一、中西医结合治疗少弱精症80例（论文文献综述）
魏巍[1]（2021）在《疏肝补肾毓麟汤对少弱精症大鼠VDAC2及cAMP/PKA通路表达的影响及其机制研究》文中研究指明目的:理论上阐明少弱精症“肝郁肾虚”的中医病机,并观察疏肝补肾毓麟汤治疗少弱精症的临床疗效;建立以腺嘌呤灌胃联合慢性束缚应激刺激所致的肝郁肾虚型少弱精症大鼠模型,从VDAC2及cAMP/PKA通路表达角度探讨疏肝补肾毓麟汤对肝郁肾虚型少弱精症大鼠模型的治疗效果及作用机制,为临床治疗提供思路。方法:1.理论研究:梳理少弱精症中医历史源流,探讨少弱精症的中医病机,阐明疏肝补肾法治疗少弱精症的中医理论机制。2.临床研究:将符合肝郁肾虚型少弱精症诊断的80例男性患者随机分为两组,其中治疗组40例给予疏肝补肾毓麟汤治疗,对照组40例给予麒麟丸治疗,均以3个月为1个疗程。观察两组治疗前后精液量、精子浓度、精子活力（PR级）的变化判断疗效。3.实验研究:雄性SD大鼠65只,随机分为空白组、模型组、西药组、中药高剂量组、中药低剂量组,每组13只。采用腺嘌呤灌胃及慢性束缚应激刺激,建立肝郁肾虚型少弱精症大鼠模型。整个造模过程用时21日。前3周模型组、西药组、中药高剂量组和中药低剂量组大鼠按体质量灌胃腺嘌呤（lm L/100g/d）,连续灌胃14日,同时每天用束缚罐束缚大鼠（3小时/次,2次/日）。空白组正常喂养。在第3周最后一天每组随机抽取3只大鼠查行为学、血清cAMP、c GMP,检测精子质量及光镜观察睾丸病理切片,检测模型是否成功。第22日开始,中药组用疏肝补肾毓麟汤浓缩剂灌胃,根据大鼠与人体表面积折算剂量比值,灌胃剂量分别为为32.4g/Kg/d,8.1g/Kg/d,1次/日。给药期间每隔一天称重,根据体重调整给药剂量,连续28日。空白组和模型组大鼠给予等量去离子水灌胃,连续28日。造模过程中,每天观察各组大鼠的皮毛、进食量、活动状态等一般情况。造模结束后,通过观察一般状态、行为学、进食量、体质量及生殖器官质量、精液分析、酶联免疫法检测血清cAMP、c GMP及性激素睾酮（T）含量并通过HE染色用光学显微镜观察大鼠睾丸组织形态学变化;检测VDAC2甲基化;免疫荧光法、荧光定量PCR、Western bolt检测VDAC2、PKA、AKAP4的表达;试剂盒法检测Ca2+及ATP酶的浓度;流式细胞检测技术检测线粒体膜电位的高低。结果:理论研究:肝郁肾虚是少弱精症的重要基本病机之一,病位责之肝与肾,肝郁肾虚互相影响,虚实夹杂,疏肝补肾法为少弱精症的重要治疗大法。临床研究:对照组的临床总有效率位与55%,与之比较,治疗组的临床总有效率为80%,差异具有统计学意义（P<0.05）。对照组和治疗组在治疗前后精液量均无差异（P>0.05）;与对照组相相比,治疗组的精子密度及活力均有显着提高,差异具有显着统计学意义（P<0.01）。实验研究:较之空白组,模型组大鼠进食量、体重、生殖器官重量、cAMP、cAMP/c GMP比值、睾酮、精子密度及活动率、VDAC2、AKAP4、PKA的m RNA及蛋白表达、Ca2+及ATP酶、线粒体膜电位均显着降低（P<0.01或0.01<P<0.05）;c GMP、VDAC2甲基化则显着升高（P<0.01）。较之模型组,西药组、中药高剂量组和中药低剂量组进食量、体重、生殖器重量降低cAMP、cAMP/c GMP比值、睾酮、精子密度及活动率、VDAC2、AKAP4、PKA的m RNA及蛋白表达、Ca2+及ATP酶、线粒体膜电位均提高（P<0.01或0.01<P<0.05）;c GMP、VDAC2甲基化则降低（P<0.01）。较之西药组,中药高剂量组除AKAP4（0.01<P<0.05）,其余无差异;中药低剂量组有差异（P<0.01）。结论:1.少弱精症的病机属于虚实夹杂,主要表现为肝郁肾虚。疏肝补肾法是治疗少弱精症的有效治法。2.疏肝补肾毓麟汤治疗少弱精症疗效显着。3.以腺嘌呤灌胃联合慢性束缚应激刺激成功建立复合型模型。4.疏肝补肾毓麟汤能够显着提高模型大鼠的精子质量、改善一般症状。5.疏肝补肾毓麟汤可能通过调控HPG轴来调节性激素睾酮的分泌,增加睾丸及附睾的质量来改善模型大鼠的精子数量。6.疏肝补肾毓麟汤可能通过抑制VDAC2的甲基化,增强VDAC2 m RNA及蛋白的表达,从而增加细胞浆内Ca2+的浓度,进而改变线粒体膜电位及ATP浓度增强精子活力。7.疏肝补肾毓麟汤可能通过调节cAMP/PKA通路,提高PKA的活性,一定程度提高AKAP4的表达,从而加强线粒体的ATP产出来增强精子的活力。8.精子的获能途径除了cAMP/PKA的酪氨酸磷酸化外,AKAP4的糖酵解可能是另一个重要途径。
常征辉[2]（2021）在《益肾兴阳胶囊对少弱精子症模型的治疗作用与机制研究》文中进行了进一步梳理少弱精子症是常见的男性不育疾病之一,其发病率在近些年逐年升高,亟需安全有效的治疗手段。西医治疗本病存在一定的局限性,疗效欠佳,中医药在男性不育的防治方面有独特优势。益肾兴阳胶囊作为一种中成药,早期主要用于治疗阳痿早泄,现在越来越广泛地用于治疗少弱精子症,因此研究并揭示益肾兴阳胶囊治疗少弱精子症的作用机制具有重要意义。然而,目前尚未对其整体的药效机理形成全面的认识,为此迫切需要有效的研究思路和方法来对其药效物质基础及作用机制进行研究,指导临床安全、合理地用药。论文包括文献综述、网络药理学预测和实验研究。文献综述系统总结了近年来中医药对少弱精子症的研究进展,探讨了传统中医药对少弱精子症的认识、中医辨证分型、中药复方研究等进展;从现代医学角度探讨了少弱精子症的病因、睾丸生精功能的调控机制、治疗方法等。以上内容的探讨,为本课题顺利开展做了铺垫。研究目的:本研究拟通过网络药理学预测益肾兴阳胶囊治疗少弱精子症的关键靶点、生物通路等相关机制,为动物实验药效机制研究奠定基础。设计动物实验,观察益肾兴阳胶囊对少弱精子症模型精子质量、生精细胞凋亡、增殖分化、以及精子能量代谢的影响,阐述其作用机制,为益肾兴阳胶囊组方用药及作用机制提供实验探索。研究方法:1.网络药理学通过多个中药成分与靶标数据库收集和筛选益肾兴阳胶囊的化学成分,构建益肾兴阳胶囊作用靶点PPI网络（protein protein interaction network,PPI network）;同时从疾病基因数据库对少弱精子症靶点进行检索及筛选;并将疾病基因映射到PPI网络,获取益肾兴阳胶囊治疗少弱精子症的关键作用靶点;构建益肾兴阳胶囊来源中药-成分-靶点-模块-通路网络,通过富集分析预测益肾兴阳胶囊的潜在作用机制。2.实验研究。复制环磷酰胺诱导的少弱精子症小鼠模型,采用精液分析、电镜、流式细胞、Western Blot等方法,对正常组、模型组、益肾兴阳胶囊高、中、低剂量组、枸橼酸氯米芬对照组、万艾可对照组、汇仁肾宝对照组进行精子质量、精子腺嘌吟核苷三磷酸（Adenosine triphosphate,ATP）含量、生精细胞周期、睾丸超微结构、睾丸组织 B 细胞淋巴瘤-2 基因（B-cell lymphoma 2,Bcl-2）、Bcl-2 相关 X 蛋白（Bcl-2 Associated X Protein,Bax）、磷脂酶肌醇 3-激酶（Phosphatidylinositol-3-kinase,PI3k）、蛋白激酶B（Protein kinase B,Akt）、干细胞因子（Stem Cell Factor,SCF）、C-Kit 原癌基因（C-Kit proto-oncogeneprotein,C-Kit）、A 细胞凋亡信号调节激酶 1（Apoptosis signal-regulating kinase 1,ASK1）、c-JunN 端激酶（c-Jun N-terminal kinase,JNK）表达的检测。复制雷公藤多苷诱导的少弱精子症大鼠模型,采用精液分析、ELISA、流式细胞、RT-PCR等方法,对正常组、模型组、益肾兴阳胶囊高、中、低剂量组、枸橼酸氯米芬对照组、万艾可对照组、汇仁肾宝对照组进行精子质量、性激素水平、线粒体膜电位、睾丸组织TGF-β1/Smads信号转导通路蛋白、电压依赖性阴离子通道2（Voltage-dependent anion channel 2,VDAC2）、电压依赖性阴离子通道 3（Voltage-dependent anion channel 3,VDAC3）、细胞周期检查点激酶 1（Cell cycle checkpoint kinase 1,CHK1）、细胞周期检查点激酶 2（Cell cycle checkpoint kinase 2,CHK2）蛋白表达的检测。研究结果:1.网络药理学共得到益肾兴阳胶囊418个化学成分、2447个靶点和少弱精子症134个致病基因;其中17个靶点为益肾兴阳胶囊治疗少弱精子症的关键作用靶点,它们参与了 8个关键模块;中药-成分-靶点-模块-通路网络分析发现,其中有57个成分参与调控了关键的作用靶点和关键模块,有可能影响生精细胞凋亡、增殖分化和精子能量代谢。2.动物实验首先模型建立成功,与正常对照组相比,模型动物少弱精子症成立。小鼠实验药效学研究显示,益肾兴阳胶囊可以改善少弱精子症小鼠模型精子质量和精子ATP含量（P<0.01）;睾丸组织超微结构与模型组相比,益肾兴阳胶囊各组生精细胞、支持细胞线粒体明显增多,轻微肿胀,并且可见正常形态高尔基体,睾丸超微结构改善明显。作用机制研究显示,益肾兴阳胶囊可以调控少弱精子症小鼠模型生精细胞周期、睾丸组织Bcl-2、Bax、PI3k、Akt、SCF、C-Kit、ASK1、JNK 蛋白表达（P<0.05）。大鼠实验药效学研究显示,益肾兴阳胶囊可以改善少弱精子症大鼠模型精子质量、性激素水平和精子线粒体膜电位（P<0.05）。作用机制研究显示,益肾兴阳胶囊可以调控少弱精子症大鼠模型睾丸组织TGF-β1/Smads信号转导通路、VDAC2、VDAC3、CHK1、CHK2蛋白表达（P<0.05）。通过动物实验,验证了网络药理学相关的生物学通路预测。研究结论:1.益肾兴阳胶囊可以显着提高少弱精子症模型精子质量并改善睾丸组织超微结构损伤情况。2.益肾兴阳胶囊可以抑制少弱精子症模型生精细胞凋亡,具体机制可能与调控 Bcl-2、Bax、PI3k、Akt、SCF、C-Kit、ASK1、JNK 蛋白表达有关。3.益肾兴阳胶囊可以改善睾丸的生精功能,促进生精细胞增殖分化,具体机制可能与调控TGF-β1/Smads信号转导通路以及CHK1、CHK2蛋白表达有关。4.益肾兴阳胶囊可以增强少弱精子症模型精子能量代谢,具体机制可能与提高线粒体膜电位、增强VDAC2、VDAC3蛋白表达有关。综上所述,本研究证实了益肾兴阳胶囊具有补肾精、促生殖的治疗效果,也揭示了益肾兴阳胶囊通过抑制生精细胞凋亡、促进生精细胞增殖分化、增强精子能量代谢治疗少弱精子症的相关作用机制。
于旭东[3]（2021）在《张耀圣教授治疗少弱精子症的医案分析及核心药物的网络药理学研究》文中研究表明目的:临床部分:通过对张耀圣教授治疗少弱精子症的临床医案的整理分析,深入研究张教授治疗少弱精子症的用药经验,挖掘核心部分,分析用药加减规律及方药组合,探索以现代信息技术研究传承中医药经验的方法。网络药理部分:在临床部分核心处方分析的基础上,以中医基础理论为指导,应用网络药理学的研究方法探讨核心药物治疗少弱精子症的可能机制,为深入的实验研究提供前期基础。方法:临床部分:建立张耀圣教授治疗少弱精子症的中医临床处方数据库,采用由中国中医科学院中药研究所提供的“中医传承计算平台V（3.0）”软件,应用频次统计、关联规则、互信息法、复杂系统熵聚类等多种方法对临床医案进行数据统计及分析。网络药理部分:通过检索中药系统药理学平台（TCMSP）选取核心药物中的有效元素和作用靶点;通过检索人类基因信息数据库选取少弱精子症的疾病靶点;应用R语言筛选药物与疾病共同靶点,应用Cytoscape软件构建药物-疾病-靶点互作网络;通过STRING平台构建共同靶点蛋白互作网络（PPI）;应用R语言对处方核心药物与少弱精子症的共同靶点进行GO和KEGG富集分析。结果:临床部分:本次研究筛选得到少弱精子症医案163份,处方共计213首,患者年龄构成分布在26岁～50岁之间,平均年龄35.71±5.064;涉及中医症状、体征107种;舌象47种,脉象49种;药物统计涉及中草药152味,累计药味使用总频次3568次,药物功效以补虚类最多,药性以平、温、寒药为主,药味以甘味和辛味为主;基于关联规则Apriori算法提取核心药物组合并进行算法验证,得到由枸杞子、菟丝子、黄芪、升麻、柴胡、川芎、红花、土茯苓组成的37组药物组合和40条药物之间的关联规则。网络药理部分:研究经初步筛选得到两组核心药物的97个活性成分。在药物活性成分中,degree值靠前的是槲皮素、木犀草素、β-谷甾醇、黄豆黄素、豆甾醇。在基因中,degree靠前的是NCOA2、PTGS2、PTGS1、AR、CASP3。检索得到少弱精子症的疾病与药物的共同靶点46个,应用R语言绘制的PPI网络图和频次图中,出现频次较高的靶点有AKT、IL6、ESR1、EGFR等。GO和KEGG通路富集分析结果主要包括氧化活性、磷酸酶结合、内源性激素调节等生物学过程。结论:临床部分:本次研究通过制定标准的信息统计方案对张耀圣教授临证治疗的医案进行整理,从患者的基本信息（年龄、兼病）、症状、体征、舌诊、脉诊到处方用药（药味、药量、药性）、核心药物组合的提取及算法验证等多个多角度进行了分析,所得结果初步揭示了导师临证医案中少弱精子症患者的病-症-方-药之间的关系,为中医药在少弱精子症中的推广应用提供更多的思路。网络药理部分:槲皮素、木犀草素、β-谷甾醇、黄豆黄素、豆甾醇可能在益肾健脾中药的药理作用中发挥作用。益肾健脾中药对治疗男性少弱精子症的可能靶点有AKT、IL6、ESR1、EGFR等。此外,ESR1作为雌激素受体基因在调控男性生精功能方面的作用在本次研究中有较明显的体现,研究推测益肾健脾中药改善男性少弱精子症的作用机制可能与参与调控人体内源性激素有关。
李晨[4]（2020）在《丛刺电针治疗男性少弱精子症所致不育症的临床观察》文中进行了进一步梳理目的:本研究客观的评价丛刺电针（EA）治疗男性少弱精症的临床疗效,为进一步推行及拓展祖国医学针刺疗法医治本病提供临床思路和可靠依据,通过试验明确丛刺电针疗法能够改善精液常规参数、性激素水平和缓解少弱精症患者抑郁状态等、改善男性生育能力的影响,以便提出更有效,更安全的治疗计划用于将来对该疾病的临床治疗。方法:选取黑龙江省中医院男科门诊少弱精症患者100例。根据随机数表法分为两组,治疗组50例,对照组50例。治疗组接受丛刺电针治疗,对照组接受常规针刺治疗。两组治疗穴位、疗程相同,均两个月,观察并记录两组患者的治疗前后精液各参数情况对比,性激素各参数情况对比,汉密尔顿抑郁量表（HAMD17）评分情况对比,并随访配偶妊娠率。试验结果经过统计学分析,讨论并客观评价丛刺电针疗法治疗少弱精子症的临床效果。结果:按照纳入、排除、剔除、脱落标准,共纳入患者100例,其中治疗组入组患者共48例,1例后期失访,剔除;1例未按要求治疗,排除。对照组入组患者共47例,2例治疗后失访,剔除;1例中途终止治疗,脱落。两组患者治疗前精液各参数对比均无统计学意义（P>0.05）,有可比性;治疗组治疗前后精液各参数对比有统计学意义（P<0.05）,则治疗组有治疗效果;对照组治疗前后精液各参数对比有统计学意义（P<0.05）,则对照组治疗有效果;两组患者治疗后精液各参数对比有统计学意义（P<0.05）,则治疗效果比较治疗组优于对照组。两组患者治疗前性激素各参数对比均无统计学意义（P>0.05）,有可比性;治疗组治疗前后性激素各参数对比有统计学意义（P<0.05）,则治疗组有治疗效果;对照组治疗前后性激素水平参数有统计学意义（P<0.05）,提示对照组治疗有效果;两组患者治疗后性激素各参数对比有统计学意义（P<0.05）,则治疗效果比较治疗组优于对照组。两组治疗后在抑郁等方面与治疗前有显着差异且治疗组评分明显低于对照组,效果更明显,有统计学意义（P<0.05）。两组患者在治疗后,通过随访统计,治疗组女方成功受孕9例,妊娠率18.75%;对照组女方成功受孕4例,妊娠率8.51%。两组患者临床疗效效果,治疗组痊愈6例、显效16例、有效8例、无效18例、总有效率62.5%;对照组痊愈3例、显效9例、有效12例、无效23例,总有效率48.9%。治疗组与对照组相比,其临床治疗效果明显优于对照组,具有统计学意义（P<0.05）。结论:1.丛刺电针疗法治疗少弱精症,能够显着的提高精液常规参数,良好的改善性激素水平,缓解男性不育症患者出现抑郁状态,提高配偶的妊娠率;2.常规针刺治疗少弱精症,在提高精液常规参数、改善性激素水平、缓解不育症患者抑郁状态上是有效的;3.丛刺电针疗法治疗相比常规针刺疗法,优势明显。
韩斌[5]（2020）在《益肾健脾法治疗男性不育少弱精症的临床研究》文中认为目的:本次研究旨在观察益肾健脾法治疗少弱精症的临床有效性,并为进一步深入研究打下基础。方法:将60例完成筛选并入组的患者简单随机分为试验组和对照组各30例。所有患者治疗前均进行精液常规检查和中医证候评分。试验组采用不育强精汤,水煎服,每日2次。对照组采用麒麟丸口服,1次6g,1天3次。共观察4个月,其中治疗3个月,每月复诊一次,另随访1个月。两组患者均在治疗第4周、第8周及第12周返院复查精液常规并进行中医证候评分,治疗结束后以电话随访咨询其配偶怀孕与否,记录数据并作统计学分析。结果:治疗3个月后,试验组、对照组总有效率分别是92.86%和79.31%;在精液参数（包括密度和活力）改善方面,试验组与对照组治疗前后都有明显改善（P<0.05）,试验组效果优于对照组（P<0.05）;在改善患者中医证候方面,试验组效果优于对照组（P<0.05）,以神疲倦怠、少气乏力、面色无华三组症状最为明显。试验组受孕率高于对照组。结论:益肾健脾法治疗少弱精症疗效肯定,可以明显提高患者的精子密度和精子活力,对于患者的中医症状改善效果显着,不良反应少,药物安全性较高。
张伟涛[6]（2020）在《补肾利湿方对畸形精子症大鼠精核蛋白的作用》文中研究表明选题依据近年来,不育症发病呈上升趋势,其中畸形精子症患者占不育症患者的比例逐渐升高;畸形精子症临床中比较常见,其已知病因复杂多样,但其发病机制并不十分清楚,治疗方面尚未能达成一致,现代医学无针对性治疗药物,中医药治疗本病取得了良好疗效。导师王伊光认为畸形精子症同少弱精子症相同,都以肾虚为主要病机,包括肾气不足、肾阴虚、肾阳虚。肾气推动着天癸正常运行,肾阴濡养肾精,肾阳温煦、推动着精子的形成。导师认为治疗畸形精子症在中医宏观辨证的基础上可以结合西医病因进行微观辨证,其在中医治疗中常辨证为湿热,湿热蕴结,久之导致瘀血的病理因素,最终都导致畸形精子症。故导师认为畸形精子症以肾虚为本,湿热为标,治疗上谨守病机,补肾清热利湿,根据情况佐以活血,临床中常选用补肾利湿方治疗畸形精子症,取得较好疗效。为进一步研究补肾利湿方发挥作用的机制,为临床提供实验基础,选用本方进行实验研究,以明确其改善畸形精子症的途径,为以后治疗提供依据。研究目的本实验采用雷公藤多苷建立畸形精子症大鼠精核蛋白异常模型,通过观察补肾利湿法组方对大鼠的一般情况、精液质量、精子形态、睾丸病理、精核蛋白含量及其mRNA的表达,探讨补肾利湿法组方对大鼠上述指标的影响,并初步探讨其机制,为临床提供实验依据。研究方法取SPF级SD成熟雄性大鼠60只,随机分为2组,实验组50只,空白对照组10只;实验组随机分为模型组、阳性对照组、低剂量组、中剂量组及高剂量组,每组10只。空白对照组给予生理盐水18ml/kg体重灌胃8周;其余各组予新鲜配制雷公藤多苷水剂30mg/（kg·d）灌胃8周;第五周时阳性对照组予维生素E 25mg/kg体重灌胃,高、中、低剂量组分别给予补肾利湿方（生地黄15g,山萸肉12g,山药12g,茯苓15g,丹皮12g,泽泻9g,黄柏9g,黄芪20g,炒白术15g,菟丝子9g,女贞子12g,沙苑子12g,淫羊藿9g,车前子12g,覆盆子12g,萆薢9g,金银花9g,白花蛇舌草12g）浓缩液9、18、27g生药/kg体重;均为每日一次,共四周。各组大鼠在末次给药24h后处死取材,分别进行精液常规、精子形态学、睾丸病理、精核蛋白含量及mRNA表达检测。研究结果1.各组大鼠体重无明显差异（P<0.05）;高剂量组大鼠睾丸体重比率明显高于低剂量组、阳性对照组、模型组、空白组差异有统计学意义（P<0.05）,2.高剂量组大鼠精子活力明显高于模型组、低剂量组,空白组明显高于低剂量组、模型组;差异有统计学意义（P<0.05）;高剂量组大鼠精子密度明显高于低剂量组、阳性对照组、模型组,空白组明显高于低剂量组、阳性对照组及模型组,差异有统计学意义（P<0.05）;模型组畸形精子比率明显高于其余组,差异有统计学意义（P<0.05）。3.除空白组外其余各组均有不同程度的曲细精管、间质细胞、支持细胞的改变,生精细胞层数及数量的减少,按损伤程度划分,模型组>低剂量组>中剂量组>阳性对照组>高剂量组>空白组。4.模型组、低剂量组精核蛋白P1相对表达量低于高剂量组;除高剂量组外其余各组均低于空白组;精核蛋白P2相对表达量低剂量组、阳性对照组明显低于空白组;差异有统计学意义（P<0.05）。5.高剂量组精核蛋白P1 mRNA明显高于对照组、低剂量组、中剂量组、阳性对照组;对照组精核蛋白P2 mRNA表达量低于空白组;差异有统计学意义（P<0.05）。结论（一）补肾利湿方能改善SD大鼠睾丸曲精小管结构,保护睾丸间质细胞及支持细胞,减少生精细胞的凋亡。（二）补肾利湿方对SD大鼠精子活力、密度、畸形精子比例有改善作用。（三）补肾利湿方能提高SD大鼠精子中精核蛋白P1及其mRNA表达,并且通过此途径降低畸形精子的比例。
管斯琪[7]（2020）在《补肾生精法治疗少弱精子症及其调控生精细胞增殖与凋亡的研究》文中进行了进一步梳理目的人类生育力逐年降低已经成为影响发展的医学和社会学问题,男性因素导致的不孕不育占了 40%-50%,其中少弱精子症是男性不育症最常见的病因之一。对于特发性精液异常,西药治疗效果欠佳,手术治疗的应用范围存在一定局限性,而中医药具有较好的疗效。菟枸助育汤是在五子衍宗丸的基础上加减化裁而来,临床用于治疗少弱精子症逾20年,但目前尚无相关的研究。故本研究设计临床试验,观察评价菟枸助育汤对男性不育少弱精子症患者的临床疗效,并设计动物实验探究菟枸助育汤的核心药对“菟丝子-枸杞子”对生精功能障碍模型大鼠生精功能的影响,并对其具体的作用机制进行探讨。方法临床研究:收集男性不育少弱精子症76例,采用无病例对照研究的方法,观察菟枸助育汤对少精子症和弱精子症受试者精液质量（包括精液液化状态、精液量、精子活动率、精子浓度和总数等指标）和中医证候评分的干预作用。入组时,采集所有受试者的一般信息、病史、合并用药、体格检查等相关资料。研究第1天起每日给予入组的受试者菟枸助育汤中药免煎颗粒治疗,疗程共90天,分别于第0、30、60、90天各进行一次访视,记录受试者的精液常规结果和中医证候评分,同时进行安全性观察,记录各类不良事件,填写病例报告表,每次访视时严格进行脱落、剔除的评估,最后统计所有数据。实验研究:1.将78只SD大鼠随机分为空白对照组（NC组）、模型对照组（GTW组）、左卡尼汀组（GTW+LEV组）、菟丝子-枸杞子药对组（GTW+SCFL组）和药对+抑制剂组（LY+SCFL组）。2.除NC组以外,其余各组用雷公藤多苷（40mg/kg）灌胃4周,建立生精功能障碍模型。3.第5周起GTW+LEV组（予10ml/kg左卡尼汀灌胃）、GTW+SCFL组（予菟丝子-枸杞子中药液灌胃）和LY+SCFL组（予菟丝子-枸杞子中药液灌胃）每日分别予以相应药物干预,LY+SCFL组于第1周起每周1次尾静脉注射PI3K抑制剂。4.实验8周后测定各组大鼠精子质量、附睾/睾丸脏器系数,检测性激素、抑制素B、附睾肉毒碱的水平,光镜下和透射电镜下观察睾丸的组织病理形态和细胞的超微结构,用免疫组化法、western blot以及Real-Time PCR技术检测大鼠睾丸组织SCF、c-kit、PI3K、p-Akt、Bad、Bcl-2 和 Bax 蛋白及 mRNA 的表达。结果临床研究:本研究共完成临床病例76例,纳入研究的男性不育少精子症和弱精子症患者经过菟枸助育汤治疗后,总体的精液质量中液化状态、PR精子百分比、PR+NP精子百分比、精子浓度和精子总数等疗效性指标显着改善,具有统计学意义（P<0.05或P<0.01）;中医证候评分随着治疗进行有了明显的下降（P<0.05或P<0.01）;疗效判定为“痊愈”的11例,“显效”29例,“有效”32例,“无效”4例,总有效率为94.74%。整个观察期间脱落病例4例,无剔除病例,未见任何不良反应报告。实验研究:经菟丝子-枸杞子干预后的GTW+SCFL组与GTW组相比,大鼠的一般状态、附睾脏器系数、精子质量、卵泡生成素（FSH）、黄体生成素（LH）、泌乳素（PRL）和附睾肉毒碱均有显着的改善,差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）;睾丸组织病理形态及细胞的超微结构观察发现,GTW+SCFL组与GTW组比较,生精小管结构、排列较正常,生精细胞明显增多,形态改善,内含的线粒体等细胞器增多;免疫组化、western blot和Real-Time PCR结果显示,与GTW组比较,GTW+SCFL组大鼠睾丸SCF、c-kit、PI3K、p-Akt和Bcl-2蛋白含量升高,Bax、Bad蛋白表达下降（P<0.05或P<0.01）;LY+SCFL组与GTW+SCFL组相比,SCF、c-kit和PI3K的表达无明显差异,p-Akt和Bcl-2表达减少,Bad和Bax的蛋白表达增加（p<0.05或P<0.01）。结论1.菟枸助育汤在改善男性不育少弱精子症患者的精液参数和肾虚证候中医评分方面疗效显着,能提高患者的生精功能。2.菟枸助育汤中的核心药对“菟丝子-枸杞子”可以改善生精功能障碍模型大鼠一般状态、附睾脏器系数、精子质量、FSH、LH、PRL和附睾肉毒碱,并对雷公藤多苷致睾丸组织和生精细胞的形态结构和功能的损伤具有较好的修复作用。3.“菟丝子-枸杞子”药对可以有效调控模型大鼠睾丸组织SCF、c-kit、PI3K、p-Akt、BAD、Bcl-2、Bax 蛋白及其 mRNA 的表达,通过调控 SCF/c-kit-PI3K-Bcl-2 信号通路促进生精细胞增殖和抑制生精细胞凋亡的作用。综上,菟枸助育汤可有效提高男性不育少弱精子症患者的生精功能,临床疗效显着,其作用机制可能是通过SCF/c-kit--PI3K--Bcl-2通路调控生精细胞增殖和凋亡来实现的。
苗润泽[8]（2020）在《补肾衍精汤对肾阳亏虚型弱精症精子活力影响研究》文中提出目的:观察补肾衍精汤治疗肾阳亏虚型弱精症的临床疗效。方法:收集2019年1月--2019年10月我院男性病科门诊就诊的符合肾阳亏虚型弱精症患者64例,随机分为治疗组（补肾衍精汤）32例和对照组（龙鹿胶囊）32例,治疗周期为12周。治疗前后分析比较各组研究对象前向运动精子百分率、总活力、血清T浓度、中医证候积分、有效率等相关数据,服药期间以及治疗后3-6个月对患者进行随访并记录患者配偶受孕情况。若满足正态性时,采用t检验,若不满足正态性时采用秩和检验。分类资料根据变量是否有序分别选择χ2检验或秩和检验,采用SPSS 26.0软件进行统计学分析,P<0.05认为差异有统计学意义。结果:1.一般资料:治疗前两组患者年龄、病程等一般资料比较均无明显差异（P>0.05）,具有可比性。2.PR、总活力:治疗前,两组患者前向运动精子百分率比较无明显差别（P>0.05）,治疗结束后,两组PR及总活力均有所升高（P<0.01）,且治疗组升高幅度显着高于对照组（P<0.01）。3.血清T:治疗前,两组患者血清T无明显差异（P>0.05）,12周治疗结束后,两组患者血清T值均有所升高（P<0.01）,且治疗组升高程度更显着（P<0.01）。4.临床有效率:治疗组,总有效例数32例,有效率为90%,对照组,总有效例数32例,有效率为75%,差异无显着性（P>0.05）。5.中医证候积分:治疗前,两组患者中医证候均表现为肾阳亏虚,证候积分无明显差异（P>0.05）,治疗后两组证候积分均较治疗前下降,且治疗组下降程度高于对照组,差异具有统计学意义（P<0.01）。6.安全性评价:两组治疗方法均未出现明显副作用。结论:补肾衍精汤可提高肾阳亏虚型弱精症患者的前向运动精子百分率、总活力,提高血清T水平,并可改善肾阳亏虚证候,对肾阳亏虚型弱精症具有一定临床疗效,且无明显不良反应及副作用。
姜会真[9]（2019）在《“秩边透水道”针法对少弱精症大鼠精液质量的影响》文中指出目的:探究“秩边透水道”针法对少弱精症大鼠的精液治疗的影响,并分析其刺激时间,选择最佳刺激方法,为临床治疗少弱精症提供实验依据。方法:将60只成年雄性SD大鼠按随机随机数字表分为六组,每组10只,分别是空白组（A组）、模型组（B组）、普通针刺（双侧肾俞）组（C组）、“秩边透水道”（双侧）组（D组）、“秩边透水道”（双侧隔日）组（E组）、电针“秩边透水道”（双侧隔日）组（F组）,除空白组予以同等体积的生理盐水灌胃以外,通过将B组、C组、D组、E组、F组给予腺嘌呤灌胃,按腺嘌呤20mg/100g体重给药,连续灌胃28天,造模成功后次日开始进行针刺干预,除空白组、模型组外,只抓取束缚外,C组、D组、E组、F组,连续针刺干预28天后;摘取肾、睾丸、附睾脏器,比较脏器系数;在显微镜下观察精子密度、精子活动率,制备大鼠睾丸切片,显微镜下观察组织结构变化;取大鼠腹主动脉血,分离血清,检测大鼠性激素水平变化（T、FSH、LH、GnRH）。结果:1.一般状况观察,大鼠的毛发炸起,蜷缩状态,活动量减少,饮水量增加,大鼠体重初始变化不大,从前四周体重变化不明显,第35天空白组与其余5组,体重有差异,差别具有显着统计学意义（P<0.01）。2.通过各组脏器重量比较发现,空白组的肾脏重量与其余5组之间的重量之间有差异（P<0.01）;空白组的睾丸、附睾、肾上腺的重量要高于其余5组的重量;各组脏器系数比较后发现,空白组的肾脏、睾丸、附睾的脏器系数水平要高于其余5组的脏器系数,差别具有显着统计学意义（P<0.01）。3.各组之间的精液数量之间的比较,空白组的精子密度水平显着高于其他组别的精子密度水平;模型组的精子浓度水平显着低于其他4组的精子密度水平,具有差异,差别具有显着统计学意义（P<0.05）;C组与F组比较发现,F组的精子密度水平高于C组;E组与F组比较发现后发现有显着差异,差别具有显着统计学意义（P<0.01）;精子活力的改善,空白组的精子活力与其余5组比较发现,差别具有显着统计学意义（P<0.01）;B组的精子活力与其余4组比较发现,其精子活力水平低于剩余4组,差别具有显着统计学意义（P<0.01）,C组与其余3组之间的精子活力有差别,差别具有显着统计学意义（P<0.05）;D组与F组比较发现,其精子活力水平有差异,F组的精子活力水平高于D组;E组与F组的精子活力水平比较发现,E组的精子活力显着低于F组,差别具有显着统计学意义（P<0.01）。4.在不同组别之间的性激素水平的比较,空白组的睾酮水平最高,与其余5组比较具有差异性,差别具有显着统计学意义（P<0.01）,B组与剩余4组比较发现,其睾酮水平最低;空白组的促黄体生成素水平与其余5组比较发现具有差异,差别具有显着统计学意义（P<0.01）,模型组与其余4组的促黄体生成素的水平有显着差异,差别具有显着统计学意义（P<0.01）;空白组的促性腺激素与其余5组比较具有差异,差别具有显着统计学意义（P<0.01）;各组促卵泡刺激素水平发现的比较,各组之间比较未发现差异。5.各组大鼠的睾丸切片变化,空白组的睾丸切片与其余5组内的睾丸切片比较,其余5组生精功能受损。结论:1.“秩边透水道”针法对大鼠少弱精症的治疗效果优于普通针刺组,能够改善精液质量。2.“秩边透水道”针法对大鼠的下丘脑-垂体-睾丸轴的调节作用,以调节睾酮为主。3.电针“秩边透水道”（双侧隔日）组针刺干预效果优于隔日“秩边透水道”组,电针“秩边透水道”（双侧隔日）组综合刺激效果对大鼠少弱精症精液质量影响最明显。
李俊君[10]（2019）在《强精片对SD大鼠血睾屏障损伤的修复机制研究》文中研究指明目的:本研究以氧化应激损伤所致的血睾屏障（blood-testis barrier,BTB）入手,以环磷酰胺（cyclophosphamide,CTX）制作损伤BTB的模型SD大鼠,通过前期已证实具有抗氧化作用的补肾活血中药“强精片”对模型动物进行干预,以BTB相关蛋白闭锁小带-1（zonula occludens-1,ZO-1）、闭合蛋白（occludin）、纤维状肌动蛋白（fibros actin,F-actin）,氧化应激指标超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）、丙二醛（malondialdehyde,MDA）以及p38 MAPK中关键蛋白p38蛋白为切入点,探讨补肾活血中药对受损BTB的作用靶点和修复机制,阐明不育症的中医发病机理,为中医药防治不育症奠定基础。方法:选取健康雄性SD大鼠50只,随机分为生理盐水腹腔注射空白对照组20只与CTX腹腔注射模型组30只。造模完成后,上述两组随机抽取10只大鼠取材检测,进行模型验证。将模型组余下的20只大鼠随机分成2组:强精片治疗组及模型对照组,每组10只。强精片治疗组给予中药等效剂量0.45g/kg·d（相当于临床人5.25g生药/60kg·d的6倍）灌胃,模型对照组以及模型验证后剩余的10只空白对照组给予等剂量生理盐水灌胃,两组灌胃每天1次,连续4周。实验结束后,采用计算机辅助精液分析检测大鼠精液指标变化。光镜下观察比较睾丸组织形态学。采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测睾丸组织SOD、MDA水平。免疫组织化学S-P法染色检测紧密连接蛋白Occludin及Zo-1的表达。睾丸组织免疫荧光染色检测细胞骨架蛋白F-actin的表达。通过免疫印迹法（Western blot）检测睾丸组织Occludin、F-actin及p38蛋白的表达。结果:1.光镜下病理组织结构:造模后,大鼠睾丸曲细精管管壁可见生精细胞不同程度减少,管壁凹陷甚至塌陷,管壁变薄,管周基底膜增厚,管腔内精子不同程度减少;强精片治疗后大鼠睾丸曲细精管管壁生精细胞不同程度增多,管壁凹陷程度不同程度减轻,管壁厚薄较均匀,管腔内精子不同程度增多。2.模型对照组SOD明显低于正常对照组（P<0.05）,MDA含量显着高于正常对照组（P<0.05）;强精片组SOD明显高于模型对照组（P<0.05）,MDA含量显着低于模型对照组（P<0.05）。3.造模后,Occludin、Zo-1免疫组化阳性染色明显减少,经4周自然恢复后,阳性染色略有增加的趋势;强精片组阳性染色较模型对照组明显增加。4.造模后,F-actin阳性荧光强度明显降低,经4周自然恢复后,阳性荧光强度有较明显的增加;强精片组阳性荧光强度较模型对照组强。5.造模后,Occludin、F-actin蛋白表达量明显下降（均P<0.05）,p38蛋白表达量明显增加（P<0.05）;经4周自然恢复后,Occludin、F-actin蛋白表达量均有所增加,p38蛋白表达量有所下降,但差异无统计学意义,强精片组Occludin、F-actin蛋白表达量较模型对照组明显增加（均P<0.05）,p38蛋白表达量较模型对照组明显下降（P<0.05）。结论:1.环磷酰胺可增加睾丸组织MDA水平,降低SOD水平,上调p38蛋白表达水平,下调Occludin、Zo-1、F-actin蛋白表达水平,减少精子数量,表明环磷酰胺可能通过增加睾丸氧化应激水平,激活p38MAPK通路,减少BTB相关蛋白表达,损伤BTB。2.强精片可降低睾丸组织MDA水平,升高SOD水平,下调p38蛋白表达水平,上调Occludin、Zo-1、F-actin蛋白表达水平,增加精子数量,表明强精片可能通过降低睾丸氧化应激水平,抑制p38MAPK通路,恢复BTB相关蛋白表达功能,修复受损的BTB,改善精液质量。
二、中西医结合治疗少弱精症80例（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、中西医结合治疗少弱精症80例（论文提纲范文）
（1）疏肝补肾毓麟汤对少弱精症大鼠VDAC2及cAMP/PKA通路表达的影响及其机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略词表 |
| 前言 |
| 第一部分 理论研究 |
| 1.少弱精症的中医源流 |
| 1.1 秦汉时期 |
| 1.2 魏晋南北朝时期 |
| 1.3 隋唐时期 |
| 1.4 宋金元时期 |
| 1.5 明清时期 |
| 2.少弱精症的中医病机探讨 |
| 2.1 少弱精症的中医病机 |
| 2.2 少弱精症的病位病性 |
| 2.3 少弱精症的辨证治疗 |
| 3.疏肝补肾法理论探讨 |
| 3.1 肾虚致少弱精 |
| 3.2 肝郁致少弱精 |
| 3.3 肝郁肾虚致少弱精 |
| 4.疏肝补肾毓麟汤组方分析 |
| 4.1 性味归经分析 |
| 4.2 方义分析 |
| 第二部分 临床研究 |
| 1.临床资料 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 退出标准 |
| 1.6 脱落标准 |
| 2.研究方法 |
| 2.1 分组方法 |
| 2.2 治疗方法 |
| 2.3 观察方法 |
| 2.4 疗效评定 |
| 3.统计方法 |
| 4.研究结果 |
| 4.1 两组治疗前后精液量、精子密度、PR级精子比较 |
| 4.2 两组治疗后总疗效比较 |
| 4.3 不良反应 |
| 5.讨论 |
| 第三部分 实验研究 |
| 1.实验一 疏肝补肾毓麟汤对肝郁肾虚型少弱精症模型大鼠的药效观察 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.3 统计学分析 |
| 1.4 结果 |
| 1.5 讨论 |
| 2.实验二 疏肝补肾毓麟汤对肝郁肾虚型少弱精症模型大鼠VDAC2、Ca~(2+)及ATP酶的影响 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.3 统计学分析 |
| 2.4 实验结果 |
| 2.5 讨论 |
| 3.实验三 疏肝补肾毓麟汤对cAMP/PKA信号通路的作用机制研究 |
| 3.1 实验材料 |
| 3.2 实验方法 |
| 3.3 统计学分析 |
| 3.4 实验结果 |
| 3.5 讨论 |
| 第四部分 讨论 |
| 1.肝郁肾虚型少弱精症大鼠模型的评价 |
| 1.1 中医证候的评价 |
| 1.2 少弱精症病理的评价 |
| 2.疏肝补肾毓麟汤对内分泌改善作用 |
| 2.1 生殖脏器重量与睾酮水平 |
| 2.2 生精功能的激素调节 |
| 3.疏肝补肾毓麟汤对VDAC2、Ca~(2+)、ATP酶及线粒体的改善作用 |
| 3.1 VDAC2 与精子活力 |
| 3.2 Ca~(2+)及ATP酶与精子活力 |
| 3.3 线粒体与精子活力 |
| 3.4 疏肝补肾毓麟汤对精子活力调控机制 |
| 4.疏肝补肾毓麟汤对cAMP/PKA信号通路的改善作用 |
| 4.1 酪氨酸磷酸化与精子活力 |
| 4.2 AKAP4 与精子活力 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附录一 综述 少弱精症的中西医研究进展 |
| 参考文献 |
| 发表论文 |
| 致谢 |
（2）益肾兴阳胶囊对少弱精子症模型的治疗作用与机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 文献综述 |
| 综述一 中医药对少弱精子症的研究进展 |
| 1. 中医药对少弱精子症的认识 |
| 2. 中医病因及辨证分型 |
| 3. 中药复方研究 |
| 参考文献 |
| 综述二 现代医学对少弱精子症的研究进展 |
| 1. 少弱精子症的病因 |
| 2. 睾丸生精细胞增殖分化相关机制 |
| 3. 少弱精子症的西医治疗 |
| 4. 小结 |
| 参考文献 |
| 第一部分 益肾兴阳胶囊治疗少弱精子症的网络药理学预测 |
| 1. 引言 |
| 2. 方法与材料 |
| 2.1 益肾兴阳胶囊活性成分筛选及作用靶点预测 |
| 2.2 益肾兴阳胶囊治疗少弱精子症PPI网络的构建 |
| 2.3 功能模块分析及作用机制解析 |
| 3. 结果 |
| 3.1 益肾兴阳胶囊化学成分筛选、作用靶点和疾病靶点预测结果 |
| 3.2 少弱精子症和益肾兴阳胶囊蛋白互作网络构建 |
| 3.3 功能模块分析结果 |
| 3.4 益肾兴阳胶囊治疗少弱精子症的作用机制和有效成分分析 |
| 3.5 益肾兴阳胶囊治疗少弱精子症的活性成分验证 |
| 4. 讨论 |
| 5.结论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 益肾兴阳胶囊对少弱精子症模型治疗作用与机制的实验研究 |
| 第一章 益肾兴阳胶囊对少弱精子症小鼠模型的实验研究 |
| 第一节 益肾兴阳胶囊对少弱精子症小鼠模型精子质量影响 |
| 参考文献 |
| 第二节 益肾兴阳胶囊对少弱精子症小鼠模型精子ATP影响 |
| 参考文献 |
| 第三节 益肾兴阳胶囊对少弱精子症小鼠模型生精细胞周期影响 |
| 参考文献 |
| 第四节 益肾兴阳胶囊对少弱精子症小鼠模型睾丸组织生精细胞、支持细胞超微结构影响 |
| 第五节 益肾兴阳胶囊对少弱精子症小鼠模型睾丸组织PI3K、Akt、SCF、C-Kit、ASK1、JNK、Bcl-2、Bax蛋白表达影响 |
| 参考文献 |
| 第二章 益肾兴阳胶囊对少弱精子症大鼠模型的实验研究 |
| 第一节 益肾兴阳胶囊对少弱精子症大鼠模型精子质量影响 |
| 参考文献 |
| 第二节 益肾兴阳胶囊对少弱精子症大鼠模型血清性激素影响 |
| 参考文献 |
| 第三节 益肾兴阳胶囊对少弱精子症大鼠模型精子线粒体膜电位影响 |
| 参考文献 |
| 第四节 益肾兴阳胶囊对少弱精子症大鼠模型睾丸组织TGF-β1/Smads信号转导通路影响 |
| 参考文献 |
| 第五节 益肾兴阳胶囊对少弱精子症大鼠模型睾丸组织VDAC2、VDAC3、CHK1、CHK2蛋白表达的影响 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 致谢 |
| 个人简介 |
（3）张耀圣教授治疗少弱精子症的医案分析及核心药物的网络药理学研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一部分 文献综述 少弱精子症的中西医治疗进展 |
| 1 病因病机 |
| 2 少弱精子症的中医治疗 |
| 3 少弱精子症的西医治疗 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 临床部分 张耀圣教授治疗少弱精子症的医案分析 |
| 临床资料 |
| 1 医案来源 |
| 2 医案病历筛选标准 |
| 3 纳排标准 |
| 数据的处理与分析 |
| 1 病历信息的预处理与录入 |
| 2 数据的录入与核査 |
| 3 数据分析 |
| 结果 |
| 1 基础信息 |
| 2 中医症状、体征诊统计 |
| 3 中医舌象、脉象统计 |
| 4 处方用药信息统计 |
| 5 基于关联规则的组方规律分析 |
| 讨论 |
| 1 关于研究方法的讨论 |
| 2 疾病分布特点 |
| 3 四诊信息分析讨论 |
| 4 病机分析及治法讨论 |
| 5 处方用药分析讨论 |
| 6 关联规则验证下的核心药对及处方 |
| 总结与展望 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第三部分 网络药理部分 基于网络药理学探讨益肾健脾核心药物治疗少弱精子症的作用机制 |
| 材料与方法 |
| 1 益肾健脾中药的活性成分 |
| 2 少弱精子症的疾病靶点 |
| 3 药物与疾病共同靶点筛选及互作网络构建 |
| 4 药物-活性成分-疾病-靶点互作网络构建 |
| 5 GO分析和KEGG通路富集分析 |
| 结果 |
| 1 益肾健脾核心药物有效成分筛选 |
| 2 少弱精子症的疾病靶点筛选 |
| 3 益肾健脾核心药物与少弱精子症互作网络构建 |
| 4 药物-疾病-靶点互作网络构建 |
| 5 益肾健脾核心药物治疗男性少弱精子症核心通路筛选 |
| 讨论 |
| 1 益肾健脾中药调控“先、后天”提高精子获能的中医理论分析 |
| 2 益肾健脾中药提高精子活力的中药药理学研究 |
| 3 药物-活性成分-疾病-靶点互作网络结果分析 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简介 |
（4）丛刺电针治疗男性少弱精子症所致不育症的临床观察（论文提纲范文）
| 缩略语表 |
| 中文摘要 |
| abstract |
| 前言 |
| 文献综述 |
| 1.祖国医学研究 |
| 1.1 病名概述 |
| 1.2 病因病机研究进展 |
| 1.3 中医内治法研究进展 |
| 1.4 中医外治法研究进展 |
| 2.现代医学研究 |
| 2.1 病因研究 |
| 2.2 西医治疗方法研究 |
| 材料与方法 |
| 1.临床资料 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 诊断与排除标准 |
| 2.研究方法 |
| 2.1 治疗方法 |
| 2.2 观察项目及指标(治疗前后分别记录一次) |
| 2.3 疗效判定标准 |
| 2.4 质量控制 |
| 2.5 统计方法 |
| 3.结果与分析 |
| 3.1 完成病例情况分析 |
| 3.2 两组患者治疗前后精液常规参数情况 |
| 3.3 两组患者治疗前后性激素水平参数情况 |
| 3.4 两组患者治疗前后HAMD17评分情况 |
| 3.5 两组患者治疗后妊娠率的随访情况 |
| 3.6 两组患者临床治疗效果情况 |
| 3.7 安全性观察 |
| 讨论 |
| 1.选题意义 |
| 2.患者来源分析 |
| 3.脱落病例分析 |
| 4.穴位分析 |
| 5.针刺方法分析 |
| 6.研究结果分析 |
| 6.1 精液常规参数方面 |
| 6.2 性激素水平参数方面 |
| 6.3 HAMD17评分方面 |
| 6.4 临床效果方面 |
| 结论 |
| 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 攻读硕士期间发表的论文 |
| 个人简历 |
（5）益肾健脾法治疗男性不育少弱精症的临床研究（论文提纲范文）
| 提要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 临床研究 |
| 1 研究对象 |
| 2 研究标准 |
| 2.1 诊断标准 |
| 2.2 纳入标准 |
| 2.3 排除标准 |
| 2.4 脱落标准 |
| 2.5 疗效评价标准 |
| 3 临床资料 |
| 3.1 年龄及病程 |
| 3.2 精子密度与活力 |
| 3.3 中医证候积分 |
| 4 研究方法 |
| 4.1 治疗方法 |
| 4.2 注意事项 |
| 4.3 疗效观察指标 |
| 4.4 统计学处理 |
| 5 研究结果 |
| 5.1 病例收集情况 |
| 5.2 疗效评价 |
| 5.3 安全性评价 |
| 讨论 |
| 1 益肾健脾法的理论基础 |
| 1.1 肾为先天,藏精气而主生殖 |
| 1.2 脾胃后天,化气血而资先天 |
| 1.3 益肾健脾,气血充而肾精足 |
| 2 方药分析及现代药理研究 |
| 3 对照药物选择依据 |
| 4 临床结果分析 |
| 4.1 精液改善明显 |
| 4.2 综合疗效良好 |
| 4.3 不良反应轻微 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 综述一 不育的中医研究进展 |
| 综述二 少弱精症的西医研究概述 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 发表论文 |
（6）补肾利湿方对畸形精子症大鼠精核蛋白的作用（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 引言 |
| 文献综述 |
| 综述一 中医对不育症的研究进展 |
| 1 古代中医对不育症的认识 |
| 1.1 对不育症病名的认识 |
| 1.2 对不育症病因病机的认识 |
| 1.2.1 先天不足 |
| 1.2.2 虚劳精冷 |
| 1.2.3 肾虚 |
| 1.2.4 少精、精薄 |
| 1.2.5 情志因素 |
| 1.2.6 其他原因 |
| 2 现代中医对不育症的认识 |
| 2.1 对少弱精症导致不育病因病机的认识 |
| 2.1.1 肾虚论 |
| 2.1.2 脾虚论 |
| 2.1.3 肝气郁结论 |
| 2.1.4 湿热下注论 |
| 2.1.5 瘀血论 |
| 2.2 对少弱精症导致不育的治疗 |
| 2.2.1 补肾填精,调补阴阳 |
| 2.2.2 疏肝解郁 |
| 2.2.3 补肾清热利湿 |
| 2.2.4 补肾活血祛瘀 |
| 2.2.5 补肾健脾 |
| 3 古代中医对畸形精子症的认识 |
| 4 现代中医对畸形精子症的认识 |
| 4.1 现代中医对畸形精子症病因病机的认识 |
| 4.2 现代中医对畸形精子症的治疗 |
| 4.2.1 补脾益肾 |
| 4.2.2 清热利湿 |
| 4.2.3 活血化瘀 |
| 4.3 中药治疗畸形精子症的临床研究 |
| 4.4 总结与展望 |
| 参考文献 |
| 综述二 精核蛋白与畸形精子症关系的研究进展 |
| 1. 精核蛋白与精子生成之间的关系 |
| 1.1 精核蛋白概述 |
| 1.2 精子的生成 |
| 1.3 精核蛋白在正常精子形成过程中的作用 |
| 2. 精核蛋白与精子质量的关系 |
| 2.1 精核蛋白表达量降低导致精子质量下降 |
| 2.2 精核蛋白与精液质量关系的实验研究 |
| 2.2.1 弱精子症与精核蛋白多态性有关 |
| 2.2.2 精子活力下降与精核蛋白表达量下降有关 |
| 3. 精核蛋白与畸形精子症之间的关系 |
| 3.1 精核蛋白表达量降低导致精子形态异常 |
| 3.2 精核蛋白与精子形态关系的实验研究 |
| 3.2.1 精子尾部畸形与精核蛋白表达量下降有关 |
| 3.2.2 畸形精子症患者精核蛋白缺乏,细胞凋亡增加 |
| 3.2.3 精子形态对精子DNA完整性及精核蛋白含量有预测作用 |
| 4. 精核蛋白表达量降低导致男性不育 |
| 5. 精核蛋白表达异常导致精子质量下降机制探讨 |
| 6. 畸形精子及精核蛋白缺陷的西医治疗现状 |
| 参考文献 |
| 第二部分 实验研究 |
| 实验一 雷公藤多苷建立畸形精子症大鼠精核蛋白组型异常模型的评价 |
| 1. 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药物 |
| 1.3 实验仪器试剂 |
| 2. 实验方法 |
| 2.1 造模方法 |
| 2.2 标本制备 |
| 2.3 指标检测 |
| 2.4 统计方法 |
| 3. 结果 |
| 3.1 各组大鼠精子质量比较 |
| 3.2 各组大鼠体重、睾丸/体重等一般状况比较 |
| 3.3 各组大鼠精液精核蛋白含量比较 |
| 3.4 各组大鼠睾丸病理切片比较 |
| 4 讨论 |
| 4.1 建立畸形精子症及精核蛋白组型异常大鼠模型的意义 |
| 4.2 雷公藤多苷对大鼠生精功能的影响 |
| 4.2.1 雷公藤多苷导致精液质量下降 |
| 4.2.2 雷公藤多苷导致精核蛋白P2表达量减少 |
| 4.2.3 雷公藤多苷导致睾丸结构损伤 |
| 4.3 本实验需要思考的问题 |
| 4.4 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 实验二 补肾利湿方对畸形精子症大鼠精核蛋白的作用 |
| 1. 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药物 |
| 1.3 实验仪器 |
| 1.4 实验试剂 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 实验分组 |
| 2.2 给药方法 |
| 2.3 精液质量及精子形态标本制备与检测 |
| 2.4 病理检测 |
| 2.5 Western Blot检测相关蛋白表达 |
| 2.5.1 蛋白提取 |
| 2.5.2 蛋白浓度测定 |
| 2.5.3 SDS-PAGE电泳 |
| 2.5.4 Western Blot |
| 2.6 RT-PCR检测相关mRNA表达 |
| 2.6.1 引物设计合成 |
| 2.6.2 样本总RNA提取(Trizol法) |
| 2.6.3 总RNA质量检测 |
| 2.6.4 逆转录合成cDNA |
| 2.6.5 实时荧光定量检测 |
| 2.7 统计方法 |
| 3. 实验结果 |
| 3.1 各组大鼠一般情况及精液质量比较 |
| 3.2 各组大鼠睾丸病理切片比较 |
| 3.3 各组大鼠Western-Blot结果比较 |
| 3.3.1 精核蛋白P1相对表达量分析 |
| 3.3.2 精核蛋白P2相对表达量分析 |
| 3.4 各组大鼠精核蛋白RT-PCR结果比较 |
| 3.4.1 精核蛋白P1 mRNA表达量分析 |
| 3.4.2 精核蛋白P2 mRNA表达量分析 |
| 4 讨论 |
| 4.1 探究畸形精子与精核蛋白关系的意义 |
| 4.2 中药治疗畸形精子症可能的作用途径 |
| 4.2.1 改善睾丸血液循环 |
| 4.2.2 调节内分泌 |
| 4.2.3 抗氧化作用 |
| 4.2.4 减轻炎症反应 |
| 4.2.5 通过调控相关蛋白及基因发挥作用 |
| 4.3 导师对畸形精子症的认识 |
| 4.4 补肾利湿法组方 |
| 4.4.1 补肾利湿法组方方药分析 |
| 4.4.2 现代药理学研究 |
| 4.5 实验结果分析 |
| 4.5.1 对大鼠睾丸及精液质量的影响 |
| 4.5.2 对大鼠精核蛋白的影响 |
| 4.5.3 对大鼠精核蛋白mRNA的影响 |
| 5. 小结 |
| 参考文献 |
| 附图 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（7）补肾生精法治疗少弱精子症及其调控生精细胞增殖与凋亡的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 中医药诊治男性不育少弱精子症的研究进展 |
| 1 少弱精子症诱因 |
| 2 中医病名 |
| 3 中医病因病机 |
| 4 中医药治疗 |
| 5 总结与展望 |
| 参考文献 |
| 综述二 生精细胞增殖、凋亡相关蛋白及通路的研究进展 |
| 1 精子发生的三个阶段 |
| 2 生精细胞的增殖 |
| 3 生精细胞的凋亡 |
| 4 生精细胞增殖、凋亡相关蛋白 |
| 5 总结与展望 |
| 参考文献 |
| 第二部分 临床研究 菟枸助育汤治疗男性不育少弱精子症的临床研究 |
| 前言 |
| 1 研究对象 |
| 2 研究方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 实验研究 |
| 实验一 菟丝子-枸杞子对生精功能障碍SD大鼠生精功能的影响 |
| 前言 |
| 1 材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 参考文献 |
| 实验二 基于SCF/c-kit--PI3K--Bcl-2通路探讨菟丝子-枸杞子调控生精细胞增殖与凋亡的作用机制 |
| 前言 |
| 1 材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 附录1 |
| 附录2 |
| 致谢 |
| 个人简介 |
（8）补肾衍精汤对肾阳亏虚型弱精症精子活力影响研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 缩略词 |
| 引言 |
| 第一部分 资料与方法 |
| 1.临床资料 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 研究设计 |
| 1.3 诊断标准 |
| 1.4 纳入标准 |
| 1.5 病例排除标准 |
| 1.6 病例剔除标准 |
| 1.7 病例脱落标准 |
| 2.治疗方法 |
| 2.1 治疗分组 |
| 3.观察指标、检测方法和疗效评价 |
| 3.1 观察指标 |
| 3.2 疗效判断标准 |
| 3.3 安全性检测及评价 |
| 4.统计方法 |
| 第二部分 结果与分析 |
| 1.一般资料 |
| 1.1 治疗前两组年龄、病程的比较 |
| 2.三组治疗前的比较 |
| 2.1 治疗前PR精子百分率及精子总活力比较 |
| 2.2 治疗前T比较 |
| 2.3 治疗前肾阳亏虚中医证候积分比较 |
| 3.疗效分析 |
| 3.1 临床疗效比较 |
| 3.2 治疗前后PR精子百分率及精子总活力比较 |
| 3.3 治疗前后血清T对比 |
| 3.4 治疗前后中医证候积分对比 |
| 4.安全性评价 |
| 第三部分 讨论 |
| 1.中医学对弱精症的认识 |
| 1.1 历史沿革 |
| 1.2 病因病机 |
| 1.3 中医治疗 |
| 2 现代医学对弱精症的认识 |
| 2.1 病因 |
| 2.2 治疗 |
| 3.补肾衍精汤的组方分析及现代药理研究 |
| 4.不足 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录A |
| 附录B 研究观察表 |
| 综述 弱精症的中西医治疗进展研究 |
| 参考文献 |
（9）“秩边透水道”针法对少弱精症大鼠精液质量的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 缩略语表 |
| 前言 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 结论 |
| 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（10）强精片对SD大鼠血睾屏障损伤的修复机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略词表 |
| 引言 |
| 第一部分 材料和方法 |
| 1.材料 |
| 1.1 药品 |
| 1.2 阴性对照品 |
| 1.3 试剂 |
| 1.4 仪器 |
| 1.5 实验动物 |
| 1.6 动物饲养环境 |
| 2.方法 |
| 2.1 环磷酰胺模型组建立 |
| 2.2 空白对照组建立 |
| 2.3 动物分组 |
| 2.4 给药剂量与疗程 |
| 2.5 检测指标 |
| 2.5.1 大鼠一般状态观察 |
| 2.5.2 计算机辅助精液分析（CASA） |
| 2.5.3 ELISA 检测睾丸组织 SOD、MDA 含量 |
| 2.5.4 睾丸病理组织学观察 |
| 2.5.5 免疫组织化学 S-P 法染色检测紧密连接蛋白 Occludin 及 Zo-1 的表达 |
| 2.5.6 免疫荧光染色检测睾丸组织细胞骨架蛋白 F-actin 的表达 |
| 2.5.7 Western blot 法检测 Occludin、F-actin 及 p38 的表达变化 |
| 2.6 统计分析 |
| 第二部分 结果 |
| 1.大鼠一般状态观察 |
| 2.实验动物体重分析 |
| 3.睾丸湿重 |
| 4.计算机辅助精液分析(CASA) |
| 5.大鼠睾丸组织SOD、MDA含量变化情况 |
| 6.病理组织学检查 |
| 7.免疫组化测定Occludin及 Zo-1 的表达情况 |
| 8.免疫荧光染色测定F-actin的表达情况 |
| 9.Western blot法测定Occludin、F-actin及 p38 的表达情况 |
| 第三部分 讨论 |
| 1.男性不育概况及病因 |
| 2.中医药治疗少弱畸形精子症研究进展 |
| 3.BTB结构及功能 |
| 4.氧化应激、p38MAPK与 BTB损伤 |
| 5.BTB损伤的中医认识 |
| 6.强精片治疗的男性不育的研究进展 |
| 第四部分 结论 |
| 问题与展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 在读期间公开发表的学术论文、专着及科研成果 |
四、中西医结合治疗少弱精症80例（论文参考文献）
- [1]疏肝补肾毓麟汤对少弱精症大鼠VDAC2及cAMP/PKA通路表达的影响及其机制研究[D]. 魏巍. 湖北中医药大学, 2021(01)
- [2]益肾兴阳胶囊对少弱精子症模型的治疗作用与机制研究[D]. 常征辉. 北京中医药大学, 2021(02)
- [3]张耀圣教授治疗少弱精子症的医案分析及核心药物的网络药理学研究[D]. 于旭东. 北京中医药大学, 2021(08)
- [4]丛刺电针治疗男性少弱精子症所致不育症的临床观察[D]. 李晨. 黑龙江省中医药科学院, 2020(02)
- [5]益肾健脾法治疗男性不育少弱精症的临床研究[D]. 韩斌. 山东中医药大学, 2020(01)
- [6]补肾利湿方对畸形精子症大鼠精核蛋白的作用[D]. 张伟涛. 北京中医药大学, 2020(04)
- [7]补肾生精法治疗少弱精子症及其调控生精细胞增殖与凋亡的研究[D]. 管斯琪. 北京中医药大学, 2020(04)
- [8]补肾衍精汤对肾阳亏虚型弱精症精子活力影响研究[D]. 苗润泽. 湖南中医药大学, 2020(02)
- [9]“秩边透水道”针法对少弱精症大鼠精液质量的影响[D]. 姜会真. 山西中医药大学, 2019(01)
- [10]强精片对SD大鼠血睾屏障损伤的修复机制研究[D]. 李俊君. 成都中医药大学, 2019