一、儿童脐血输注不良反应的观察与分析（论文文献综述）
张红,李凤霞,王艳平,刘春杰,李小燕[1]（2021）在《血液病患者脐血干细胞输入3小时内不良反应观察与分析》文中指出目的观察血液病患者输入脐血干细胞3 h内的不良反应,为护理工作提供参考。方法对197例血液病患者脐血干细胞输入3 h内的生命体征和不良反应进行观察记录。结果脐血干细胞输入后,患者心率在1 min开始下降明显,30 min开始恢复;收缩压平均值1 min开始上升明显,10 min达到最高值;舒张压平均值3 min开始上升,持续约10 min。3 h内发生各种不良反应共83例。患儿输入脐血后哭闹烦躁及尿色变红发生率显着高于成人患者（P<0.05,P<0.01）,患者血型与输入脐血血型不相同时,尿色变红发生率与血型相同者比较显着升高（P<0.05）;脐血输入量>20 m L者恶心呕吐、尿色变红发生率显着高于脐血量≤20 m L者（均P<0.01）。结论患者输入脐血干细胞后短期内心率和血压就会产生变化,不良反应较多,需要护理人员密切观察并提前准备相应药物和抢救用物,以确保患者输入安全。
詹丽萍,阙丽萍,陈晗,吴正宙,刘典典,王开美,徐宏贵,方建培,黄科[2]（2021）在《自体脐血造血干细胞移植治疗儿童获得性再生障碍性贫血三例并文献复习》文中认为目的了解自体脐血造血干细胞移植（ACBT）治疗儿童获得性再生障碍性贫血（AA）的疗效。方法对接受ACBT治疗的3例获得性AA患儿的临床资料进行回顾性分析,其中男2例、女1例。以"再生障碍性贫血"和"自体脐血造血干细胞移植"（包括中英文）为关键词,对以下数据库的相关论文进行检索:PubMed、Web of Science、CNKI、万方数据知识服务平台,收集检索到的资料并进行分析。结果 3例患儿均成功获得造血重建,移植1年后骨髓均未见异常染色体克隆。病例1、2接受移植后继发血细胞减少,调整免疫抑制治疗方案后,血象均恢复正常,分别于移植后18个月、15个月停用免疫抑制剂。病例3接受移植后血象平稳,移植12个月顺利停用免疫抑制剂。3例患儿移植后540 d CD3+T淋巴细胞、CD3+CD4+T淋巴细胞、CD3+CD8+T淋巴细胞绝对计数均逐渐达到或者接近正常水平。检索到11例接受ACBT治疗的获得性AA患儿,其中8例于ACBT后使用了免疫抑制剂,10例病情完全缓解,1例首次ACBT后无使用免疫抑制剂,在接受了二次ACBT后死亡。结论 ACBT是治疗儿童获得性AA的安全有效方法。ACBT后适当应用免疫抑制剂有助于机体造血及免疫重建的稳定。
张怡文,曹建国,刘青,贠国俊,王景刚[3]（2021）在《自体脐带血输注结合康复训练治疗脑损伤患儿的疗效分析》文中研究说明目的探究自体脐带血（UCB）输注治疗脑损伤的安全性、可行性以及有效性,为临床上脑损伤患儿的治疗提供一种新的思路和治疗方法,最大限度改善患儿的自理能力。方法将2018年7月—2020年5月在深圳市儿童医院行自体UCB输注治疗并坚持康复治疗的11例脑损伤患儿作为观察组,功能状态无明显差异的11名脑损伤患儿作为对照组,观察组自UCB输注开始行康复治疗半年,对照组行常规康复治疗半年。两组患儿均在治疗前及治疗半年后对其功能水平进行评估。另外,分析自体UCB治疗组治疗前及治疗后2周神经元烯醇化酶（NSE）及炎症因子的变化。将评估结果及生化指标进行配对样本t检验进行相应分析。结果治疗后观察组及对照组患儿粗大运动、精细运动及智力粗分均较治疗前有明显改善（P<0.01）,治疗后观察组各项得分均明显高于对照组（t=7.214、3.310、3.641,P<0.05或<0.01）。自体UCB治疗组治疗后2周,患儿体内促炎细胞因子（IL-2、IL-6）及NSE有所下降（t=3.304、3.206、3.709,P<0.05）,而抗炎细胞因子（IL-4、IL-10）有所升高（t=3.937、4.316,P<0.05）,差异均有统计学意义。在治疗期间及远期随访过程未发现明显副作用及并发症。结论自体UCB输注这一治疗方法安全可行,且结合康复训练可显着改善脑损伤患儿功能水平。
张樱[4]（2021）在《单倍体造血干细胞移植及同基因造血干细胞移植治疗再生障碍性贫血的临床研究》文中研究指明目的评价单倍体供者造血干细胞移植（HID-HSCT）治疗重型再生障碍性贫血（SAA）的疗效。方法回顾性分析2014年12月至2020年10月接受HID-HSCT的76例SAA患者临床资料。男性50例,女性26例,中位年龄为16岁（3～52岁）,SAA-Ⅰ型患者49例,SAA-Ⅱ型患者18例,肝炎相关再生障碍性贫血（HAAA）患者9例。骨髓联合外周血干细胞移植15例,外周血干细胞移植（Peripheral blood stem cell transplantation,PBSCT）61例。预处理方案:环磷酰胺（Cy）+氟达拉滨（Flu）+抗人胸腺细胞球蛋白（ATG）方案预处理患者46例,白消安（Bu）+CY+Flu+ATG方案预处理患者30例。结果3例患者移植后骨髓抑制期死亡;73例患者中性粒细胞植入的中位时间为12（9～21）d;除3例早期死亡患者外,8例患者移植后未获得血小板重建,65例患者血小板植入的中位时间为14（9～90）d。原发性植入失败发生率为5.5%,继发性植入失败发生率为5.5%。Ⅱ～Ⅳ°急性移植物抗宿主病（aGVHD）发生率38.4%,Ⅲ～Ⅳ°aGVHD发生率16.4%,慢性移植物抗宿主病（cGVHD）发生率为35.8%,广泛型cGVHD发生率为22.4%,中位随访时间为19.5月（1～75月）,预期5年总生存率（OS）为（78.6±5.0）%,无失败生存率（FFS）（75.9±5.1）%,移植相关死亡率（TRM）为（20.2%±4.9）%。多因素分析显示:患者年龄大于35岁,移植前铁蛋白大于1500ng/ml,HCT-CI评分大于等于3分,起病中性粒细胞数大于1×109/L,发生Ⅲ～Ⅳ°aGVHD为影响患者的OS的危险因素（P值分别为0.013,0.004,0.02,0.014,0.001）。发生植入失败的患者FFS明显低于其他患者（37.5%对 84.4%,P<0.001）。结论:HID-HSCT是治疗SAA的有效方法,在儿童青少年以及年轻患者中疗效较好,发生重度aGVHD以及严重感染仍是影响生存率的主要原因,加强对重度aGVHD以及感染的防治对于提高疗效至关重要。目的 评价同基因造血干细胞移植治疗再生障碍性贫血的疗效、移植后造血重建以及植入失败的发生情况。方法 回顾性分析11例进行同基因造血干细胞移植的再生障碍性贫血患者的临床资料。结果 全部11例患者首次移植后均获得植入,中性粒细胞植入中位时间为10d（8～23d）,血小板植活时间中位数为11d（移植后8～28d）,三例患者出现植入失败,其中2例行二次移植,1例血象恢复达到长期稳定植入,另1例造血重建后再次出现植入失败。中位随访时间为53（5～135）个月,全部11例患者均生存,植入失败率为27.3%（3/11）,9例患者长期血象正常。结果显示,再生障碍性贫血病程长、移植前骨髓细胞增生较活跃、移植物中CD3+T细胞数量少、移植后未应用免疫抑制剂与植入失败可能相关。结论:同基因造血干细胞移植治疗再生障碍性贫血具有良好的长期生存率,植入失败仍是最主要的问题,移植前预处理以及移植后环孢素的应用均有助于长期稳定植入。
王子奇[5]（2021）在《异基因造血干细胞移植治疗高IgM综合征的临床研究》文中研究表明目的:研究重庆医科大学附属儿童医院造血干细胞移植治疗中心行异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT）治疗的高IgM综合征（hyper IgM syndrome,HIGM）患者临床资料,综合国内外近期临床研究,为临床开展allo-HSCT治疗HIGM提供参考。方法:回顾性地研究在2009年9月至2019年9月于我院行allo-HSCT治疗的17例HIGM患者的临床资料,总结患者移植前后临床特征,评价移植时机、方案、并发症、生存预后等临床问题。结果:17例患者均为男性（100%）,16例为X-连锁高IgM综合征（X-linked hyper IgM syndrome,X-HIGM）,另1例为CD40L自发突变。患者确诊中位年龄为26（6,163）月,移植中位年龄为36（15,178）月。患者主要采用无关供者外周血移植,并接受清髓性预处理（myeloablative conditioning,MAC）。中性粒细胞与血小板分别在干细胞回输后第11（9,17）天、第11.5（7,28）天植入。在移植相关毒性并发症中,肝功能损害发生13例,最为常见。急性移植物抗宿主病（acute graft versus host disease,a GVHD）发生中位时间为14（7,34）天,Ⅱ°及以上发生率为23.5%。3例出现慢性移植物抗宿主病（chronic graft versus host disease,c GVHD）,发生率为17.6%。患者在移植后100天内病毒阳性率达到82.%,EB病毒（Epstein-Barr virus,EBV）有11例、巨细胞病毒（cytomegalovirus,CMV）有7例,JC病毒（John Cunningham virus,JCV）感染少见（2/17）但可能导致预后不良。移植后16例患者临床诊断败血症,发生率高达94.1%,11例（68.8%）发生于回输后7天内。3例患者因移植相关并发症在移植后早期不幸死亡。随访中位时间约为2年,患者总体生存率（overall survival rate,OS）、无事件生存率（event-free survival rate,EFS）和无病生存率（disease-free survival rate,DFS）分别为（82.35±9.25）%、（70.59±11.05）%、（76.47±10.29）%。单因素分析显示,全相合移植的EFS高于不全相合（P=0.019）;全相合无关供者移植的OS、EFS和DFS均显着优于不全相合无关供者（P值分别为0.045、0.001和0.009）。移植后无真菌感染患者的EFS与DFS优于合并真菌感染组,差异显着（P值分别为0.02,0.04）。结论:Allo-HSCT是当前唯一能治愈HIGM的手段,本机构治疗效果已达到国际较高水准。有条件者应早期接受移植治疗。耐受能力较好的患者应接受以BU+CY为基础的MAC。HLA全相合移植与更好的EFS相关。死亡多发生在移植后早期,主要原因是GVHD及感染。肺孢子虫和隐孢子虫感染发生率低可能是国内开展移植治疗的优势之一。严重JCV感染可能导致患者失去移植治疗时机,预后欠佳。移植后无真菌感染的患者EFS与DFS均优于合并真菌感染者。本研究为回顾性分析报道,入组样本较少且随访时间有限,未来可纳入新样本并长期随访,仍需更多回顾性分析及前瞻性研究为临床实践提供更科学的决策依据。
韩英,郭长存,时永全[6]（2021）在《干细胞移植规范化治疗肝硬化失代偿的专家共识（2021）》文中指出肝硬化失代偿期是指各种慢性肝脏损害所导致的肝病晚期阶段,以门静脉高压和肝功能严重损伤为特征,患者常因并发腹水、原发性腹膜炎、消化道出血、肝性脑病、肝肾综合征及脓毒症等导致多脏器功能衰竭而死亡。引起肝硬化的常见病因包括慢性病毒性肝炎[乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）、丙型肝炎病毒（hepatitisCvirus,HCV）]、酒精性肝病（alcoholic liver disease,ALD）、代谢相关脂肪性肝病[metabolic associated fatty liver disease,MAFLD,（曾用名为非酒精性脂肪性肝病,non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）]、自身免疫性肝病(原发性胆汁性胆管炎、
江慧敏[7]（2021）在《清髓性非血缘脐血移植术后急性移植物抗宿主病的高危因素和血清生物标志物探究》文中研究指明目的:探究清髓性单份非血缘脐血移植（UCBT）术后急性移植物抗宿主病（aGvHD）的发生率、高危因素和对预后的影响,并通过前瞻性研究探索具有潜在预测价值的血清生物标志物。方法:本研究分为两个部分。1.回顾性分析2018年3月-2019年10月之间,于安徽省立医院首次接受单份UCBT的恶性血液病患者234例的临床资料,所有患者均采用不含抗胸腺细胞球蛋白（ATG）的清髓性预处理方案。以脐血回输的当天为移植后0天。通过观察移植后植入、aGvHD及感染等并发症情况,分析比较Ⅱ-Ⅳ度aGvHD-和aGvHD+患者在人口统计学、移植物和植入特征方面的差异,寻找潜在的高危因素。分析aGvHD的发生对总生存（OS）和移植相关死亡率（TRM）的影响。2.跟踪观察31例血液病患者在接受清髓性脐血移植后,早期并发症的发病情况,并于移植后0天、7天、14天、21天和28天收集外周血血清标本,以酶联免疫吸附试验测定血清中sST2、REG3α、IL-6、IL-8和TNFR1浓度变化,并分析其与aGvHD为主的移植后早期并发症的关系。结果:1.清髓性UCBT后aGvHD的发生率、高危因素及预后分析:234例接受UCBT治疗的恶性血液病的患者中,134例为男性,100例为女性,中位年龄为16（IQR,8-32）岁。原发疾病以急性白血病为主（88.04%）。共106名患者出现aGvHD,中位发病时间为移植后21（IQR,16-29）天,皮肤和胃肠道aGvHD的累计发生率分别为23.1%（95%CI,17.9-28.7%）和31.6%（95%CI,25.8-37.6%）,Ⅱ-Ⅳ度和Ⅲ-Ⅳ度aGvHD的累计发生率分别为32.5%（95%CI,26.6-38.5%）和24.8%（95%CI,19.4-30.5%）。单因素分析显示:Ⅱ-Ⅳ度aGvHD-和aGvHD+患者在HLA配型相合程度（HR=2.348,P=0.012）、输注的总有核细胞（HR=1.055,P=0.036）、CD34+细胞数量（HR=1.157,P=0.003）和是否发生PES（HR=2.052,P=0.011）方面存在统计学差异。多因素分析显示:HLA配型低于7/8位点相合（HR=2.924,95%CI,1.389-6.154,P=0.005）、偏高的CD34+细胞数（>1.77×105/kg,HR=1.183,95%CI1.045-1.338,P=0.008）和PES的发生（HR=1.790,95%CI 1.022-3.137,P=0.042）是Ⅱ-Ⅳ度aGvHD的独立危险因素。Ⅲ-Ⅳ度aGvHD与患者移植相关死亡率的升高（P<0.001）和总生存率的降低（P<0.001）显着相关。2.PES-和PES+组患者UCBT后各时间点上血清生物标志物水平无明显差异（P>0.05）,aGvHD+患者的血清sST2和TNFR1水平高于aGvHD-患者,D28 sST2有显着的统计学差异（P=0.036）。血清sST2与TNFR1浓度在D0、D21和D28分别表现为低度相关（rs=0.458,P=0.019）、中度相关（rs=0.633,P=0.005）和高度相关（rs=0.821,P=0.023）,且均呈现正相关。结论:1.aGvHD是不含ATG清髓性预处理的UCBT后常见的并发症,以皮肤和胃肠道最常累及。2.供受者HLA配型低于7/8相合、输注的CD34+细胞数偏高（>1.77×105/kg）和PES是Ⅱ-Ⅳ度aGvHD的独立危险因素。3.Ⅲ-Ⅳ度aGvHD的发生与移植相关死亡率增加和总体生存率降低密切相关。4.清髓性的脐血移植早期,患者外周血血清中sST2和TNFR1水平呈正相关。5.移植后D28 sST2水平升高与aGvHD的发生密切相关。
王钦瑶[8]（2021）在《全身照射与全骨髓全淋巴照射联合化疗在非血缘脐血移植中应用的对比研究》文中认为目的:非血缘脐血移植（Unrelated cord blood transplantation,UCBT）已成为血液系统疾病的重要治疗方法,移植前预处理方案的选择对移植后造血及免疫系统的重建、移植相关合并症发生率、疗效及预后都有影响。本研究通过比较全身照射（Total body irradiation,TBI）与全骨髓全淋巴照射（Total marrow and lymphoid irradiation,TMLI）联合化疗两种不同预处理方案在UCBT中的应用,分析两组患者移植后的造血重建、急慢性不良反应、复发及死亡情况,评价两种不同预处理方案的优缺点,并对TMLI剂量爬坡的安全性和疗效进行评估,研究制定更科学的造血干细胞移植前预处理方案。方法:回顾性分析2015年1月1日至2020年7月1日于安徽医科大学附属省立医院应用UCBT治疗恶性血液病的45例患者的资料,根据预处理方案的不同,分为TBI组（TBI+Ara-c+CY,共31例）和TMLI组（TMLI+FLU+CY,共14例）。TBI采用电子直线加速器在移植前第7-6天实施,3Gy/Bid,共12Gy;移植前第5-4天,Ara-c 2g/m2Q12h;移植前第3-2天,CY 60mg/kg。TMLI在移植前第6-4天应用螺旋断层调强放射治疗设备（TOMO）进行实施,TMLI 12-15Gy/3f;移植前6-4天,FLU 30mg/m2Qd;移植前3-2天,CY 60mg/kg。利用SPSS 26.0软件及R软件分析包（4.0.3）进行统计学处理。计量资料以均数±标准差（?x±s）表示,卡方检验比较两组资料百分率,Mann-Whitney检验比较两组中位数,非正态分布的计量资料应用Kruskal-Wallis秩和检验进行比较。利用竞争风险模型分析中性粒细胞及血小板累积植入率、GVHD、非复发死亡率、复发率,并进行Grey检验。P<0.05为差异有统计学意义。分析比较两组患者的造血重建情况、危及器官受量、GVHD等急慢性不良反应、复发及死亡情况,并评估TMLI剂量爬坡的安全性及疗效。结果:所有患者均随访至2020年8月1日,TBI组和TMLI组中性粒细胞植入的中位时间分别为19.50（16-29）天和16.50（12-38）天（P=0.005）,42天内累积植入率为90.32%（95%CI,88.17%-92.47%）和100%（95%CI,97.14%-102.86%）（P=0.025）。患者全身放疗后,可见Ⅰ-Ⅲ级的发热、头痛、恶心、呕吐、黏膜炎等急性放射相关不良反应,未见Ⅳ级致死副反应。TMLI组胃肠道反应较小,全程治疗时间较短。结论:TMLI组中性粒细胞植入时间较TBI组提前,提示可以减少移植早期感染相关死亡;TMLI可以提高靶区照射剂量,当剂量攀升至15Gy时,不良反应可耐受;TMLI胃肠道副反应较小,且完成整个治疗时间较少,可以减少患者不自主运动引起的误差。基于TOMO的TMLI计划为经过多次化疗后无法耐受大剂量化疗的患者、复发难治性白血病患者及一般情况差的老年患者提供了选择。
姚雯[9]（2020）在《双阴性T细胞治疗移植后复发的急性髓系白血病安全性及有效性研究》文中提出异基因造血干细胞移植（Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT）是当前恶性血液病的治疗重要方法。然而,根据国际骨髓移植登记处（CIBMTR）2016～2017年的统计资料显示,患者在接受allo-HSCT后,血液肿瘤的复发仍然是致使患者死亡的主要原因（全相合同胞供体vs非血缘供体移植,59%vs 51%）。我们的研究提示,移植前未缓解的恶性血液患者,即便行非血缘脐血移植,复发所致死亡亦很突出。Allo-HSCT后复发的治疗策略主要包括化学药物再诱导治疗、二次移植、免疫治疗。化学药物再诱导治疗缓解率低,且缓解维持时间短,患者往往会出现再次复发而致最终死亡。而仅有20%左右的患者具有二次移植治疗指征,且二次移植后患者的OS仅为28%～29%,再次复发率高达60%左右。而免疫治疗是最常用的治疗策略。首先,减停免疫抑制剂是早期复发患者治疗的第一步,但仅仅对部分患者有效,对于全面血液学复发、疾病进展快的患者,效果不佳。供者来源的淋巴细胞输注（donor lymphocyte infusion,DLI）可以发挥移植物抗白血病（graft versus leukemia,GVL）效应,从而控制原发病。然而,DLI的主要限制是可能诱导严重的移植物抗宿主病（graft versus host disease,GVHD）,治疗不当或疗效不佳将导致患者死亡。另外,脐带血移植（umbilical cord blood transplantation,UCBT）后复发治疗最大的局限性在于缺乏持续的淋巴细胞来源。因此积极寻找新的治疗策略,弥补UCBT后复发无持续的淋巴细胞来源的缺陷,提高UCBT后复发患者的存活率,是造血干细胞移植治疗中亟待解决的挑战,探寻新的解决策略具有十分重要的临床意义。CD4或CD8分子大多共表达于CD3+T细胞表面,但有极少数的T细胞只表达CD3而不表达CD4、CD8,后者被称为双阴性T细胞（double negative T cells,DNT细胞）。由于人体外周血中DNT细胞含量较少,并且缺乏有效的体外培养和扩增方法,因此其在抗肿瘤中的作用尚未被阐明。Zhang L等研究发现,从接受大剂量化疗后1月内且尚处于完全缓解（complete remission,CR）期的急性髓系白血病（Acute myeloid leukemia,AML）患者或健康供者外周血中均能分离出DNT细胞,经特定的体外刺激后可大量扩增,体外能有效杀伤AML细胞株和原代AML细胞,且不诱发GVHD。然而值得注意的是,同种DNT细胞对于不同AML细胞杀伤效率不同,不同DNT细胞对于同种AML细胞的杀伤效率也不同。因此本研究（1）拟寻找对DNT细胞高度敏感/耐受的AML细胞的靶基因;（2）同时通过体外培养第三方健康供者DNT细胞验证其抗白血病效应以筛选供者,并期望通过临床研究进一步评估DNT细胞的体内安全性及有效性。第一部分:脐带血移植挽救性治疗26例未缓解恶性血液病患者结果分析研究目的:了解未缓解的恶性血液病患者行挽救性脐血移植的疗效。研究方法:我们回顾性分析了从2005年7月和2014年7月,19例急性白血病,5例骨髓增生异常综合征（MDS-RAEB）,和2例非霍奇金淋巴瘤淋巴瘤患者,接受单份HLA配型≦ 2位点不合清髓性脐血移植后的疗效。所有患者在移植前均为未缓解状态。结果:所有患者中位随访时间为27（5-74）个月。总共有14名患者存活且持续完全缓解（CR）,12人死亡,其中3例复发,9例为非复发死亡（6例严重感染,3例急性移植物抗宿主病）。2年总生存率,无病生存率,复发率,和非复发死亡率分别为 50.5%（95%CI=31.3-69.7%）,40.3%（95%CI=21.4-59.2%）、28.9%（95%CI=11.5-46.3%）和 35.2%（95%CI=16.8-53.6%）,结论:挽救性脐血移植是治疗血液系统恶性肿瘤的一种有效方式,尤其是对于肿瘤负荷量高的患者。但移植后复发不容忽视。第二部分:DNT细胞分离体外扩增培养及杀伤实验研究目的:1.筛选出DNT杀伤敏感/耐受AML原代细胞。2.寻找对DNT细胞高度敏感/耐受的靶基因。研究方法:1.选用第三方健康供者外周血培养扩增从而获得富含DNT细胞的悬液,采用流式细胞术和酶联免疫吸附测定法（ELISA）法检测体外扩增的DNT细胞对11名AML患者原代肿瘤细胞的杀伤能力,由此判断DNT细胞在体外对不同AML原代肿瘤细胞杀伤的敏感性。取体外扩增14-17天的DNT细胞作为效应细胞,1 1名AML患者的原代肿瘤细胞作为靶细胞,以效靶比4:1混合孵育2小时后,使用流式细胞术测定肿瘤细胞的凋亡和坏死情况。效/靶细胞共孵育结束后收集上清液,通过ELISA方法检测上清中IFN-γ的含量以间接判断DNT细胞的杀伤活性。设置AML肿瘤细胞株MV-4-11细胞作为实验的阳性对照。结合两种方法获得的数据,对DNT细胞杀伤11名AML患者原始细胞的结果进行全面分析。2.筛选对DNT敏感或耐受的AML患者原代细胞各两例进行高通量转录组测序（RNA-seq）。寻找对DNT细胞高度敏感/耐受的差异基因,并通过生物信息学分析确定靶基因。结果:1.经过17-20天的体外扩增后平均每毫升外周血可得到0.5×108个DNT细胞,其纯度>90%。2.检测体外扩增的DNT细胞对11名AML患者原始细胞的杀伤活性,在符合流式细胞术检测要求的4名患者AML原始细胞中,DNT细胞对这4名AML患者原始细胞具有杀伤活性,与ELISA检测方法获得结果一致,两种方法高度相关（100%符合）;3名未能经流式方法检测的患者,经ELISA方法测定具有杀伤活性;其它4名未能经流式方法检测的患者,经ELISA方法检测,不具有杀伤活性。由此,通过流式细胞术和/或ELISA方法检测,确定11名患者中对DNT细胞体外杀伤敏感的患者共7名,占总标本量的64%（7/11）。3.对筛选出的对DNT细胞高度敏感（2例）或耐受（2例）AML患者样本进行高通量转录组测序及分析,26种基因均存在差异表达。结论1.本研究通过加拿大多伦多大学Dr.L Zhang及其团队研发的DNT细胞培养专利技术,成功分离并体外扩增DNT细胞,纯度>90%,满足临床治疗剂量;2.DNT细胞对患者原代白血病细胞杀伤作用果差异较大,对DNT细胞体外杀伤敏感的患者约占64%（7/11）,存在对DNT细胞高度敏感和耐受的AML基因。意义:筛选出对DNT敏感/耐受的基因,则可作为生物学标志更好地筛选DNT细胞有效治疗的患者,并可预先有针对性地干预对DNT细胞耐受的患者,更好的发挥DNT细胞的治疗作用,解决UCBT后复发无传统DLI治疗的难题。第三部分改良的DLI（第三方健康供者DNT细胞）治疗异基因造血干细胞移植后复发的急性髓系白血病单中心临床研究研究目的:1.初步研究改良的DLI（第三方健康供者来源的DNT细胞）治疗allo-HSCT后复发的AML的安全性。2.初步研究改良的DLI（第三方健康供者来源的DNT细胞）治疗allo-HSCT后复发的AML的有效性。研究方法:拟入组12例患者评价第三方健康供者来源的DNT细胞治疗经allo-HSCT后复发的AML患者的安全性和有效性。所输注的DNT细胞均来源于体外筛选敏感供者。第1次DNT细胞输注前,使用氟达拉滨（FLU）联合环磷酰胺（CTX）进行免疫抑制治疗。每个患者接受3次相同剂量的DNT细胞输注,输注周期分别为第1天、第7天、第14天。每个患者DNT单次输注数量分别为5× 107/kg（受者体重）、1× 108个/kg（受者体重）和2～4×108/kg（受者体重）。主要疗效指标:完全缓解率（CR）。次要疗效指标:造血细胞恢复时间,CR持续时间,早期死亡率,1年期总存活率（OS）,1年期无白血病存活率（LFS）,治疗前及治疗后后微小残留病（MRD）、WT-1基因表达量、肿瘤基因突变谱、染色体消长率等。主要安全性指标:治疗相关死亡率（TRM）次要安全性指标:Ⅱ～Ⅳ度及Ⅲ～Ⅳ度GVHD发生率,不良事件,严重不良事件,外周血中DNT细胞数量,血清细胞因子:白介素（IL）-6、干扰素（IFN）-γ、IL-8、IL-10、肿瘤坏死因子（TNF）-α、巨噬细胞炎症蛋白（MIP）-1α、MIP-1β、单核细胞趋化蛋白（MCP-1）及可溶性受体IL-1Rα和IL-2Rα的水平。研究结果:1.12例受试者回输过程顺利,DNT细胞输注后患者出现发热,其中3例患者出现发热并伴低血压,均经对症治疗后好转。患者细胞因子释放综合征（cytokine release syndrome,CRS）分级均为1/2级,未出现2级以上与DNT输注相关的不良事件,心肺肝肾等脏器功能正常,无急性/慢性GVHD的发生。2.截止2020年8月1日,患者中位随访时间为4.3（1.7-12.2）个月,1例患者因个人原因未能完成三次DNT输注而退组。可评估的1 1例患者中,6例（54.5%）患者获得了完全缓解（CR）,其中有5例（45.4%）MRD转阴。1例（9.1%）患者获得了部分缓解（PR）。截至末次随访前,有4例（36.3%）患者仍处于完全缓解期。3.大部分患者中,供者DNT细胞数量在第一次回输后6h开始上升,在回输后24h达到高峰,之后逐渐下降。第二次和第三次回输后,供者DNT细胞数量仅有少量的上升,但在体内约持续存在约2周时间。但是患者体内总DNT细胞数量呈持续上升趋势,均在每次回输后5天达到高峰。值得注意的是,5名在接受DNT细胞治疗后获得CR的患者（患者5、6、7、9和11）,最后一次随访时的DNT细胞水平仍高于输注前水平;而对DNT输注治疗无反应的患者8,在最后一次随访时的DNT细胞计数与输注前减少。此外,在最后一次随访中获得MRD阴性CR而没有疾病复发的7号患者,在第102天骨髓T细胞中有19.8%的DNT细胞。4.与输注前相比,所有9名可评价患者在每次输注DNT细胞后不久,CRS相关细胞因子IL-6、IL-10、MIP-1 α、MIP-1和MCP-1水平均升高,并在48小时内恢复正常。DNT每次输注6h后,血清IFN-γ（2.03±0.28倍）和TNF α（1.93±0.33倍）水平显着升高,表明DNT细胞在每次输注后的抗白血病活性。结论:本研究首次采用改良的DLI（第三方健康供者来源的DNT细胞）治疗allo-HSCT后复发的AML,其安全、耐受性好,部分患者有效,输注后患者体内总的DNT细胞呈持续上升趋势。
秦洋[10]（2020）在《非血缘与同胞脐血移植治疗儿童恶性血液病的疗效对比研究》文中研究指明背景异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT）是目前可以治愈恶性血液病的有效且唯一手段。对于缺乏人类白细胞抗原（human leukocyte antigen,HLA）同胞相合供者（matched-sibling donor,MSD）、非血缘相合供者（matched-unrelated donor,MUD）的患者来说,脐带血（umbilical cord blood,UCB）可作为重要的替代供者来源。近年来,脐血移植（umbilical cord blood transplantation,UCBT）技术已逐渐成熟并完善,脐带血也逐渐成为可替代亲缘及非血缘造血干细胞的一种不可或缺的供者干细胞来源,在儿童恶性血液病的治疗中占据着重要地位。随着国家二胎政策的大力支持,储存脐带血对未来脐血移植的发展有着深远的意义。目的分析比较单份同胞UCBT与单份非血缘UCBT治疗儿童恶性血液病的临床疗效。方法1.回顾性分析自1998年01月01日至2019年12月31日在郑州大学第一附属医院血液科造血干细胞移植中心接受同胞UCBT及非血缘UCBT治疗的儿童恶性血液病患者,所有患者均接受单份脐血移植。根据供者来源分为同胞UCBT组（SUCBT组）和非血缘UCBT组（UUCBT组）。2.两组患者均采用清髓性预处理（myeloablative conditioning,MAC）方案,SUCBT组移植物抗宿主病（graft versus host disease,GVHD）的预防单用环孢素A（cyclosporine A,CsA）,UUCBT组GVHD的预防采用CsA+吗替麦考酚酯（mycophenolate mofetil,MMF）方案。3.通过分析两组患者的临床资料,比较造血重建情况、GVHD发生率、移植相关死亡（transplant-related mortality,TRM）率、复发率、5年的总生存（overall survival,OS）率和无病生存（disease-free survival,DFS）率。4.统计学描述及分析:所有患者的疾病特征及移植疗效相关数据均采用SPSS 23.0软件进行统计学描述,生存率的计算及生存曲线的描绘采用Kaplan-Meier生存分析法,并采用Log-rank检验法进行组间生存比较。结果1.42例UCBT患者中,37例患者顺利获得造血重建,植入率为88.1%。SUCBT组与UUCBT组患者中性粒细胞中位植入时间分别为[16天（11～43天）vs 20天（12～45天）,P=0.350],血小板中位植入时间分别为[20天（15～50天）vs 28天（18～56天）,P=0.805]。两组患者在造血植入时间方面差异均无统计学意义。2.SUCBT组与UUCBT组患者100d内发生aGVHD累积发生率分别为33.3%（5/15）vs 40.9%（9/22）（P=0.738）。两组患者cGVHD的累积发生率分别为14.3%（2/14）vs 33.3%（6/18）（P=0.412）。两组患者 aGVHD 与 cGVHD 的累积发生率差异均无统计学意义。3.两组的移植相关死亡（transplant-related mortality,TRM）率分别为29.4%（5/17）vs 44.0%（11/25）（P=0.339）,差异无统计学意义。4.SUCBT组患者中有4例复发,UUCBT组患者中有8例复发。两组患者的复发率分别为23.5%（4/17）vs 32.0%（8/25）（P=0.804）,差异无统计学意义。5.SUCBT组与UUCBT组之间5年OS率差异有统计学意义（52.3%±12.3%）vs（27.2%±9.9%）（P=0.047）,两组之间5年DFS率差异亦有统计学意义（47.1%±12.1%）vs（23.5%±9.2%）（P=0.045）。且 SUCBT 组的长期生存率高于 UUCBT 组。结论1.脐血移植（UCBT）是治疗儿童恶性血液病安全有效的重要移植方式之一,对于儿童恶性血液病患者来说,脐血是关键的替代供者干细胞来源。2.本研究显示,同胞UCBT患者较非血缘UCBT患者在长期生存方面可获益,因此,在国家开放二胎政策的大背景下,储存脐带血为同胞脐血移植保驾护航,显得尤为重要并值得逐渐在临床推广。
二、儿童脐血输注不良反应的观察与分析（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、儿童脐血输注不良反应的观察与分析（论文提纲范文）
（1）血液病患者脐血干细胞输入3小时内不良反应观察与分析（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.1.1 患者资料 |
| 1.1.2 脐血干细胞相关资料 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 脐血输入与对症治疗用药 |
| 1.2.2 资料收集方法 |
| 1.2.3 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 输入脐血干细胞前及输入后各时间点患者心率、收缩压及舒张压变化 |
| 2.2 输入脐血后不良反应发生率比较 |
| 3 讨论 |
| 3.1 输入脐血干细胞3h内患者生命体征变化及伴随症状分析 |
| 3.2 输入脐血干细胞患者不良反应影响因素分析 |
| 3.2.1 年龄 |
| 3.2.2 患者血型与脐血血型的异同 |
| 3.2.3 脐血输入量 |
| 4 小结 |
（2）自体脐血造血干细胞移植治疗儿童获得性再生障碍性贫血三例并文献复习（论文提纲范文）
| 对象与方法 |
| 一、3例获得性AA患儿临床资料的收集 |
| 二、文献检索方法 |
| 结果 |
| 一、3例获得性AA患儿病历资料 |
| 1.基本情况 |
| 2.预处理方案 |
| 3.干细胞回输 |
| 4.免疫抑制剂 |
| 5.免疫细胞的流式细胞术检测 |
| 6.ACBT情况 |
| 6.1病例1 |
| 6.2病例2 |
| 6.3病例3 |
| 二、文献检索结果 |
| 讨论 |
（3）自体脐带血输注结合康复训练治疗脑损伤患儿的疗效分析（论文提纲范文）
| 1 对象和方法 |
| 1.1 对象 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 康复治疗 |
| 1.2.2 自体脐带血输注 |
| 1.3 观察指标及具体评估标准 |
| 1.4 统计学方法 |
| 2 结 果 |
| 2.1 治疗前后观察组和对照组运动及认知功能状态评估结果 |
| 2.2 UCB治疗前后细胞因子的变化趋势 |
| 3 讨 论 |
| 3.1 UCB的成分及优势 |
| 3.2 UCB的主要作用机制 |
（4）单倍体造血干细胞移植及同基因造血干细胞移植治疗再生障碍性贫血的临床研究（论文提纲范文）
| 第一部分 单倍体造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血疗效分析 |
| 中文摘要1 |
| ABSTRACT1 |
| 前言 |
| 资料与方法 |
| 结果 |
| 影响疗效的相关因素分析 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 同基因造血干细胞移植治疗再生障碍性贫血 |
| 中文摘要2 |
| ABSTRACT2 |
| 前言 |
| 资料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 文献综述 重型再生障碍性贫血的异基因造血干细胞移植治疗 |
| 参考文献 |
| 附录一 缩略词表 |
| 附录二 攻读学位期间发表的文章题录 |
| 致谢和憧憬 |
（5）异基因造血干细胞移植治疗高IgM综合征的临床研究（论文提纲范文）
| 英汉缩略语名词对照 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 1 对象与方法 |
| 1.1 患者资料 |
| 1.2 移植方法 |
| 1.3 相关概念标准 |
| 1.4 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 植入 |
| 2.2 移植相关并发症 |
| 2.3 生存分析 |
| 3 讨论 |
| 全文总结 |
| 参考文献 |
| 文献综述 异基因造血干细胞移植治疗高IgM综合征进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读硕士期间发表论文 |
（6）干细胞移植规范化治疗肝硬化失代偿的专家共识（2021）（论文提纲范文）
| 一、干细胞移植治疗肝硬化失代偿临床应用的总体要求 |
| 二、干细胞移植治疗肝硬化失代偿期的临床应用规范 |
| (一)临床方案 |
| (二)适应症 |
| (三)纳入/排除标准 |
| 1.纳入标准： |
| 2.排除标准： |
| (四)干细胞类型的选择 |
| 1.自体骨髓干细胞： |
| 2.自体外周血干细胞： |
| 3.自体脂肪间充质干细胞： |
| 4.异基因脐带血干细胞： |
| 5.异基因间充质干细胞： |
| 6.胚胎干细胞： |
| (五)干细胞移植的术前准备 |
| 1.知情同意： |
| 2.术前化验检查： |
| 3.患者准备： |
| 4.其他术前准备： |
| (六)干细胞移植的方法 |
| 1.经肝动脉途径[17,23,32,38-39,42,45,47,50,58,80]： |
| 2.经门静脉途径[21,24,27,31]： |
| 3.外周静脉途径[19,22,28,33,40-41,46,51,54,57]： |
| 4.肝脏或脾脏内注射： |
| (七)干细胞移植的剂量和次数 |
| (八)观察指标 |
| 1.疗效指标： |
| 2.安全性指标： |
| (九)干细胞移植的术后处理 |
| (十)术后随访 |
| 三、干细胞移植治疗肝硬化失代偿期的研究重点 |
| (一)加强干细胞移植治疗肝硬化失代偿期系统性研究 |
| (二)继续探索新的干细胞类型 |
| (三)继续优化干细胞移植治疗肝硬化失代偿期的方案 |
| (四)继续深化细胞移植治疗肝硬化的机制研究 |
（7）清髓性非血缘脐血移植术后急性移植物抗宿主病的高危因素和血清生物标志物探究（论文提纲范文）
| 英文缩略词一览表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 第一部分 清髓性非血缘脐血移植术后急性移植物抗宿主病的发生率、危险因素及其对预后的影响 |
| 1.前言 |
| 2.材料与方法 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.2 研究方法 |
| 2.3 脐血移植方案及流程 |
| 2.4 aGvHD的定义和分度标准 |
| 2.5 其他观察指标及定义 |
| 3.结果 |
| 3.1 患者、移植物特征及植入结果 |
| 3.2 UCBT后 aGvHD的发生情况 |
| 3.3 发生Ⅱ-Ⅳ度aGvHD的单因素和多因素分析 |
| 3.4 Ⅱ-Ⅳ度aGvHD对预后的影响 |
| 4.讨论 |
| 5.结论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 单份非血缘脐血移植后急性移植物抗宿主病的血清生物标志物探究 |
| 1.前言 |
| 2.材料与方法 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.2 移植流程 |
| 2.3 生物标志物的测定 |
| 2.4 统计学方法 |
| 3.结果 |
| 3.1 患者、移植物特征和移植结果 |
| 3.2 脐血移植后早期并发症 |
| 3.3 移植后血清生物标志物水平变化 |
| 4.讨论 |
| 5.结论 |
| 参考文献 |
| 附录 个人简历 |
| 致谢 |
| 综述 急性移植物抗宿主病的生物学标志物研究进展 |
| 参考文献 |
（8）全身照射与全骨髓全淋巴照射联合化疗在非血缘脐血移植中应用的对比研究（论文提纲范文）
| 英文缩写词表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 1 前言 |
| 2 资料与方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 1 |
| 附录 2.个人简介 |
| 致谢 |
| 文献综述 TMLI 在急性白血病中应用的研究进展 |
| 参考文献 |
（9）双阴性T细胞治疗移植后复发的急性髓系白血病安全性及有效性研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 前言 |
| 第一部分 脐带血移植挽救性治疗26例未缓解恶性血液病患者结果分析 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 第二部分：DNT细胞分离体外扩增培养及杀伤实验 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 第三部分 改良的DLI(第三方健康供者来源的DNT细胞）治疗allo-HSCT后复发的AMIL单中心的临床研究 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 无关供体脐带血移植治疗血液系统恶性疾病以及脐血移植后复发的处理 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读博士期间发表学术论文 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 |
| 外文论文1 |
| 外文论文2 |
（10）非血缘与同胞脐血移植治疗儿童恶性血液病的疗效对比研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩略词表 |
| 引言 |
| 病例资料和方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 脐血移植治疗恶性血液病的现状及进展 |
| 参考文献 |
| 个人简历及论文发表情况 |
| 致谢 |
四、儿童脐血输注不良反应的观察与分析（论文参考文献）
- [1]血液病患者脐血干细胞输入3小时内不良反应观察与分析[J]. 张红,李凤霞,王艳平,刘春杰,李小燕. 护理学杂志, 2021(21)
- [2]自体脐血造血干细胞移植治疗儿童获得性再生障碍性贫血三例并文献复习[J]. 詹丽萍,阙丽萍,陈晗,吴正宙,刘典典,王开美,徐宏贵,方建培,黄科. 新医学, 2021(07)
- [3]自体脐带血输注结合康复训练治疗脑损伤患儿的疗效分析[J]. 张怡文,曹建国,刘青,贠国俊,王景刚. 中国儿童保健杂志, 2021(11)
- [4]单倍体造血干细胞移植及同基因造血干细胞移植治疗再生障碍性贫血的临床研究[D]. 张樱. 北京协和医学院, 2021(02)
- [5]异基因造血干细胞移植治疗高IgM综合征的临床研究[D]. 王子奇. 重庆医科大学, 2021(01)
- [6]干细胞移植规范化治疗肝硬化失代偿的专家共识（2021）[J]. 韩英,郭长存,时永全. 中华细胞与干细胞杂志(电子版), 2021(02)
- [7]清髓性非血缘脐血移植术后急性移植物抗宿主病的高危因素和血清生物标志物探究[D]. 江慧敏. 安徽医科大学, 2021(01)
- [8]全身照射与全骨髓全淋巴照射联合化疗在非血缘脐血移植中应用的对比研究[D]. 王钦瑶. 安徽医科大学, 2021(01)
- [9]双阴性T细胞治疗移植后复发的急性髓系白血病安全性及有效性研究[D]. 姚雯. 山东大学, 2020(04)
- [10]非血缘与同胞脐血移植治疗儿童恶性血液病的疗效对比研究[D]. 秦洋. 郑州大学, 2020(02)