一、NMDA受体-NO-cGMP路径与全麻机制（论文文献综述）
张宇[1]（2013）在《氯胺酮复合麻醉剂对小型猪中枢神经NO-cGMP等信号通路的影响》文中研究指明氯胺酮复合麻醉剂是基于小型猪独特生理特点研制的一种专用于猪的制剂，为明确药物对中枢神经系统中ATP酶跨膜信号转导系统、cAMP信号转导通路和NO-cGMP信号转导通路的影响，探讨其组方成分发挥麻醉作用的主要作用脑区，及相关脑区参与全麻机理的可能途径。本试验以巴马小型猪为试验对象。将65头小型猪随机分为5组，采用肌内给药方式，各组分别给予等体积的生理盐水（10mL）、氯胺酮（0.07mL/kg）、咪达唑仑（0.2mL/kg）、静松灵（0.25mL/kg）和复合麻醉剂（0.08mL/kg）稀释液，并于T1时期（15min）、T2时期（45min）和T3时期（75min）采集不同脑区组织，采用分光光度法测定NO含量、ATP酶和NOS活性，ELISA测定cGMP和cAMP含量。结果：1．氯胺酮使大脑皮质、海马、丘脑和脑干内Na＋-K＋-ATP酶活性分别降低48.69%、20.27%、51.18%和36.44%，大脑皮质、小脑、丘脑和脑干内Ca2＋-Mg2＋-ATP酶活性分别降低28.75%、28.59%、64.11%和34.68%，海马和丘脑中cAMP含量分别升高41.41%和34.55%，大脑皮质内NOS活性降低99.02%，各脑区内NO含量分别降低52.79%、31.20%、33.09%、52.58%和26.08%，大脑皮质、小脑和海马内cGMP含量分别降低28.25%、29.87和40.60%。2．咪达唑仑使大脑皮质和海马内Na＋-K＋-ATP酶活性分别降低了12.02%和13.06%，大脑皮质、小脑、丘脑和脑干内Ca2＋-Mg2＋-ATP酶活性分别降低21.24%、20.67%、51.19%和42.19%，海马内cAMP含量升高76.96%，大脑皮质、小脑、海马和脑干内NOS活性分别降低41.21%、23.04%、18.36%和40.15%，各脑区内NO含量分别降低56.04%、28.26%、51.53%、61.85%和39.13%，丘脑内cGMP含量降低54.52%。3．静松灵使大脑皮质、小脑和海马内Na＋-K＋-ATP酶活性分别降低12.42%、34.58%和30.01%，小脑、丘脑和脑干中Ca2＋-Mg2＋-ATP酶活性分别降低22.58%、34.68%和47.81%，大脑皮质、海马、丘脑和脑干内cAMP含量分别升高18.89%、95.16%、48.98%和34.31%，大脑皮质、海马、丘脑和脑干内NOS活性分别降低41.21%、27.86%、30.15%和55.05%，海马和丘脑内NO含量分别降低24.81%和38.57%，大脑皮质和脑干内cGMP含量分别降低31.88%和35.35%。4．复合麻醉剂使各脑区内Na＋-K＋-ATP酶活性分别降低54.50%、46.59%、39.96%、45.50%和44.06%，，大脑皮质、小脑、海马、丘脑和脑干内Ca2＋-Mg2＋-ATP酶活性分别降低42.49%、34.75%、33.15%、49.76%和59.68%，海马和丘脑内cAMP含量分别升高79.38%和50.40%，大脑皮质、小脑、海马和丘脑内NOS活性分别降低37.56%、41.13%、36.72%和12.97%，大脑皮质、小脑、海马和丘脑内NO含量分别降低51.16%、44.53%、39.95%和30.17%，各脑区内cGMP含量分别降低38.13%、32.80%、50.35%、56.09%和53.96%。结论：1．复合麻醉剂对大脑皮质和海马内Na＋-K＋-ATP酶活性的抑制作用可能是氯胺酮、咪达唑仑和静松灵三者协同作用所致，复合麻醉剂对小脑内Na＋-K＋-ATP酶活性的抑制作用可能是静松灵单独作用所致，复合麻醉剂对丘脑和脑干内Na＋-K＋-ATP酶活性的抑制作用可能是氯胺酮单独作用所致；2．复合麻醉剂对小脑、丘脑和脑干内Ca2＋-Mg2＋-ATP酶活性的抑制作用可能是氯胺酮、咪达唑仑和静松灵三者协同作用所致，复合麻醉剂对大脑皮质内Ca2＋-Mg2＋-ATP酶活性的抑制作用可能是氯胺酮和咪达唑仑两者协同作用所致，复合麻醉剂对海马内Ca2＋-Mg2＋-ATP酶活性的抑制作用可能是氯胺酮单独作用所致；3．复合麻醉剂对大脑皮质内cAMP信号转导通路的激活作用可能是静松灵单独作用所致，复合麻醉剂对海马和丘脑内cAMP信号转导通路的激活可能是氯胺酮、咪达唑仑和静松灵三者协同作用所致；4．复合麻醉剂对大脑皮质、海马、丘脑内NO-cGMP信号转导通路的抑制作用可能是氯胺酮、咪达唑仑和静松灵三者协同作用所致，复合麻醉剂对小脑内NO-cGMP信号转导通路的抑制可能是氯胺酮和咪达唑仑两者协同作用所致，复合麻醉剂对脑干内NO-cGMP信号转导通路的抑制作用可能是咪达唑仑和静松灵两者协同作用所致。
孟培燕[2]（2007）在《电针对血管性痴呆大鼠学习记忆相关信号通路影响的研究》文中认为目的血管性痴呆（VD）是指各种脑血管疾病引起的脑功能障碍而产生的获得性智能损害综合征。以记忆、认知功能缺损为主，可伴有言语、运动、视空间及人格障碍。所以有效的改善学习记忆功能是血管性痴呆研究的重点和突破点所在。针刺治疗血管性痴呆具有多通道、多靶点、多水平的调节和控制作用。本课题选择与学习记忆相关的信号路径为切入点，从对血管性痴呆海马区的病理改变，以及与学习记忆相关的三条信号路径着手，研究电针防治血管性痴呆的作用和可能机制。方法将SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、电针1组、电针2组、电针预处理组。采用大脑中动脉线栓法制备血管性痴呆模型，电针“百会”、双侧“肾俞”、双侧“后三里”穴。运用Morries水迷宫进行学习记忆能力的训练和测试；运用HE染色和超微电镜观察大鼠海马组织显微结构的病理变化；运用放射免疫法检测大鼠海马组织NO含量、iNOS活性、谷氨酸含量的变化；运用免疫组织化学法和免疫印迹法观察海马组织中PKA、CREB蛋白表达的变化；运用原位杂交技术检测海马组织NMDARmRNA的表达。以及电针对上述指标的影响。结果（1）电针治疗及针刺预处理后大鼠平均逃避潜伏期缩短（P＜0.01），定位航行试验成绩明显好转（P＜0.01），以造模后立即给予电针治疗组尤为明显。（2）模型组大鼠海马病理改变明显，电针及针刺预处理可有效减轻VD鼠海马组织病理学改变。（3）电针1组、电针2组、电针预处理组海马NO含量、iNOS活性明显低于模型组，有显着性差异（P＜0.01、P＜0.05）；电针1组、电针2组、电针预处理组海马cGMP含量明显低于模型组，有显着性差异（P＜0.01、P＜0.05）；电针1组、电针2组、电针预处理组之间无显着性差异（P＞0.05）。（4）模型组海马cAMP含量低于假手术组(（P＜0.01），电针1组、电针2组、电针预处理组海马cAMP明显高于模型组，有显着性差异（P＜0.01、P＜0.05）；模型组海马PKA、CREB蛋白表达低于假手术组，有显着性差异（P＜0.01），电针1组、电针2组、电针预处理组海马PKA、CREB蛋白表达明显高于模型组，有显着差异（P＜0.05、P＜0.01）。（5）模型组海马谷氨酸含量明显高于假手术组（P＜0.01），海马NMDARmRNA表达明显高于假手术组（p＜0.01）；电针1组、电针2组及电针预处理组海马谷氨酸含量明显低于模型组，有显着性差异（P＜0.01、P＜0.05），电针组及电针预处理组海马NMDARmRNA表达低于模型组，有显着性差异（P＜0.01、P＜0.05）；电针1组、电针2组、电针预处理组之间各项指标无显着性差异（P＞0.05）。结论电针可以有效的预防和改善VD学习记忆能力。其作用机制可能是通过以下途径实现的：降低NO的神经毒性，下调cGMP含量，减轻神经细胞的坏死；同时激活cAMP-PKA-CREB路径抵御缺血缺氧脑损伤，减轻细胞调亡，保护脑细胞；减少谷氨酸-NMDA受体路径诱导的细胞凋亡发生，降低谷氨酸的神经毒性，保护脑细胞，减轻对长时程增强效应（LTP）的破坏。从多靶点、多环节、多位点减轻脑血管疾病对海马组织神经细胞的损害，促使学习记忆信号路径有效传导，促进VD学习记忆能力的改善。
陶荣[3]（2005）在《神经细胞内钙离子和一氧化氮双标记方法研究及应用》文中研究指明钙离子(Ca2+)和一氧化氮（NO）是神经细胞内重要的信使,它们通过多途径的信号转导在细胞内一系列生理病理过程的调控中起着重要作用。神经细胞内Ca2+和NO之间有着密切的相互关联。实现神经细胞内Ca2+和NO的同步检测将有助于研究两者之间的相互关系和调控。 本研究以培养8～10天的大鼠海马神经元为实验对象,应用激光扫描共聚焦显微技术,建立了基于可见光激发的神经元胞内Ca2+和NO双标记方法。本方法选择Calcium Orange AM和DAF-FM DA作为细胞内Ca2+和NO的荧光指示剂,通过快速切换激发光光源实现对细胞内Ca2+和NO的同时检测。实验结果表明,两种荧光染料间无串扰,且应用此方法检测NMDA（N-methyl-D-aspartate）刺激后的神经元胞内Ca2+和NO的同步变化时,所得结果与单标记的检测结果一致,说明此双标记方法是可行且可靠的。 应用此双标记方法,我们对培养的海马神经元胞内Ca2+和NO的空间分布及变化进行了初步研究。实验结果显示,神经元胞内Ca2+和NO的空间分布有着很高的一致性;细胞核区域Ca2+和NO浓度明显高于细胞质;细胞核和细胞质内的Ca2+和NO分布不均匀,在类似网状结构处浓度较高。NMDA刺激后神经元细胞核和细胞质内Ca2+和NO都明显升高,尤其在细胞核和细胞质内的网状结构处;细胞核内Ca2+升高幅度大于细胞质,而细胞核内NO的升高幅度却与细胞质相近;另外,树突内的Ca2+和NO升高也较明显。 本研究建立了一种细胞内Ca2+和NO荧光双标记检测方法,为神经元胞内Ca2+和NO的相互调控及相关机制的研究提供了一种新的手段。
杭黎华,戴体俊,曾因明[4]（2005）在《NMDA受体与吸入麻醉药的镇痛作用的关系》文中提出N-甲基-D-天门冬氨酸（N-methyl-D-aspartate ,NMDA）受体是中枢神经系统中主要的兴奋性氨基酸受体,近年来的研究表明吸入麻醉药镇痛作用与NMDA受体有密切的关系,现就NMDA受体与吸入麻醉药镇痛作用的关系的研究进展作一综述
马加海[5]（2000）在《NMDA受体-NO-cGMP路径与全麻机制》文中提出全麻药应用于临床已有一百多年的历史,但作用机制仍不明了。NO作为体内重要的第二信使和神经递质参与一系列生理病理过程,近来研究认为,NO路径可能是全麻药作用方式之一。现就此方面的研究进展作一概述。
二、NMDA受体-NO-cGMP路径与全麻机制（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、NMDA受体-NO-cGMP路径与全麻机制（论文提纲范文）
（1）氯胺酮复合麻醉剂对小型猪中枢神经NO-cGMP等信号通路的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 1 前言 |
| 1.1 细胞信号转导的历史发展背景 |
| 1.2 细胞信号转导概述 |
| 1.2.1 细胞信号转导的基本过程及其机制 |
| 1.2.2 细胞信号转导的主要途径 |
| 1.3 细胞信号转导通路与中枢神经系统的关系 |
| 1.3.1 ATP 酶跨膜信号转导系统与中枢神经系统 |
| 1.3.2 cAMP 信号转导通路与中枢神经系统 |
| 1.3.3 NO-cGMP 信号转导通路与中枢神经系统 |
| 1.4 全麻药对中枢神经细胞信号转导途径的影响 |
| 1.4.1 Na+-K+-ATP 酶与全麻机理 |
| 1.4.2 Ca2+-Mg2+-ATP 酶与全麻机理 |
| 1.4.3 cAMP 信号转导通路与全麻机理 |
| 1.4.4 NO-cGMP 信号转导通路与全麻机理 |
| 1.5 试验目的与意义 |
| 1.6 本课题的创新点 |
| 2 材料和方法 |
| 2.1 试验材料 |
| 2.1.1 试验动物 |
| 2.1.2 试验器械 |
| 2.1.3 试验药品和试剂 |
| 2.2 试验方法 |
| 2.2.1 氯胺酮复合麻醉剂麻醉时期的筛选 |
| 2.2.2 各组麻醉剂全麻的中枢细胞信号转导机制的研究 |
| 2.3 数据统计分析方法 |
| 3 结果与分析 |
| 3.1 各组麻醉剂对小型猪不同脑区 ATP 酶活性的影响 |
| 3.1.1 各组麻醉剂对小型猪不同脑区 Na＋-K＋-ATP 酶活性的影响 |
| 3.1.2 各组麻醉剂对小型猪不同脑区 Ca2＋-Mg2＋-ATP 酶活性的影响 |
| 3.2 各组麻醉剂对小型猪不同脑区 cAMP 信号转导通路的影响 |
| 3.2.1 各组麻醉剂对小型猪不同脑区 cAMP 含量的影响 |
| 3.3 各组麻醉剂对小型猪不同脑区 NO-cGMP 信号转导通路的影响 |
| 3.3.1 各组麻醉剂对小型猪不同脑区 NOS 酶活性的影响 |
| 3.3.2 各组麻醉剂对小型猪不同脑区 NO 含量的影响 |
| 3.3.3 各组麻醉剂对小型猪不同脑区 cGMP 含量的影响 |
| 4 讨论 |
| 4.1 各组麻醉剂对不同脑区 ATP 酶跨膜信号转导系统的影响 |
| 4.1.1 各组麻醉剂对小型猪不同脑区 Na+-K+-ATP 酶活性的影响 |
| 4.1.2 各组麻醉剂对小型猪不同脑区 Ca2+-Mg2+-ATP 酶活性的影响 |
| 4.2 各组麻醉剂对不同脑区 cAMP 信号转导通路的影响 |
| 4.3 各组麻醉剂对不同脑区 NO-cGMP 信号转导通路的影响 |
| 4.4 各组麻醉剂全麻机制与不同脑区的关系 |
| 5 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 攻读硕士学位期间发表的学术论文 |
（2）电针对血管性痴呆大鼠学习记忆相关信号通路影响的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 中英文缩略词对照表 |
| 前言 |
| 实验研究 |
| 实验一 电针对血管性痴呆大鼠学习记忆能力影响的研究 |
| 实验二 电针对血管性痴呆大鼠海马组织病理形态学的影响 |
| 实验三 电针对血管性痴呆大鼠神经细胞NO-cGMP信号通路的影响 |
| 实验四 电针对血管性痴呆大鼠cAMP-PKA-CREB通路的影响 |
| 实验五 电针对血管性痴呆大鼠神经细胞谷氨酸-NMDAR信号转导通路的影响 |
| 讨论和结论 |
| 1 中医对痴呆的认识 |
| 2 现代医学对血管性痴呆的认识 |
| 3 电针百会、肾俞、足三里治疗血管性痴呆的理论依据 |
| 4 电针对学习记忆相关信号通路的影响 |
| 5 本课题主要研究结果 |
| 6 本课题创新点 |
| 7 问题及展望 |
| 文献综述 |
| 综述一 针刺治疗血管性痴呆临床及实验研究进展 |
| 综述二 血管性痴呆学习记忆功能失调机制研究概况 |
| 在校期间发表论文情况及参与课题情况 |
| 致谢 |
| 附图 |
（3）神经细胞内钙离子和一氧化氮双标记方法研究及应用（论文提纲范文）
| 第一章 绪论 |
| §1.1 神经系统中的钙离子和一氧化氮 |
| 1.1.1 神经系统中的钙离子及其生理意义 |
| 1.1.2 神经系统中的一氧化氮及其生理意义 |
| 1.1.3 神经系统中钙离子和一氧化氮间的相互关联和调控 |
| §1.2 钙离子和一氧化氮的检测方法 |
| 1.2.1 钙离子的检测方法 |
| 1.2.2 一氧化氮的检测方法 |
| 1.2.3 钙离子和一氧化氮的同步检测 |
| §1.3 课题的提出 |
| 1.3.1 本课题的研究目的和意义 |
| 1.3.2 课题的整体设计 |
| 第二章 培养的海马神经元胞内钙离子和一氧化氮双标记方法的建立 |
| §2.1 激光扫描共聚焦显微镜简介 |
| 2.1.1 激光扫描共聚焦显微镜成像原理 |
| 2.1.2 LSM 510激光扫描共聚焦显微镜系统 |
| §2.2 钙离子和一氧化氮荧光探针的选择 |
| §2.3 材料和方法 |
| 2.3.1 实验动物和试剂 |
| 2.3.2 溶液配置 |
| 2.3.3 海马神经元原代培养 |
| 2.3.4 神经元胞内钙离子和一氧化氮染色 |
| 2.3.5 图像采集 |
| 2.3.6 数据处理 |
| §2.4 实验结果 |
| 2.4.1 Calcium Orange和DAF-FM检测的相互独立性 |
| 2.4.2 双标记和单标记检测NMDA刺激下海马神经元细胞内Ca~(2+)和NO变化的比较 |
| §2.5 讨论 |
| 第三章 培养的海马神经元胞内钙离子和一氧化氮的空间分布研究 |
| §3.1 前言 |
| §3.2 材料和方法 |
| 3.2.1 实验动物和主要试剂 |
| 3.2.2 溶液配置 |
| 3.2.3 海马神经元原代培养 |
| 3.2.4 钙离子和一氧化氮双标记染色 |
| 3.2.5 图像采集 |
| §3.3 实验结果 |
| 3.3.1 20倍物镜下观察海马神经元胞内Ca~(2+)和NO空间分布 |
| 3.3.2 100倍油镜下观察海马神经元胞内Ca~(2+)和NO空间分布 |
| 3.3.3 NMDA刺激下海马神经元胞内Ca~(2+)和NO浓度在空间分布上的变化 |
| §3.4 讨论 |
| 第四章 总结与展望 |
| §4.1 研究工作总结 |
| §4.2 展望 |
| 相关论文发表情况 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（4）NMDA受体与吸入麻醉药的镇痛作用的关系（论文提纲范文）
| 1 NMDA受体 |
| 2 NMDA受体与吸入麻醉药镇痛作用的关系 |
| 3 NMDA受体-NO-cGMP通路与吸入麻醉药镇痛作用的关系 |
| 4 结语 |
四、NMDA受体-NO-cGMP路径与全麻机制（论文参考文献）
- [1]氯胺酮复合麻醉剂对小型猪中枢神经NO-cGMP等信号通路的影响[D]. 张宇. 东北农业大学, 2013(10)
- [2]电针对血管性痴呆大鼠学习记忆相关信号通路影响的研究[D]. 孟培燕. 湖北中医学院, 2007(02)
- [3]神经细胞内钙离子和一氧化氮双标记方法研究及应用[D]. 陶荣. 浙江大学, 2005(05)
- [4]NMDA受体与吸入麻醉药的镇痛作用的关系[J]. 杭黎华,戴体俊,曾因明. 国外医学.麻醉学与复苏分册, 2005(02)
- [5]NMDA受体-NO-cGMP路径与全麻机制[J]. 马加海. 医学综述, 2000(01)