花提取物 |
| 中药复方汤剂 |
| 中成药制剂 |
| 针刺 |
| 中药滴眼液 |
| 1.鬼针草滴眼剂 |
| 2. 密蒙花提取物滴眼剂 |
| 3. 野菊花滴眼液 |
| 4. 槲寄生滴眼液 |
四、骨健颗粒剂对去势大鼠激素水平影响的实验研究（论文参考文献）
- [1]复方鹿骨健骨颗粒制备及其对骨质疏松症模型小鼠的改善作用[D]. 薛闯. 北华大学, 2021(12)
- [2]干眼的中医证型及杞参方治疗干眼的作用机制研究[D]. 赵磊. 辽宁中医药大学, 2021(02)
- [3]龟鹿二仙胶对去势大鼠骨骼肌AKT蛋白的影响[D]. 陈竑明. 福建中医药大学, 2020(11)
- [4]左归丸对乳腺癌内分泌治疗后继发性骨质疏松症的保护机制研究[D]. 姚蕾. 内蒙古医科大学, 2020(03)
- [5]骨痿Ⅰ号方对肾虚血瘀型骨质疏松症的临床疗效观察及作用机制研究[D]. 丁惠宇. 南京中医药大学, 2020(01)
- [6]人参皂苷Rg3抗子宫内膜异位症血管生成机制研究[D]. 曹阳. 上海中医药大学, 2019
- [7]羊红膻癃闭平颗粒药学药效学及作用机制研究[D]. 曾桐春. 山西中医药大学, 2019(01)
- [8]骨质疏松症的中医药防治研究进展[J]. 李凯,陈克明. 甘肃医药, 2019(04)
- [9]葛根素对尾吊大鼠发生废用性骨质疏松的预防作用研究[D]. 李凯. 甘肃中医药大学, 2019(03)
- [10]近5年关于干眼症的中医药实验研究新进展[J]. 马宏杰,郑燕林,李园媛. 中华中医药杂志, 2018(10)