一、药敏试验对临床幽门螺杆菌菌株根治的指导意义（论文文献综述）
姜鑫,高雪峰,佘强,丁岩冰[1]（2022）在《幽门螺杆菌个体化精准根治的研究进展》文中研究指明幽门螺杆菌（Helicobacter pylori, Hp）感染与消化道疾病及全身多个系统的发病相关, 其感染率高、致病力强, 威胁着人们的身体健康。近年来由于抗生素的滥用, 抗生素耐药呈逐年上升趋势, 从而导致Hp根除率下降, 成为临床棘手的问题。近年来, 为了努力提高Hp根除率, 国内外学者做了积极探索, 提出了"个体化"精准根除治疗的概念, 根据患者自身具体情况, 选择个体化药物根治方案。本文将对Hp根治联合用药的患者个体化差异作一综述, 旨在为临床医师根治Hp选择最佳治疗方案提供具有参考价值的建议。
徐克冬[2]（2021）在《益生菌联合含铋剂的四联疗法根除幽门螺杆菌感染疗效的Meta分析》文中认为研究目的:系统评价益生菌联合含铋剂的四联疗法（Bismuth-containing quadruple therapy,BQT）在根除幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,H.pylori）感染及降低相关不良反应中的疗效。研究方法:从常用的电子数据库（万方、CBM、CNKI、Pub Med、Web of Science）中检索益生菌联合BQT与单独BQT根除H.pylori的随机对照试验（Randomized controlled trials,RCTs）,分析各项研究的根除率与不良反应发生率的合并RR（Risk Ratio）值,并行敏感性分析和亚组分析,用漏斗图检查发表偏移。结果:共14项随机对照试验符合纳入标准（n=2268）。益生菌联合BQT与单独BQT方案H.pylori根除率按意向治疗分析（Intension-to-treat analysis,ITT）,益生菌组为85.1%（95%I:0.80～0.92）,对照组为76.8%（95%I:0.68～0.88）,合并RR值=1.10（95%CI:1.04～1.16）,P<0.05。按完成治疗分析（Per Protocol,PP）,益生菌组H.pylori根除率为89.8%（95%CI:0.85～0.95）.对照组根除率为85.0%（95%:0.76～0.96）,合并RR值=1.06（95%CI:1.02～1.09）,P=0.002,差异有统计学意义。按ITT分析,益生菌组总不良反应发生率为14.2%（95%I:0.09～0.21）,对照组总不良反应发生率为26.5%（95%:0.15～0.45）。合并RR值=0.51（95%:0.42～0.61）,P<0.00001。按PP分析,益生菌组总不良反应发生率为15.7%（95%:0.10～0.22）,对照组总不良反应发生率为30.8%（95%:0.18～0.50）,合并RR值=0.48（95%:0.37～0.62）,P<0.00001。差异有统计学意义。结论:（1）益生菌联合BQT方案可以提高H.pylori根除率和降低不良反应发生率;（2）可认为不同益生菌种类对H.pylori根除疗效不同;（3）益生菌预处理或同时联合BQT方案优于BQT方案后联用益生菌;（4）益生菌联合BQT2周疗程疗效可能优于4周疗程。
丁辛[3]（2021）在《连朴饮加减方治疗克拉霉素耐药幽门螺杆菌相关性胃炎的研究》文中认为目的1研究幽门螺杆菌病原微生物学特征、致病机制及相关学说,分析幽门螺杆菌感染与中医脾胃湿热证之间的关系,诠释王氏连朴饮治疗幽门螺杆菌相关性胃炎的作用机制。2研究连朴饮加减方对克拉霉素耐药性幽门螺杆菌的体外抑制效应,与六种常用抗生素进行比较。3研究连朴饮加减方对克拉霉素耐药性幽门螺杆菌幽门螺杆菌相关性胃炎小鼠在体重、小肠长度、血清TNF-α、IL-6浓度、胃粘膜Warthin-Starry银染色上的影响,与抗生素四联疗法进行对比,探讨连朴饮加减方在上述指标上的改善机制。4研究连朴饮加减方对克拉霉素耐药性幽门螺杆菌相关性胃炎小鼠在胆囊胆汁酸代谢上的影响,与抗生素四联疗法进行对比,探讨连朴饮加减方在胆汁酸代谢上的改善机制。5研究连朴饮加减方对克拉霉素耐药性幽门螺杆菌相关性胃炎小鼠在盲肠内容物肠道菌群上的影响,与抗生素四联疗法进行对比,探讨连朴饮加减方在肠道菌群上的改善机制。方法1幽门螺杆菌与王氏连朴饮的相关研究分析汇总幽门螺杆菌的中西医研究成果,研究幽门螺杆菌在流行病学、形态学、菌体动力、生物化学、体内分布、致病机制、致病机理学说上的特征,从病原微生物自身特征及宿主免疫反应两方面阐发幽门螺杆菌感染与中医脾胃湿热证的密切关系,诠释王氏连朴饮治疗幽门螺杆菌相关性胃炎的合理性。2实验研究采集2019年11月至2020年9月在湖北省中医院光谷院区消化内镜中心就诊的患者4名,入选者须经13C-尿素呼气试验或14C-尿素呼气试验检查阳性;胃镜检查符合慢性胃炎表现;符合中医脾胃湿热证诊断标准。对采集的胃粘膜进行幽门螺杆菌的鉴定及培养。培养至对数期后,调整为浓度0.5*109的菌液,制备血平板。以纸片扩散法对六种抗生素和连朴饮加减方进行药敏实验,重复3次,记录平均直径。SPF级6周龄Balb/c小鼠90只,均为雄性,随机分为5组:生理盐水组（SL组）、病理模型组（BL组）、连朴饮加减方组（ZY组）、抗生素四联治疗组（XY组）、联合治疗组（ZX组）。适应性饲养6天后,除生理盐水组（SL组）外,每组小鼠以5×109CFU/ml克拉霉素耐药菌液0.2ml隔日灌胃2次,共19天。每间隔2天记录一次体重。最后一次灌胃结束后,常规饲养3天,每组随机选取两只小鼠检测,以胃组织尿素酶实验阳性和胃粘膜Warthin-Starry银染色幽门螺杆菌定植为造模成功的标志。造模成功后,各组干预14天,生理盐水组（SL组）和病理模型组（BL组）以生理盐水0.3ml/天灌胃;连朴饮加减方组（ZY组）以0.5g/ml连朴饮加减方0.3ml/天灌胃;抗生素四联治疗组（XY组）以四联药物（阿莫西林、左氧氟沙星、埃索美拉唑、枸橼酸铋钾）的生理盐水溶液0.3ml/天灌胃;联合治疗组（ZX组）以含抗生素四联药物的连朴饮加减方溶液0.3ml/天灌胃。给药干预结束后3天,处死各组小鼠,测量小肠段长度;固定胃组织行Warthin-Starry银染色;眶窦取血分离血清以Elisa法检测IL-6、TNF-α浓度。取下完整胆囊,以液氮速冻后-80℃冻存,以液相色谱质谱联用技术对胆囊胆汁酸进行定量。取盲肠内容物,以16S r RNA测序技术检测肠道菌群。结果1幽门螺杆菌与王氏连朴饮的相关研究幽门螺杆菌菌体为螺旋形、单极鞭毛结构,具有高效的尿素分解能力,这些特性使其可以在胃粘膜上皮增殖。幽门螺杆菌对定植环境要求苛刻,其主要致病机理是免疫损伤,致癌效应与多次组织修复中出现基因复制错误有关。在胃粘膜微观辩证和患者整体症状上,幽门螺杆菌感染与中医脾胃湿热证本质研究具有高度的一致性,中医药在改善微环境,免疫调节上具有显着的优势,以王氏连朴饮治疗幽门螺杆菌相关性胃炎效果显着。在原方基础上,连朴饮加减方增加了抑菌和改善胃粘膜的药物,可以从病原微生物自身特征和宿主免疫反应两方面治疗幽门螺杆菌相关性胃炎。课题组前期研究表明连朴饮加减方在网络药理学上符合减轻炎症的潜在通路,能促进胃肠动力、提升胃泌素水平,具有治疗幽门螺杆菌相关性胃炎的作用机制。2实验研究2.1基因检测显示本实验选取的幽门螺杆菌临床株对克拉霉素、呋喃唑酮耐药基因发生了突变。在纸片扩散法的药敏试验中,克拉霉素、四环素、甲硝唑、阿莫西林、呋喃唑酮、左氧氟沙星的抑菌圈直径分别为9mm、12mm、4mm、18mm、20mm、23mm,本实验选取的幽门螺杆菌临床株对克拉霉素、四环素、甲硝唑耐药。浓度为0.5g/ml的连朴饮加减方抑菌圈直径为17.78±1.64mm。2.2抗生素四联组（XY组）在胃小凹结构中可见圆球状幽门螺杆菌聚集;连朴饮加减方组（ZY组）黏液中散在少量杆状幽门螺杆菌。与生理盐水组（SL组）比较,病理模型组（BL组）小鼠血清IL-6、TNF-α浓度显着升高（P<0.05）。与病理模型组（BL组）比较,连朴饮加减方组（ZY组）小鼠血清TNF-α浓度显着降低（P<0.05）,抗生素四联治疗组（XY组）小鼠血清IL-6、TNF-α浓度显着降低（P<0.05）,连朴饮加减方联合四联治疗组（ZX组）小鼠血清IL-6、TNF-α浓度无统计学差异。结果提示,以克拉霉素耐药幽门螺杆菌灌胃造模导致小鼠血清IL-6、TNF-α浓度显着升高,连朴饮加减方干预14天可降低小鼠血清TNF-α浓度,减轻炎症。2.3在43种胆汁酸中,存在组间差异的13种胆汁酸为CUCA、αMCA、βMCA、λMCA、ωMCA、CA、ACA、7-keto DCA、TCDCA、TDCA、THDCA、TLCA、GUDCA。与生理盐水组（SL组）相比,抗生素四联治疗组（XY组）有TCDCA、TDCA、THDCA、TLCA、GUDCA共五种胆汁酸存在显着统计学差异,连朴饮加减方组（ZY组）仅THDCA一种胆汁酸存在显着统计学差异。2.4感染了克拉霉素耐药性幽门螺杆菌后,小鼠肠道菌群丰度显着下降（P<0.05）,连朴饮加减方组（ZY组）在菌种和含量上生理盐水组（SL组）相似度最高;抗生素四联治疗组（XY组）菌群丰度明显下降,且样本离散性最大;联合治疗组（ZX组）居于两者之间。结论1王氏连朴饮具有治疗幽门螺杆菌相关性胃炎的作用机制。2在体外实验中,连朴饮加减方对克拉霉素耐药幽门螺杆菌有抑杀效应,与阿莫西林的抗菌效应接近。3在小鼠体内,连朴饮加减方对克拉霉素耐药幽门螺杆菌有较好的抑杀效果;与抗生素四联疗法相比,不出现球形变耐药现象。4与抗生素四联疗法相比,连朴饮加减方在维持胆汁酸生理稳态上具有优势。5与抗生素四联疗法相比,连朴饮加减方在维持肠道物种多样性多样性上具有优势。6连朴饮加减方对克拉霉素耐药幽门螺杆菌相关性胃炎疗效显着,与抗生素四联疗法相比,不出现球形变耐药现象;并在维持胆汁酸代谢稳态和维持肠道物种多样性上有显着优势。
吴优[4]（2021）在《新型药敏检测及胃微生态调节在难治性幽门螺杆菌感染治疗中的作用研究》文中研究说明幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,Hp）是引起消化道内外多种疾病的重要人类病原体。2015年的京都胃炎全球共识吹响了消灭Hp的进军号,随后,国内外共识指南根除Hp的治疗指征在不断扩大,我国第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告在2017年将“证实有Hp感染”作为治疗指征,美国休斯顿共识在2018年提出“所有Hp感染者都应治疗”,日本Hp感染共识在2019年指出“Hp感染是治疗的指征”。抗生素作为幽门螺杆菌治疗的主要成分被广泛应用于临床,但是随着抗生素相关耐药率的逐年增加,近年来患有难治性幽门螺杆菌的人数激增。现今临床上提出了多种补救治疗方案,根据药敏结果选择敏感抗生素是其中的治疗策略之一,多个指南指出:如果根据临床经验选择抗生素进行根除幽门螺杆菌失败,建议行药敏试验。但目前药敏培养技术仍然不够成熟,取样过程要求高,培养周期较长,临床上难以广泛开展,因此需探索新的药敏技术。基于此背景,本研究收集了就诊于本院消化内科难治性Hp感染的患者,取其胃黏膜进行Hp新型药敏培养,以探讨其临床应用价值。益生菌辅助治疗是目前Hp研究的热点,很多研究对其机制也有探讨,有临床研究提出适时的添加益生菌能使Hp感染后紊乱的肠道菌群得到恢复,减少了抗生素的副作用。越来越多的数据显示益生菌如乳酸杆菌和双歧杆菌有益于根除Hp,支持者认为益生菌拮抗Hp的作用可能是通过一系列直接或间接的相互作用来实现,包括分泌抗菌物质、竞争抑制、干扰黏附过程、增强黏膜屏障或调节免疫等方式。体内微生物菌群的平衡对保持人体健康有重要作用,肠道微生物群非常复杂,对益生菌作用的研究也主要集中于肠道菌群,相对于此,对胃内微生态的研究却很少,既往我们认为胃内极酸性环境几乎没有微生物的存在,益生菌对胃内微生态的影响更是少见报道。因此我们对难治性Hp感染患者预补充外源性乳酸杆菌,在分子水平上探究其可否抑制幽门螺杆菌在胃黏膜中定植以达到调整胃内微生态并且辅助根除幽门螺杆菌的作用。另外,据统计,89%胃癌的发生与Hp感染相关,中国作为胃癌的高负担国家,有必要推行“Screen and treat”策略,然而中国个别城市人群的报道显示Hp筛查率偏低,普通民众对Hp的认知防治情况尚不明确,也尚缺乏来自不同专业医生防治认知的报道。因此我们开展了中国医师和一般民众对幽门螺杆菌感染的知识,态度和实践的调查,对现状进行了展示,并尝试阐述民众筛查的影响因素及医生根除治疗的抗衡因素。第一部分新型药敏检测技术对难治性HP感染根除方案选择的价值目的:研究新型药敏检测技术对临床感染耐药Hp菌株培养的成功率及对根除率的影响;探讨新型药敏检测技术对难治性幽门螺杆菌感染患者的临床价值;根据结果评估上海地区多次Hp根除失败患者对常用抗生素（阿莫西林、甲硝唑、克拉霉素、左氧氟沙星、呋喃唑酮）的耐药情况。方法:本研究选取2019年03月至2020年09月,就诊于上海市长海医院消化内科难治性幽门螺杆菌感染的患者,治疗前（第0天）对其行胃镜检查,取1块胃窦粘膜组织进行药敏培养,具体方法如下:将胃黏膜组织直接放进新型肉汤培养基（含马血清、布氏肉汤）中,置于环境温度为37℃,二氧化碳浓度为10%的培养箱中,培养时长为3-5天;待液体浑浊后,滴2滴尿素溶液和2滴酚红溶液至八排管孔内,加20μl菌液吹打混匀,观察颜色变化情况,若10分钟内液体由淡黄色变成红色或者紫罗兰色,则证明幽门螺杆菌培养成功,若10分钟内没有颜色变化,则培养结果为阴性。药敏鉴定:取10u L菌液接种至新型药敏测试板微孔中,微孔中包含:阿莫西林（0.5mg/L和1mg/L）、克拉霉素（0.5mg/L和1mg/L）、甲硝唑（4mg/L和8mg/L）、左氧氟沙星（0.5mg/L和1mg/L）、呋喃唑酮（0.5mg/L和1mg/L）,将药敏板放入培养箱中（设置培养条件为37℃,二氧化碳浓度为10%）培养3天后,用12孔排枪在每个微孔中加入50μl底物反应液,通常10分钟内即可辨别出微孔中的变色情况,如果液体颜色变蓝色,表明幽门螺杆菌正常生长,Hp对该抗生素具有耐药性;如果不变色,表明Hp对该抗生素敏感;如果低浓度孔变色,而高浓度孔未变色,则为中敏。治疗方法是根据药敏结果选择2种敏感抗生素,联合艾司奥美拉唑、枸橼酸铋钾四联方案口服治疗10天,然后停药1月后复查13C或14C呼气试验,统计药敏培养成功率、根除率、抗生素耐药情况,并分析不同性别、年龄与耐药率有无关联。结果:药敏培养共纳入51人,33人药敏培养成功,培养成功率64.7%,克拉霉素耐药率81.8%,左氧氟沙星耐药率78.8%,甲硝唑耐药率45.5%,阿莫西林耐药率33.3%,呋喃唑酮耐药率9%;上海地区Hp对抗生素单一耐药率12.1%,双重耐药率36.4%,多重耐药率48.5%;根除率按ITT分析和PP分析结果为87.9%和93.5%;不同性别、年龄对阿莫西林、克拉霉素、左氧氟沙星、甲硝唑和呋喃唑酮耐药率无统计学差异（P>0.05）。结论:新型药敏培养技术培养成功率为64.7%,上海地区对多种抗生素单一耐药率及双重耐药率均较高,根据药敏结果对难治性感染患者进行个体化治疗根除率高,具有可靠的临床应用价值。第二部分复方嗜酸乳杆菌片对难治性HP感染者胃微生态的影响目的:在分子水平探究益生菌是否可以调控Hp感染患者胃内微生态环境,并探讨是否可以达到辅助根除难治性幽门螺杆菌的作用。方法:本研究选取2019年3月至2020年01月,就诊于上海市长海医院消化内科,并且根除幽门螺杆菌失败至少2次的患者。在益生菌干预前（第0天）和干预后（第15天）分别胃镜下取胃窦黏膜2块,提取DNA,进行16s DNA高通量测序,以检测益生菌干预前后幽门螺杆菌感染患者胃内菌群多样性和丰度的变化,并统计益生菌干预前后患者临床症状的缓解率。结果:本试验共纳入41例患者,胃微生态测序结果如下:（1）Alpha多样性分析:乳酸杆菌干预前后胃内菌群丰富度和多样性指数包括observed species指数、chaol指数、PD whole tree指数、goods coverage指数、shannon指数、simpson指数无显着差异（P>0.05）,胃内菌群多样性和丰度没有发生改变;（2）Beta多样性分析:Uni Frac热图分析、Anosim分析、物种Adnois分析、物种MRPP分析、NMDS分析和PCOA分析等结果显示乳酸杆菌干预前后胃内菌群相似,没有明显分离,表明乳酸杆菌干预前后物种多样性无显着差异;（3）LEf Se分析:乳酸杆菌干预后属水平Dorea、Faecalibacterium、Corynebacterium,科水平Corynebacteracede相对丰度显着增加;（4）临床症状:益生菌干预后患者临床症状得到极大改善（P<0.001）。结论:乳酸杆菌预干预2周对胃内各菌群相对丰度及物种多样性影响较小,可能主要通过调节胃内某种特定菌群和肠道菌群发挥作用。第三部分我国公众幽门螺杆菌感染认知度的调查目的:本研究旨在对中国医师和公众对幽门螺杆菌感染的知识、态度和实践进行全国性调查,展示现状。方法:2019年1月至2月利用互联网调研平台定量调研方式,采取描述性统计方法,覆盖全国31个省市,城市、县城、农村所有居住地区展开针对中国医生及普通民众调查问卷,均包含对幽门螺旋杆菌（Hp）感染的知识、观念及实践的研究,普通民众问卷共计28个问题,医生问卷共计30个问题。使用SPSS 20.0进行数据分析。结果:共招募3211名普通民众和546位医生,公众问卷的回应率为12.4%,医生问卷的回应率为4.1%。普通民众对幽门螺杆菌感染性知识了解的总体正确率仅为16%,对幽门螺杆菌的危害和预防措施分别为35%和43.6%。医生对幽门螺杆菌知识的掌握（83.9%）高于其他人群,对于Hp传染途径及中国Hp感染现状了解欠佳（13.0%）,可能是由于最新的幽门螺杆菌相关共识反馈不佳（14.3%）。绝大多数普通民众（87.0%）和医生（82.2%）支持国家幽门螺杆菌筛查计划从而预防胃癌,且支持率与Hp知识水平相关。消化内科医生对Hp感染知识（25.3%vs10.5%,P<.001）以及相关共识（31.9%vs 10.8%,P<0.001）的掌握高于非消化内科医生,但是,对幽门螺杆菌的筛查支持率低于非消化内科医师（58.2%vs.84.2%,P<0.001）,其中可能与沉重的医疗负担（67.3%）有关。结论:中国民众对Hp知识的知晓率低,Hp筛查率低,在胃癌高发病率和高死亡省份更不理想,应加强对Hp知识的健康教育。全民对Hp筛查普遍持积极态度,有助于Hp筛查及根治工作的开展,可以进一步降低中国的胃癌疾病负担。中国各科医师对Hp知识掌握水平高,普遍支持Hp全民筛查,但消化科医生对Hp筛查支持率较低,可能与医疗资源不足有关,提示卫生部门应加强Hp筛查相关的资源投入。
耿聪[5]（2021）在《三黄泻心汤组成药味联合抗生素对幽门螺杆菌的体外抑菌实验研究》文中进行了进一步梳理目的:1.探讨三黄泻心汤的组成药味大黄、黄连、黄芩对幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,Hp）标准株ATCC43504的抑制作用。2.研究三味中药大黄、黄连、黄芩两两联合、三味中药分别与耐药率较高的抗生素克拉霉素（CLR）、左氧氟沙星（LEV）、甲硝唑（MTZ）联合对Hp的增敏效果。研究方法:1.复苏、鉴定、扩增幽门螺杆菌菌株ATCC43504（中国疾病预防控制中心赠与）,参照美国临床实验室标准化协会（CLSI）细菌药敏实验执行指南中抗生素CLR、LEV、MTZ对Hp菌株ATCC43504的质控范围,分别制备含不同浓度的三种抗生素的培养基,应用琼脂稀释法得到三种抗生素的最小抑菌浓度（MIC）,其MIC皆在质控允许范围内（菌株ATCC43504为CLR、LEV的敏感菌株,为MTZ的耐药菌株）。2.分别制备含有中药大黄、黄连、黄芩的药敏纸片,应用药敏纸片法得到三味中药对Hp的抑菌环大小,判断三味中药的抑菌作用。参照相关文献中大黄、黄连、黄芩对Hp的MIC,分别制备含不同浓度的大黄、黄连、黄芩的培养基,通过琼脂稀释法测得三味中药对菌株ATCC43504的MIC。3.采用琼脂棋盘稀释法,设计中药大黄、黄连、黄芩两两联合及中药大黄、黄连、黄芩分别与抗生素CLR、LEV、MTZ联合,共12种联合方案的药敏实验,测定联合用药时的各实验药物的MIC,计算部分抑菌浓度指数（FICI）,判断药物之间的联合抑菌效果,判断联合用药时各实验药物敏感性的变化。FICI≤0.5时两药为协同作用;0.5<FICI≤1时两药为相加作用;1<FICI≤2时两药为无关作用;FICI>2时两药为拮抗作用。结果:1.抗生素CLR、LEV、MTZ对Hp菌株ATCC43504的MIC分别为:0.032mg/L、0.125mg/L、64mg/L,皆在质控允许范围内。2.药敏纸片法得到的黄连、大黄、黄芩的抑菌环直径分别为:22mm、18mm、10mm;黄连、大黄、黄芩的MIC值分别为:0.625mg/ml、1.25mg/ml、5mg/ml。3.黄连与黄芩、黄连与CLR、黄连与MTZ、黄芩与MTZ联合的FICI皆≤0.5,呈协同作用。黄连与大黄、大黄与黄芩、大黄与CLR、黄连与LEV、大黄与LEV、黄芩与LEV联合的FICI皆=1,为相加作用。黄芩与CLR、大黄与MTZ联合的FICI皆=0.75,为相加作用。实验药物之间的联合未见拮抗作用。菌株ATCC43504为抗生素MTZ的耐药菌株,联合用药时MTZ的MIC大于耐药折点,菌株依然对MTZ耐药。结论:1.黄连、大黄、黄芩三味中药间的联合较单药有更强的抑制Hp能力。2.中药大黄、黄连、黄芩与抗生素联合用药能一定程度上提高抗生素敏感性。3.三黄泻心汤组方及三味中药可以与抗生素联合应用于根除Hp。
陈远方[6]（2020）在《中西医结合诊治慢性胃炎数据库的构建及应用》文中研究说明目的:通过构建中西医结合诊治慢性胃炎数据库,对慢性胃炎（Chronic Gastritis,CG）病例实行科学化、规范化的储存、管理,借助数据库数据检索、导出等功能开展回顾性研究,探索中医师治疗CG的用药规律,也为寻找中医学与现代医学诊疗方面的对接进行有益的探索,为CG的中医辨证分型提供客观依据。方法:（一）数据库构建:经过前期的大量文献学习,参照专家共识及我院慢性胃炎优势病种诊疗方案,结合地域特征以及科研、临床工作的需求,制定了规范统一的数据库字段并构建广东省中医院脾胃病科慢性胃炎患者门诊病例信息收集模版。详细采集患者基本信息、四诊信息、病史、相关辅助检查、中西医诊断及治疗方案等信息资料后,对其进行初步数据清洗。随后,借助于R Studio公司开发R shiny包建立中西医结合诊治慢性胃炎数据库,并对4546例慢性胃炎的病例资料实现科学化、规范化的储存、管理。（二）数据库应用:1.利用中西医结合诊治慢性胃炎数据库收集2018年1月至2019年10月间广东省中医院脾胃病科CG患者的门诊病案资料,运用计算机机器学习算法以及人机结合构建知识图谱的方法学习中医师在辨证论治CG方面的组方用药规律。2.利用数据库收集190例幽门螺旋杆菌（Helicobacter Pylori,Hp）相关慢性胃炎的病例资料展开回顾性分析,探究中医证型与CYP2C19基因多态性、Hp耐药基因的相关性。结果:（一）建成中西医结合诊治慢性胃炎数据库。目前数据库一共收录20323诊次、4546例患者的病例资料,储存的病例资料内容涵盖患者基本信息、四诊信息,相关病史、辅助检查结果以及详细的中西医治疗用药方案。数据库具有基础的数据储存、检索、查看等病例管理功能以及基于自然语义的数据清洗、数据可视化分析等功能,能够满足高效开展中医药诊治CG相关的临床、科研工作的需求。（二）基于中西医结合诊治慢性胃炎数据库展开初步应用,测试数据库的可行性,探索数据库的应用前景。结果显示:1.中西医结合诊治慢性胃炎数据库信息全面,操作简便,在科研应用中能够为统计工作提供准确性、可靠性的数据,是提高临床、科研工作的效率及质量的实用工具。2.数据库中2018年1月至2019年10月间广东省中医院慢性胃炎优势病种团队接诊的2312例慢性胃炎门诊患者中出现最多的症状分别为上腹胀、嗳气、上腹痛、反酸、胃纳差。病案中出现次数最多的中医证型前五位分别为脾胃气虚、脾虚湿阻化热证、肝郁脾虚证、胃阴不足证、脾胃虚寒证。7796张中医处方共涉及192味中药,其中使用频率最高的中药为党参、炙甘草、木香、法半夏、陈皮、砂仁、延胡索、厚朴、茯苓、白术。计算机提取出全知识元的数量共10985个,其中核心知识元共248个。计算机运用K-Means聚类分析将核心知识元分为了 6个类簇并将结果以知识图谱形式展现。构建的诊疗知识图谱显示对于气虚血弱的面色萎黄患者,临床医师多选用黄芪、当归益气生血;对于阴虚便秘患者,临床医师多选择北沙参、石斛、玄参、墨旱莲、柏子等药物滋阴、润肠;对于脾胃虚弱的胃纳差、消瘦患者,多以山药、炒稻芽补益脾气、健脾开胃等。3.数据库中190例Hp相关慢性胃炎患者的CYP2C19*1、CYP2C19*2、CYP2C19*3基因分别占比58.7%、33.4%及7.9%,CYP2C19*1/*1、CYP2C19*1/*2、CYP2C19*1/*3、CYP2C19*2/*2、CYP2C19*2/*3 的分布频率分别为 41.1%、23.7%、11.6%、19.5%、4.1%。快代谢型（EM）、中代谢型（IM）、慢代谢型（PM）的出现频率分别为41.1%、35.2%、23.7%。相比其它证型,脾胃湿热证的患者更多为IM或PM而不是EM（P<0.001）;相比与虚证患者,实证患者中IM及PM更多,而EM更少（P=0-008）。Hp菌株对甲硝唑、克拉霉素、盐酸左氧氟沙星、四环素、呋喃唑酮、阿莫西林耐药的耐药率分别为100.0%、63.7%、50.5%、31.1%、23.2%、10.0%。Hp菌株对两种抗生素产生耐药的比例达到31.1%,对三种或三种以上抗生素耐药的比例高达58.9%。脾虚湿阻化热证患者的gyrA-RDR及parC基因突变率显着较其它证型的突变率低（P=0.050）,脾胃虚弱证及脾胃湿热证患者的16S rRNA基因突变率突变率显着高于肝胃不和证、寒热错杂证、胃阴不足证及胃络瘀阻证的突变率（P=0.037）。不同证型患者的23S rRNA、PBP1以及porD,oorD基因突变率差异均无统计意义（P=0.808、0.894、0.490）。结论:1.基于R shiny搭建的中西医结合诊治慢性胃炎数据库能够全面收集、安全储存大量的病例信息。数据库应用简单、可操作性强,方便知识检索,有利于临床数据的充分开发与利用,为临床病例管理、科研工作开展提供了极大的便利。2.中医药治疗CG知识图谱揭示了以传承岭南梁氏脾胃病学术流派思想为主的广东省中医院慢性胃炎优势病种团队辨证治疗CG的用药规律,发现CG的治疗总以补益脾胃为主,辅以调理气机,滋阴、疏肝、清胃也是CG的常用治法。临床中医师注重辨病与辨证的结合,在把握整体治疗方向的同时也通过辨证加减用药以兼顾不同证型患者的相兼症状。3.Hp相关慢性胃炎患者中的CYP2C19代谢型总体以EM分布最多。中医证型与CYP2C19基因多态性具有相关性,脾胃湿热证及实证的患者相对有更多的IM与PM。Hp与甲硝唑、克拉霉素、盐酸左氧氟沙星耐药相关的基因突变率均超过50%,超过一半的Hp菌株是多重耐药的。中医证型与gryA-RDR或parC基因、16S rRNA基因的突变具有一定相关性,而与23S rRNA、PBP1以及porD,oorD基因的突变不相关。
杨勇[7]（2020）在《昆山地区幽门螺杆菌（H.pylori）耐药的流行病学特征及基于药敏评价的精准根除研究》文中指出【目的】目前随着幽门螺杆菌（Helicobaeter pylori,Hp）对常规抗生素耐药性不断的增强,导致经验治疗对于Hp的根除率的下降。为了提高Hp根除率,本研究通过菌株药敏实验总结了本地区Hp的流行病学特征并分析在药敏检测下指导临床Hp精准治疗的效果,从而来提高Hp根除率。【方法】1.本研究选用2018年2月2019年6月因长期存在消化不适的症状,在我院查呼气试验为阳性的患者,建议患者行胃镜检查并且顺利行胃镜检查的159例患者。在胃镜下夹取患者胃体和胃窦部的组织黏膜标本进行Hp固体法培养、分离、纯化,最终获得63例幽门螺杆菌菌株。2.采用纸片扩散法检测63株临床分离株对阿莫西林、左氧氟沙星、呋喃唑酮、克拉霉素和甲硝唑的敏感性。3.将培养出幽门螺杆菌菌株的63例患者随机将其分为药敏A、B两组,药敏A组采用:PPI+铋剂+2种抑菌圈直径最大的敏感抗生素;药敏B组采用:PPI+铋剂+1种抑菌圈直径最大的敏感抗生素。对于另外96例门诊检查呼气试验为阳性并行胃镜检查取材但未培养出幽门螺杆菌的患者,将这些患者采用设为经验性治疗组,并且随机分为经验C、D两组,经验C、D组分别采用:PPI+铋剂+阿莫西林+克拉霉素方案、PPI+铋剂+克拉霉素+甲硝唑方案治疗。口服药物剂量:奥美拉唑（PPI）,餐前半小时口服,每次1粒,每日两次;枸橼酸铋钾（铋剂）,餐前半小时口服,每次2粒,每日两次;阿莫西林（A）,餐后半小时口服,每次2粒,每日两次;左氧氟沙星（L）,餐后半小时口服,每次1粒,每日一次;呋喃唑酮（F）,餐后半小时口服,每次1粒,每日2次;克拉霉素（C）,餐后半小时口服,每次1粒,每日2次;甲硝唑（M）,餐后半小时口服,每次1粒,每日一次;连续服用14日。抗Hp治疗后停药4周,再复查144 C呼气试验。比较经验性治疗和药敏检测指导下根除幽门螺杆菌的治疗效果。【结果】1.分离培养的63例幽门螺杆菌菌株对阿莫西林、左氧氟沙星、呋喃唑酮、克拉霉素和甲硝唑的耐药率分别为4.8%、27.0%、14.3%、47.6%、85.7%,它们之间的耐药率差别在统计学上意义;它们的耐药率在疾病类型中没有差异。甲硝唑的耐药率在性别上有统计学差异,在女性患者中较高。而另外4种抗生素的耐药率在性别中无差异。2.根据研究结果显示药敏组A的根除率为92.86%（26/28）,明显高于经验治疗的C、D两组,根除的差别有统计学意义（P<0.05）;药敏A组和B之间的比较发现,药敏A组根除率92.86%（26/28）和药敏B组根除率69.23%（18/26）两组之间在统计学上有差异（P<0.05）;另外对于经验组C和D之间的比较发现,经验C组根除率76.92%（30/39）和经验D组根除率72.22%（26/36）基本上差别不大,且两组之间在统计学上没有差异（P>0.05）。【结论】1.目前本地区Hp的治疗中对甲硝唑的耐药率很高,临床中甲硝唑不应作为一线药物使用。2.研究发现本地区Hp对克拉霉素、左氧氟沙星的耐药率已经比较高;而对于阿莫西林、呋喃唑酮两种药物耐药率比较低,可以作为经验治疗的首选药物。3.本研究发现精准的药敏检测指导下两联敏感抗生素幽门螺杆菌的根除率较一联敏感抗生素和经验治疗的根除率要高。4.细菌培养加药敏检测对精准根除Hp具有重要的指导意义,条件许可应尽可能开展Hp药敏检测。
董礼刚[8]（2019）在《健脾清化汤治疗甲硝唑耐药幽门螺杆菌的机制研究》文中研究说明系统性评价目的:运用循证医学系统综述方法评价中医药治疗耐药幽门螺杆菌感染的疗效,为进一步研究中药复方健脾清化汤治疗耐药幽门螺杆菌提供支持。方法:以建库至2018年为检索年限,检索CBM、CNKI、VIP、万方、The Cochrane Library、PubMed数据库,收集中药治疗耐药幽门螺杆菌感染的随机对照试验（RCT）。2位研究员按照纳入和排除标准独立进行文献筛选、提取数据,运用改良Jadad评分表对文献进行评价质量,并采用Revman5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入11篇中文随机对照试验,涉及1021名患者。Meta分析结果显示:中药联合西药从耐药幽门螺杆菌根除率、耐药幽门螺杆菌清除率、临床总有效率、不良反应发生率及耐药幽门螺杆菌复发率等方面均优于单独使用西药治疗。结论:临床在治疗耐药幽门螺杆菌感染方面,中西药联合疗效优于单纯西药治疗,因此更适合运用于耐药幽门螺杆菌感染的治疗方案中。实验研究目的:通过体外实验研究来证明健脾清化汤能抑制甲硝唑耐药幽门螺杆菌的生长,同时从主动外排泵角度出发,探讨健脾清化汤治疗甲硝唑耐药幽门螺杆菌的分子机制,从而为中医药治疗耐药幽门螺杆菌感染方面提供科学的理论依据。研究方法:①由首都医科大学附属北京中医医院内镜中心获取幽门螺杆菌感染患者胃粘膜标本,经分离培养、菌株鉴定、E-test药敏试验检测菌株药敏情况,并通过琼脂稀释法检测健脾清化汤对耐药幽门螺杆菌的最低抑菌浓度（MIC）。②收集新鲜培养的耐药幽门螺杆菌菌液6ml,平均分为6管,每管按8mg/ml甲硝唑加入各管,混匀,其中5管再分别加入不同浓度的健脾清化汤,使各管健脾清化汤浓度依次为1/2倍、1/4倍、1/8倍、1/16倍、1/32倍,第6管则加入生理盐水1ml,混匀,微需氧环境下培养3小时后洗弃药物,0℃下超声粉碎,离心,利用酶联免疫法（Elisa）检测耐药幽门螺杆菌体内甲硝唑含量的变化。③耐药幽门螺杆菌菌液由生理盐水及不同浓度健脾清化汤作用3小时后收集菌液,按照试剂盒说明进行RNA提取,以OD260/280值来检测RNA的纯度和浓度。反转录按照试剂盒说明进行,最后用荧光定量PCR检测各样本外排基因hefABC的表达。结果:①临床分离的4株幽门螺杆菌均为甲硝唑耐药菌株。琼脂稀释法显示:1倍、1/2倍、1/4倍、1/8倍浓度健脾清化汤均能抑制甲硝唑耐药幽门螺杆菌的生长,其中最低抑菌浓度为1/8倍浓度（0.371g/ml）,最低杀菌浓度为1/4倍浓度（0.742g/ml）。②较对照组,1/2倍、1/4倍、1/8倍、1/16倍、1/32倍浓度健脾清化汤均能促进甲硝唑耐药幽门螺杆菌对甲硝唑的吸收,其中1/2倍浓度促吸收作用最明显。③与对照组相比,加入不同浓度健脾清化汤的耐药幽门螺杆菌外排基因hefA、hefC表达量明显下降（均 P<0.05）。结论:健脾清化汤能抑制或杀灭甲硝唑耐药幽门螺杆菌,其作用机制可能与下调耐药幽门螺杆菌外排基因hefA、hefC的表达量有关。
陈煜杉[9]（2019）在《幽门螺杆菌耐药现状分析单中心研究》文中指出目的:调查幽门螺杆菌（Helicobacter Pylori,H.Pylori）在福建地区人群中对常用抗菌药物的耐药情况,为临床合理选择抗生素、调整治疗方案提供依据,提高幽门螺杆菌根除率。方法:收集2018年3月—2018年12月于福建省立医院行胃镜检查患者的胃粘膜标本,在微需氧环境下进行H.Pylori分离培养,并对分离培养所得菌株进行生化鉴定（快速尿素酶试验、过氧化氢试验）、形态学鉴定及革兰染色涂片镜检;采用微量肉汤折点浓度法分别对12种抗生素（阿莫西林、克拉霉素、左氧氟沙星、甲硝唑、呋喃唑酮、阿莫西林克拉维酸钾、头孢克肟、庆大霉素、阿奇霉素、司帕沙星、替硝唑、利福平）进行体外药敏试验。采用微量肉汤稀释法对临床分离H.Pylori菌株测定7种不同抗生素（阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑、呋喃唑酮、左氧氟沙星、头孢克肟、四环素）的最低抑菌浓度,ATCC标准菌株作为对照。结果:共成功分离出H.Pylori 106株,其中男性患者64人（60.38%）,女性患者42人（39.62%）,患者年龄16-66岁,中位年龄46岁,≥40岁71人（67.0%）,<40岁35人（33.0%）。内镜下诊断慢性非萎缩性胃炎、慢性萎缩性胃炎、糜烂性胃炎分别为11人（10.4%）、15人（14.2%）及24人（22.6%）,诊断消化性溃疡56人（52.8%）。耐药率最高的三种抗生素为甲硝唑（20.75%）、克拉霉素（13.21%）、阿奇霉素（11.32%）,左氧氟沙星、阿莫西林、呋喃唑酮、阿莫西林克拉维酸钾、头孢克肟、庆大霉素、司帕沙星、替硝唑、利福平的耐药率分别为8.49%、7.55%、2.83%、4.72%、4.72%、6.60%、10.38%、10.38%、0.94%。对常用5种抗生素单一、双重和多重（大于等于3种）耐药情况分别为12.3%、12.3%、4.7%,最常见组合为甲硝唑+克拉霉素。抗生素耐药与性别、年龄、疾病类型无关（P>0.05）。共分离出16株H.Pylori测定抗生素MIC值,分别为:阿莫西林0.0156μg/ml8μg/ml（ATCC 0.25μg/ml）,克拉霉素0.0156μg/ml64μg/ml（ATCC 0.0625μg/ml）,甲硝唑0.125μg/ml128μg/ml（ATCC 64μg/ml）,呋喃唑酮0.03125μg/ml64μg/ml（ATCC 0.25μg/ml）,左氧氟沙星0.0156μg/ml128μg/ml（ATCC 0.5μg/ml）,头孢克肟0.125μg/ml8μg/ml（ATCC 0.25μg/ml）,四环素0.0156μg/ml1μg/ml（ATCC 0.25μg/ml）。体外药敏试验中选择不同MIC临界点浓度对判断H.Pylori耐药率有影响（P<0.05）。结论:福建地区幽门螺旋杆菌在常用抗生素中以甲硝唑耐药率最高,其次为克拉霉素、左氧氟沙星,阿莫西林和呋喃唑酮耐药率相对较低;非常用根除方案中阿莫西林克拉维酸钾、头孢克肟、庆大霉素、利福平等抗生素耐药率低,可制定合适的临床方案进一步探究临床根除效果。继续监测福建地区抗生素耐药状况变化,探索临床抗生素组合方案,以指导临床用药。
李慧一[10]（2018）在《幽门螺杆菌根治失败的医源性因素研究》文中指出第一部分不合理使用抗生素对幽门螺杆菌根除失败的影响目的:近年来,幽门螺杆菌经验性治疗的成功率有所下降。虽然抗生素耐药性和依从性不足是治疗失败的主要因素,但是不合理的治疗等医源性因素亦不可忽视。本研究旨在调查经历多次幽门螺杆菌根治失败患者抗生素使用等情况,探究除抗生素耐药性以外的因素。方法:使用问卷调查进行一个单中心的回顾性研究,收集上海仁济医院消化科门诊2016年1月至2017年7月因幽门螺杆菌根除失败而就诊的患者资料。入选患者至少有两次幽门螺杆菌根除失败的经历并能认真填写问卷。问卷调查信息覆盖患者一般情况、过敏史、既往抗生素使用经历、内镜结果、既往治疗方案所用药物及疗程完成情况和开具处方的医院。结果:293位经历至少两次幽门螺杆菌根除失败的患者纳入研究。研究发现含克拉霉素的方案在178位患者（60.8%）中重复使用,含左氧氟沙星的方案在88位患者（30.0%）中重复使用。非青霉素过敏者最常用的一线抗生素组合依次是克拉霉素+阿莫西林（26.8%）、克拉霉素+甲硝唑（23.8%）、克拉霉素+左氧氟沙星（21.3%）。而青霉素过敏者依次是克拉霉素+左氧氟沙星（32.8%）和克拉霉素+甲硝唑（27.6%）。18位患者（6.1%）在既往治疗过程中因药物不良反应中断治疗,32位患者（10.9%）因非医疗性因素中断治疗。结论:不合理使用抗生素在幽门螺杆菌根除失败的患者中普遍存在。为了增加幽门螺杆菌的根除率,需重视患者首次治疗选用的方案和既往所用方案,并对患者进行教育以提高依从性。第二部分初次上消化道内镜患者的内镜结果和幽门螺杆菌感染与症状的相关性研究目的:内镜检查是目前发现上消化道疾病的最佳手段,特别是早期肿瘤和良性溃疡。我国幽门螺杆菌感染率高,上消化道恶性肿瘤和消化性溃疡发病率也高,早期发现对疾病的结局和患者的生活将产生巨大影响,具有良好的成本效益比。本研究拟调查初次胃镜患者的内镜结果和幽门螺杆菌感染与症状的相关性,为上消化道疾病的早期诊断提供参考。方法:对在仁济医院2017年1月至2017年12月行初次胃镜检查的患者进行问卷调查。入选患者此前未在任何医院行胃镜检查,未做任何食管、胃、十二指肠手术,并能配合完成问卷调查。问卷调查信息覆盖患者一般情况、个人史和家族史、主诉症状和症状持续时间及既往胃病用药情况,然后记录患者内镜结果、病理结果和幽门螺杆菌感染情况,分析症状与内镜诊断之间的联系。幽门螺杆菌感染由呼气试验、快速尿素酶试验和组织学三者中的两者阳性确定。结果:4491位患者纳入研究,基于内镜发现的胃癌发病率是1.0%,食管癌0.3%,消化性溃疡11.0%（十二指肠溃疡7.3%、胃溃疡2.8%、复合性溃疡0.9%）,慢性胃炎86.1%。幽门螺杆菌感染率是33.5%。内镜结果和幽门螺杆菌感染与主要症状有一定相关性,但与症状持续时间无关。有消化不良症状和报警症状的患者相对于无症状患者,内镜发现消化性溃疡或上消化道恶性肿瘤的风险增加,OR分别是1.46（95%CI:1.131.89）和2.59（95%CI:1.743.87）。有症状者（报警症状除外）相对于无症状者,幽门螺杆菌感染的可能性降低,OR为0.620.71。结论:消化不良症状和报警症状与上消化道主要病变有正向联系,但与幽门螺杆菌感染无正向联系,故不能因幽门螺杆菌感染而忽视内镜检查。我国内镜检查费用相对廉价,在遵循指南的同时,应根据个体化原则,重视内镜检查。
二、药敏试验对临床幽门螺杆菌菌株根治的指导意义（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、药敏试验对临床幽门螺杆菌菌株根治的指导意义（论文提纲范文）
（2）益生菌联合含铋剂的四联疗法根除幽门螺杆菌感染疗效的Meta分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 第1章 引言 |
| 1.1 概述 |
| 1.2 幽门螺杆菌根除与肠道微生态失衡 |
| 1.3 益生菌的作用 |
| 第2章 资料与方法 |
| 2.1 检索策略 |
| 2.2 文献筛选 |
| 2.2.1 纳入标准 |
| 2.2.2 排除标准 |
| 2.3 质量评估 |
| 2.4 资料提取 |
| 2.5 统计学分析 |
| 2.5.1 效应指标选择及统计学意义 |
| 2.5.2 异质性检验及效应模型 |
| 2.5.3 敏感性分析及发表偏移 |
| 第3章 结果 |
| 3.1 检索结果和及纳入流程 |
| 3.2 纳入文献的特点 |
| 3.3 Meta分析结果 |
| 3.3.1 各项研究结果合并统计分析 |
| 3.3.2 各亚组统计分析 |
| 3.4 敏感性分析与发表偏移 |
| 第4章 讨论 |
| 4.1 结果讨论 |
| 4.2 局限及不足 |
| 第5章 结论与展望 |
| 5.1 结论 |
| 5.2 展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 幽门螺杆菌感染治疗研究进展 |
| 参考文献 |
（3）连朴饮加减方治疗克拉霉素耐药幽门螺杆菌相关性胃炎的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 缩略词表 |
| 前言 |
| 第一部分 Hp与王氏连朴饮的相关研究 |
| 1 Hp的流行病学特征 |
| 2 Hp的微生物学特征 |
| 2.1 Hp的形态学特征 |
| 2.2 Hp的菌体动力特征 |
| 2.3 Hp的生化特性 |
| 2.4 Hp的分布特征 |
| 3 Hp的致病机制研究 |
| 3.1 Hp的免疫损害 |
| 3.2 Hp的毒力因子 |
| 4 Hp的致病机理学说 |
| 4.1 漏屋顶(leking roof)假说 |
| 4.2 胃泌素(gastrin-link)假说 |
| 5 Hp与脾胃湿热证关系密切 |
| 6 Hp与王氏连朴饮的相关研究 |
| 6.1 连朴饮的方证研究 |
| 6.2 连朴饮加减方药味研究 |
| 6.3 连朴饮加减方前期研究基础 |
| 第二部分 连朴饮加减方对克拉霉素耐药幽门螺杆菌的体外抑菌作用研究 |
| 1 前言 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 连朴饮加减方的组成与制备 |
| 2.2 实验仪器和设备 |
| 2.3 实验试剂 |
| 2.4 患者筛选 |
| 2.5 微生物实验耗材制备 |
| 2.6 克拉霉素耐药Hp的制备 |
| 2.7 耐药性幽门螺杆菌的冻存与复苏 |
| 3 结果 |
| 3.1 临床幽门螺杆菌培养结果 |
| 3.2 六种抗生素药敏结果 |
| 3.3 连朴饮加减方药敏结果 |
| 4 讨论 |
| 4.1 胃粘膜的选择 |
| 4.2 Hp的分离 |
| 4.3 Hp的鉴定 |
| 4.4 培养基的选择 |
| 4.5 培养环境的选择 |
| 4.6 用于筛选的抗生素 |
| 4.7 菌株的冻融与复苏 |
| 4.8 菌株的筛选 |
| 第三部分 连朴饮加减方对克拉霉素耐药HAG小鼠胃炎疗效的研究 |
| 1 前言 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 实验动物 |
| 2.2 实验仪器和设备 |
| 2.3 实验试剂 |
| 2.4 造模克拉霉素耐药幽门螺杆菌菌液的制备 |
| 2.5 干预药物的制备 |
| 2.6 动物模型建立 |
| 2.7 统计学分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 小鼠一般情况 |
| 3.2 小鼠小肠长度对比 |
| 3.3 胃粘膜W-S银染色对比 |
| 3.4 血清IL-6、TNF-α浓度对比 |
| 4 讨论 |
| 4.1 造模方式 |
| 4.2 药物浓度的调整 |
| 4.3 Hp球形变解读 |
| 4.4 胃粘膜Warthin-Starry银染色结果 |
| 4.5 各组血清TNF-α、IL-6 浓度的解读 |
| 4.6 中药与抗生素联合治疗的思考 |
| 第四部分 连朴饮加减方对克拉霉素耐药性HAG小鼠胆汁酸代谢的研究 |
| 1 前言 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 药品与试剂 |
| 2.2 仪器与设备 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.4 数据分析与处理 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 总体胆汁酸差异对比 |
| 3.2 组间含量有统计学差异胆汁酸 |
| 4 讨论 |
| 4.1 胆汁酸的生理功能 |
| 4.2 胆汁酸与Hp的相关研究 |
| 4.3 Hp与“肝”的证素研究 |
| 第五部分 连朴饮加减方对克拉霉素耐药性HAG小鼠肠道菌群的研究 |
| 1 前言 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 药品与试剂 |
| 2.2 仪器与设备 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.4 数据处理过程和参数 |
| 2.5 统计学分析 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 肠道菌群多样性分析 |
| 3.2 门水平物种组成结构分析 |
| 3.3 组间属水平差异分析 |
| 3.4 LEfSe多级物种差异判别分析 |
| 3.5 Net Work分析 |
| 4 讨论 |
| 4.1 Hp与肠道菌群 |
| 4.2 Hp的不同治疗方式对肠道菌群的影响 |
| 全文讨论 |
| 1 连朴饮加减方疗效的综合评判 |
| 2 问题与展望 |
| 3 创新点 |
| 3.1 沟通临床和科研的造模方式 |
| 3.2 多组学分析全面反映中药的整体调节效应 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录一:综述 幽门螺杆菌相关性胃炎的中西医研究进展与面临的问题 |
| 参考文献 |
| 附录二 胆汁酸质谱MRM采集参数表 |
| 附录三 攻读博士学位期间取得的成果 |
| 致谢 |
（4）新型药敏检测及胃微生态调节在难治性幽门螺杆菌感染治疗中的作用研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 缩略词表 |
| 前言 |
| 第一部分 新型药敏检测技术对难治性HP感染根除方案选择的价值 |
| 一、研究对象 |
| 二、实验材料与方法 |
| 三、研究结果 |
| 四、讨论与结论 |
| 第二部分 复方嗜酸乳杆菌片对难治性HP感染者胃微生态的影响 |
| 一、研究对象 |
| 二、实验材料与方法 |
| 三、研究结果 |
| 四、讨论与结论 |
| 第三部分 我国公众幽门螺杆菌感染认知度的调查 |
| 一、研究背景 |
| 二、调研对象和方法 |
| 三、研究结果 |
| 四、讨论 |
| 五、研究结论 |
| 参考文献 |
| 综述 幽门螺杆菌感染治疗的研究进展 |
| 参考文献 |
| 就读期间发表论文情况 |
| 致谢 |
（5）三黄泻心汤组成药味联合抗生素对幽门螺杆菌的体外抑菌实验研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略语 |
| 1 前言 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 材料与试剂 |
| 2.1.1 菌株 |
| 2.1.2 主要试剂和材料 |
| 2.1.3 主要仪器 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 实验药液母液的制备 |
| 2.2.2 实验药液的稀释 |
| 2.2.3 Hp培养基的制备 |
| 2.2.4 Hp复苏、培养、鉴定及菌液的制备 |
| 2.2.5 单药药敏实验 |
| 2.2.6 联合药敏实验 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 Hp分离培养及菌株鉴定 |
| 3.2 药敏纸片法大黄、黄连、黄芩对ATCC43504菌株的抑菌能力 |
| 3.3 实验药物对菌株ATCC43504的MIC |
| 3.4 联合药敏实验检测各中药间、中药与抗生素联合的抑菌效果 |
| 4 讨论 |
| 本研究创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 综述 三黄泻心汤及其组成对幽门螺杆菌抑制作用的研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间取得的研究成果 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（6）中西医结合诊治慢性胃炎数据库的构建及应用（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 文献研究 |
| 第一节 慢性胃炎西医研究概况 |
| 一、病因 |
| 二、临床症状 |
| 三、诊断方法 |
| 四、治疗方法 |
| 第二节 HP耐药情况及根除HP的个体化治疗 |
| 一、Hp耐药情况 |
| 二、Hp的耐药机制 |
| 三、根除Hp的个体化治疗 |
| 第三节 慢性胃炎的中医药研究概况 |
| 一、中医病名认识 |
| 二、病因病机研究 |
| 三、辨证分型研究 |
| 四、中医药治疗研究 |
| 第四节 数据库技术在中医药研究中的应用 |
| 一、数据库技术在古籍文献研究中的应用 |
| 二、数据库技术在现代文献研究中的应用 |
| 三、数据库技术名医经验总结、传承中的应用 |
| 四、数据库技术在疾病研究中的应用 |
| 五、小结 |
| 第二章 中西医结合诊治慢性胃炎数据库的构建 |
| 第一节 材料与方法 |
| 一、研究对象 |
| 二、研究方法 |
| 第二节 结果 |
| 一、中西医结合诊治慢性胃炎数据库建立 |
| 二、数据库功能介绍 |
| 三、数据库基本内容介绍 |
| 第三节 讨论 |
| 第三章 中西医结合诊治慢性胃炎数据库的应用——一: 中医药治疗慢性胃炎知识图谱分析 |
| 第一节 材料与方法 |
| 一、研究对象 |
| 二、诊断标准 |
| 三、纳入标准 |
| 四、排除标准 |
| 五、研究方法 |
| 第二节 结果 |
| 一、病案一般信息 |
| 二、处方用药信息 |
| 三、知识图谱中核心知识元的聚类 |
| 四、诊疗知识图谱 |
| 第三节 讨论 |
| 一、病案一般情况 |
| 二、高频用药规律分析 |
| 三、知识图谱中核心知识元的聚类分析 |
| 四、诊疗知识图谱分析 |
| 第四节 小结 |
| 第四章 中西医结合诊治慢性胃炎数据库的应用——二：190例Hp相关慢性胃炎患者中医证型与CYP2C19基因多态性及Hp耐药基因突变的相关性研究 |
| 第一节 材料与方法 |
| 一、研究对象 |
| 二、诊断标准 |
| 三、纳入标准 |
| 四、排除标准 |
| 五、临床资料收集 |
| 六、质量控制 |
| 七、数据统计分析 |
| 第二节 结果 |
| 一、纳入病例的一般情况 |
| 二、中医证型分布情况 |
| 三、中医证型与CYP2C19基因多态性的关系 |
| 四、中医证型与Hp耐药基因突变的关系 |
| 第三节 讨论 |
| 一、中医证型与CYP2C19基因多态性的相关性 |
| 二、中医证型与Hp耐药基因突变的相关性 |
| 第四节 小结 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 在校期间发表论文情况 |
| 致谢 |
| 统计学审核证明 |
（7）昆山地区幽门螺杆菌（H.pylori）耐药的流行病学特征及基于药敏评价的精准根除研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 常用缩率词对照表 |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 引言 |
| 1.2 研究的目的和意义 |
| 1.3 研究的设计思路 |
| 第二章 幽门螺杆菌的取材分离以及培养过程 |
| 2.1 概述 |
| 2.2 实验材料和实验方法步骤 |
| 2.3 实验结果 |
| 2.4 讨论 |
| 第三章 幽门螺杆菌的的耐药研究 |
| 3.1 概述 |
| 3.2 实验材料和实验方法步骤 |
| 3.3 实验结果 |
| 3.4 讨论 |
| 第四章 药敏培养结果指导下的精准治疗研究 |
| 4.1 概述 |
| 4.2 对象和方法 |
| 4.3 统计学分析 |
| 4.4 实验结果 |
| 4.5 讨论 |
| 第五章 总结和展望 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 研究生期间的科研成果 |
| 附件 |
（8）健脾清化汤治疗甲硝唑耐药幽门螺杆菌的机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 第一部分 综述 |
| 综述一、西医对耐药幽门螺杆菌感染的治疗进展 |
| 参考文献 |
| 综述二、中医对耐药幽门螺杆菌感染的认识 |
| 参考文献 |
| 第二部分 中西药联合治疗耐药幽门螺杆菌感染的Meta分析研究 |
| 1 材料和方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 健脾清化汤对甲硝唑耐药幽门螺杆菌体外生长的影响 |
| 1 材料和方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 第四部分 健脾清化汤对甲硝唑耐药幽门螺杆菌药物积聚及外排基因的影响 |
| 一、健脾清化汤对甲硝唑耐药幽门螺杆菌甲硝唑积聚的影响 |
| 1 材料和方法 |
| 2 结果 |
| 二、健脾清化汤对甲硝唑耐药幽门螺杆菌外排基因hefABC表达的影响 |
| 1 材料和方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 第五部分 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（9）幽门螺杆菌耐药现状分析单中心研究（论文提纲范文）
| 附录 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 材料和方法 |
| 1. 实验材料 |
| 1.1. 研究对象 |
| 1.2. 纳入标准与排除标准 |
| 1.2.1. 纳入标准 |
| 1.2.2. 排除标准 |
| 2. 实验试剂及仪器 |
| 2.1. 实验主要试剂 |
| 2.2. 实验主要仪器 |
| 3. 实验方法及主要过程 |
| 3.1. 实验主要试剂组成成份及制备 |
| 3.2. 实验方法与步骤 |
| 3.2.1. 标本采集、保存、运送 |
| 3.2.2. H.Pylori分离及传代培养 |
| 3.2.3. H.Pylori鉴定 |
| 3.2.4. 药敏试验 |
| 3.2.5. MIC值测定 |
| 3.3. 统计学方法 |
| 结果 |
| 1. 一般情况 |
| 1.1. H.Pylori对抗生素耐药情况 |
| 1.2. 部分抗生素MIC值 |
| 1.3. 抗生素耐药情况与性别、年龄、疾病类型关系 |
| 2. 不同折点浓度对体外药敏试验耐药率影响 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（10）幽门螺杆菌根治失败的医源性因素研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 中文部分 |
| 绪论 |
| 第一部分 不合理使用抗生素对幽门螺杆菌根除失败的影响 |
| 1.1 引言 |
| 1.2 对象与方法 |
| 1.3 结果 |
| 1.4 讨论 |
| 1.5 结论 |
| 第二部分 初次上消化道内镜患者的内镜结果和幽门螺杆菌感染与症状的相关性 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 对象与方法 |
| 2.3 结果 |
| 2.4 讨论 |
| 2.5 结论 |
| 全文总结 |
| 英文部分 |
| Overview |
| Part Ⅰ Inappropriate use of antibiotics in Helicobacter pylori eradication failure |
| 1.1 Introduction |
| 1.2 Subjects and methods |
| 1.3 Results |
| 1.4 Discussion |
| 1.5 Conclusion |
| Part Ⅱ Correlation of endoscopy findings and Helicobacter Pylori infection and symptoms in patients undergoing the first upper gastrointestinal endoscopy |
| 2.1 Introduction |
| 2.2 Object and methods |
| 2.3 Results |
| 2.4 Discussion |
| 2.5 Conclusion |
| Summary |
| 参考文献 |
| 附录 1 |
| 附录 2 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 |
四、药敏试验对临床幽门螺杆菌菌株根治的指导意义（论文参考文献）
- [1]幽门螺杆菌个体化精准根治的研究进展[J]. 姜鑫,高雪峰,佘强,丁岩冰. 国际医药卫生导报, 2022(01)
- [2]益生菌联合含铋剂的四联疗法根除幽门螺杆菌感染疗效的Meta分析[D]. 徐克冬. 南昌大学, 2021(01)
- [3]连朴饮加减方治疗克拉霉素耐药幽门螺杆菌相关性胃炎的研究[D]. 丁辛. 湖北中医药大学, 2021(01)
- [4]新型药敏检测及胃微生态调节在难治性幽门螺杆菌感染治疗中的作用研究[D]. 吴优. 中国人民解放军海军军医大学, 2021(09)
- [5]三黄泻心汤组成药味联合抗生素对幽门螺杆菌的体外抑菌实验研究[D]. 耿聪. 中国医科大学, 2021(02)
- [6]中西医结合诊治慢性胃炎数据库的构建及应用[D]. 陈远方. 广州中医药大学, 2020(06)
- [7]昆山地区幽门螺杆菌（H.pylori）耐药的流行病学特征及基于药敏评价的精准根除研究[D]. 杨勇. 江苏大学, 2020(02)
- [8]健脾清化汤治疗甲硝唑耐药幽门螺杆菌的机制研究[D]. 董礼刚. 北京中医药大学, 2019(09)
- [9]幽门螺杆菌耐药现状分析单中心研究[D]. 陈煜杉. 福建医科大学, 2019(07)
- [10]幽门螺杆菌根治失败的医源性因素研究[D]. 李慧一. 上海交通大学, 2018(01)
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