一、张氏精索静脉曲张方治疗精索静脉曲张不育症162例疗效观察（论文文献综述）
张继伟[1]（2021）在《金龟毓麟方治疗特发性弱精子症（肾虚肝郁型）临床观察及机制研究》文中进行了进一步梳理背景:全球约有7240万人受生育问题的困扰,特发性弱精子症占24%～30%。目前现代医学治疗特发性弱精子症存在一定局限性,缺乏针对病因的治疗,而中医药在治疗特发性弱精子症方面有一定优势。金龟毓麟方为中国中医科学院西苑医院男科经验方,具补肾填精,疏肝通络功效,对特发性弱精子症（肾虚肝郁型）具有一定疗效,但未对其有效性与安全性进行系统评价,其作用机制亦尚未明确。故设计本课题以验证其有效性与安全性及可能作用机制。本研究分为以下3个部分:研究1金龟毓麟方治疗特发性弱精子症（肾虚肝郁型）的有效性与安全性临床研究目的:评价中药复方金龟毓麟方治疗特发性弱精子症（肾虚肝郁型）的有效性与安全性。方法:本研究为随机、对照试验,共纳入患者124例,均于2019年12月-2020男12月就诊于中国中医科学院西苑医院男科门诊,均符合特发性弱精子症（肾虚肝郁型）的纳排标准。采用SAS软件产生随机编码,按1:1随机分为试验组（62例）和对照组（62例）。试验组给予金龟毓麟方（制龟甲15g、郁金12g、柴胡12g,熟地黄15g、鹿角胶6g、菟丝子10g、覆盆子10g、生麦芽12g、鸡血藤10g、炙甘草6g）。服用方法:每日2次,一次1袋。对照组给予左卡尼汀口服液（国药准字:H19990372）,服用方法:每次10ml,每日3次。两组用药12周,随访4周。主要疗效指标包括前向运动精子（PR）、精子总活力（PR+NP）;次要疗效指标包括中医证候评分、精子浓度、精液量、受孕率。安全性指标包括血常规、尿常规、肝肾功能（ALT、AST、BUN、CREA）、心电图,入组前和观察完成后各检查一次。结果:本研究共入组患者124例,共脱落11例,其中试验组脱落4例,对照组脱落7例,总脱落率为8.87%。本研究有效性分析只针对符合方案集（PPS）数据进行统计分析。1.主要疗效指标:（1）PR级精子:①组内比较:与治疗前比较,对照组治疗4周后PR级精子活力改变无统计学差异（P>0.05）:治疗8周、12周后可提高PR级精子活力（P<0.05）。与治疗前比较,试验组在治疗4周、8周、12周后均可显着提高PR级精子活力（P<0.05）。②同时期组间比较:与对照组比较,试验组治疗4周后在提高PR级精子活力方面无统计学差异（P>0.05）;治疗8周、12周后,在提高PR级精子活力方面优于对照组（P<0.05）。（2）PR+NP级精子:①组内比较:与治疗前比较,对照组治疗4周后在提高PR+NP级精子方面无统计学差异（P>0.05）;治疗8周、12周后可提高PR+NP级精子活力（P<0.05）。与治疗前比较,试验组治疗4周、8周、12周后均可提高PR+NP级精子活力（P<0.05）。②同时期组间比较:与对照组比较,治疗4周后试验组在提高PR+NP级精子方面无统计学差异（P>0.05）;治疗8周、12周后试验组在提高PR+NP级精子方面均优于对照组（P<0.05）。2.次要疗效指标:（1）中医证候评分:①组内比较:与治疗前比较,对照组治疗4周、8周、12周后,在降低中医证候评分方面均无统计学差异（P>0.05）;与治疗前比较,试验组治疗4周、8周、12周后可显着降低中医证候评分（P<0.05）。②同时期组间比较:试验组治疗4周、8周、12周后在降低中医证候评分方面均优于对照组（P<0.05）。（2）精液量:①组内比较:与治疗前比较,对照组与试验组分别在治疗4周、8周、12周后,在改善精液量方面均无统计学差异（P>0.05）;②同时期组间比较:与对照组比较,试验组分别治疗4周、8周、12周后在改善精液量方面无统计学差异（P>0.05）。（3）精子浓度:①组内比较:与治疗前比较,对照组与试验组分别在治疗4周、8周、12周后,在改善精子浓度方面均无统计学差异（P>0.05）;②同时期组间比较:与对照组比较,试验组分别治疗4周、8周、12周后在改善精子浓度方面无统计学差异（P>0.05）。（4）受孕率:①组内比较:与治疗前比较,对照组与试验组分别在治疗4周、8周、12周后,在受孕率方面均无统计学差异（P>0.05）;②同时期组间比较:与对照组比较,试验组分别治疗4周、8周、12周后在受孕率方面无统计学差异（P>0.05）。3.安全性评价:本研究共发生7例轻度不良事件,其中试验组发生4例,对照组3例,以上不良事件均为轻度,不适症状在给予指导服用方法后自行缓解,未见不良反应。两组血常规、尿常规、肝肾功能（ALT、AST、BUN、CREA）、心电图均未见明显异常。结论:金龟毓麟方在提高特发性弱精子症PR级和PR+NP级精子活力及降低中医证候评分方面均优于左卡尼汀口服液,且未见明显不良反应,表明金龟毓麟方在治疗肾虚肝郁型特发性弱精子症方面安全有效。研究2金龟毓麟方对奥硝唑诱导弱精子症模型大鼠的药效学研究目的:观察金龟毓麟方对奥硝唑（Omidazole,ORN）诱导的弱精子症模型大鼠精液质量、睾丸和附睾重量及病理形态、性激素、肝肾功能的影响。方法:将60只雄性SPF级SD大鼠进行编号,采用随机数字表法将其随机分为空白组、模型组、金龟毓麟方组（低剂量组、中剂量组、高剂量组）、左卡尼汀组每组各10只。空白组给予1mL/100g 0.5%的CMC-Na溶液;模型组;400mg/（kg·d）ORN;金龟毓麟方低剂量组:4.9g 生药/kg·d+400 mg/（kg.d）ORN;金龟毓麟方中剂量组:9.7g生药/kg·d+400mg/（kg·d）ORN;金龟毓麟方高剂量组:19.4g 生药/kg.d+400mg/（kg.d）ORN;左卡尼汀组 100mg/（kg·d）+400mg/（kg·d）ORN。灌胃时间:实验组上午给予400mg/（kg.d）ORN,下午给予金龟毓麟方浓缩液,灌胃28天。末次给药断食24小时后,腹腔麻醉称体重,取睾丸及附睾称重,计算附睾、睾丸系数。左侧附睾尾部制备附睾匀浆,温浴评估精子活力。大鼠右侧附睾、睾丸固定染色。腹主动脉取血,采用酶联免疫吸附法及生化分析仪分别测定性激素（FSH、LH、T）、肝肾功（ALT、AST、UREA、BUN、CREA）。结果:1.大鼠一般情况:空白组大鼠饮食无明显改变,体毛浓密光泽,活动度良好,精神状态可,大小便无明显异常。模型组大鼠饮食减少、体毛疏松,光泽度下降,活动度方面部分可见少动、运动迟缓,精神倦怠、萎靡或见易怒,大便稀溏,小便色黄。左卡尼汀组大鼠饮食增加,精神状态较好,活动灵敏,小便颜色正常,大便偶有偏稀。金龟毓麟方组各大鼠饮食较模型组食量增加,体毛疏松但有光泽、活动度较模型组运动量增加,精神状态较模型组灵敏、部分可见易怒现象,大便质地好转,小便颜色恢复正常。中、高剂量组精神状态和饮食量较低剂量组改善明显。2.金龟毓麟方对大鼠精子质量的影响:（1）大鼠精子活力:与模型组比较,中剂量组、高剂量组、左卡尼汀组在提高PR级精子、PR+NP级精子活力方面均有统计学差异（P<0.05）。高剂量组在提高PR+NP级精子方面优于左卡尼汀组（P<0.05）。（2）大鼠精子浓度:各组与模型组比较大鼠精子浓度改变均无统计学差异（P>0.05）。3.大鼠睾丸、附睾重量及脏器指数变化:（1）大鼠睾丸变化情况:各组与模型组比较大鼠睾丸重量、睾丸系数改变均无统计学差异（P>0.05）。（2）大鼠附睾变化情况:与空白组比较,模型组附睾重量、附睾脏器系数下降（P<0.05）。与模型组比较,金龟毓麟方高剂量组可增加附睾重量与附睾系数（P<0.05）。4.金龟毓麟方对大鼠肝肾功的影响:各组与模型组比较大鼠肝肾功能（ALT、AST、UREA、BUN、CREA）改变均无统计学差异（P>0.05）。结论:1.400 mg/（kg·d）ORN灌胃28天,对大鼠体重、睾丸重量及脏器指数、精子浓度无明显影响,但可引起附睾损伤,造成大鼠精子活力下降。2.金龟毓麟方可改善ORN诱导的弱精子症大鼠附睾损伤,提高大鼠精子活力,对大鼠肝肾功能（ALT、AST、UREA、BUN、CREA）及性激素（FSH、LH、T）无明显影响,初步验证了金龟毓麟方治疗弱精子症的有效性与安全性。研究3 基于Pink1/Parkin信号通路研究金龟毓麟方调控线粒体自噬改善ORN诱导的弱精子症大鼠的作用机制目的:从Pink1/Parkin信号通路介导的线粒体自噬角度探讨金龟毓麟方治疗弱精子症的机制,进一步揭示ORN所致弱精子症大鼠的机制以及金龟毓麟方的保护作用。方法:将40只大鼠随机分为空白组、模型组、金龟毓麟方组（低剂量组、高剂量组）,灌胃取材等同研究2。精子氧化应激检测采用SOD、MDA及GSH-Px活性检测试剂盒检测;精子线粒体功能检测采用JC-1线粒体膜电位检测试剂盒与流式细胞仪检测;采用ATP含量检测试剂盒检测精子线粒体ATP含量。精子线粒体自噬相关指标检测:采用Real-time PCR和Western Blot检测精子Pink1、Parkin、p62 和 LC3 Ⅱ/Ⅰ、TOM20、Beclin 1 mRNA 及蛋白表达水平。结果:1.精子氧化应激指标变化:与空白组比较,模型组大鼠附睾精子中MDA含量升高（P<0.01）,SOD与GSH-Px含量降低（P<0.01）。与模型组比较,金龟毓麟方低剂量组、高剂量组大鼠附睾精子中MDA含量均降低（P<0.05）,SOD与 GSH-Px 含量均升高（P<0.05,P<0.01）。2.大鼠精子线粒体功能指标变化:（1）线粒体膜电位（Mitochondrial membrane potential,MMP）:与空白组比较,模型组精子线粒体MMP下降明显,精子早期凋亡率增加（P<0.01,P<0.001）;与模型组比较,金龟毓麟方各组可升高MMP,降低精子早期凋亡率（P<0.05,P<0.01）。（2）线粒体ATP:与空白组比较,模型组精子线粒体ATP含量显着降低（P<0.001）。与模型组比较,金龟毓麟方低剂量组提高精子线粒体ATP方面无统计学差异（P>0.05）;高剂量组可提高精子线粒体ATP含量（P<0.01）。3.线粒体自噬相关指标变化:（1）与空白组比较,模型组大鼠Pink1 mRNA及蛋白表达增加（P<0.01）。与模型组比较,金龟毓麟方低剂量组、高剂量组可降低Pink1mRNA及蛋白表达（P<0.05,P<0.01）。（2）与空白组比较,模型组大鼠Parkin mRNA及蛋白表达均增加（P<0.01）。与模型组比较,金龟毓麟方低、高剂量组可降低Parkin mRNA及蛋白表达（P<0.05,P<0.01）。（3）与空白组比较,模型组大鼠p62 mRNA及蛋白表达降低（P<0.01,P<0.001）。与模型组比较,金龟毓麟方低剂量、高剂量组可增加p62 mRNA及蛋白表达（P<0.05,P<0.01）。（4）与空白组比较,模型组大鼠LC3 mRNA及LC3 Ⅱ/Ⅰ蛋白表达增加（P<0.001）。与模型组比较,金龟毓麟方低剂量、高剂量组LC3 mRNA及LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达降低（P<0.05,P<0.001）。（5）与空白组比较,模型组大鼠TOM20 mRNA及蛋白表达降低（P<0.05,P<0.01）。与模型组比较,金龟毓麟方低剂量组、高剂量组TOM20 mRNA表达增加（P<0.05,P<0.01）;低剂量组TOM20蛋白表达增高（P<0.05）。（6）与空白组比较,模型组大鼠Beclin 1mRNA及蛋白表达增加（P<0.05,P<0.001）。与模型组比较,金龟毓麟方低剂量、高剂量组BeclinlmRNA及蛋白表达降低（P<0.05,P<0.001）。结论:1.400mg/（kg·d）ORN诱导的弱精子症大鼠可能通过氧化应激损伤,引起线粒体 MMP 与 ATP 下降,导致 Pink1、Parkin、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、BeclinlmRNA 及蛋白表达上调,p62、TOM20mRNA及蛋白表达下调,提示ORN通过氧化应激损伤引起线粒体功能障碍,导致精子线粒体自噬激活。2.金龟毓麟方可减轻弱精子症大鼠精子氧化应激损伤,提高精子线粒体MMP 与 ATP 水平,下调 Pink1、Parkin、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin1mRNA 及蛋白表达,上调p62、TOM20mRNA及蛋白表达,提示金龟毓麟方通过抑制Pink1/Parkin线粒体自噬通路改善精子活力。
王文君[2]（2021）在《消粘方治疗不育症合并精索静脉曲张（湿热瘀阻型）的临床疗效观察》文中提出1目的观察消粘方加减治疗不育症合并VC（湿热瘀阻型）的临床疗效,从临床研究方面探讨本方治疗本病的作用机理,评价消粘方治疗不育症合并VC（湿热瘀阻型）的安全与有效性。2方法2.1理论研究通过文献的检索与研究,分析不育症合并VC的病因病机与治疗方法,比较中西医结合治疗与单纯西医治疗的疗效差距,阐述对于不育症合并VC（湿热瘀阻型）患者采取“祛湿、清热、益肾、化瘀”之法论治的理论依据。2.2临床研究选取70例男性不育症合并VC（湿热瘀阻型）患者,通过随机分组,把入选的患者分为治疗组35例、对照组35例。治疗组方案为:口服消粘方+左卡尼汀+地奥司明治疗;对照组方案为:口服左卡尼汀+地奥司明治疗,观察12周。随访并记录患者治疗前后中医症状、精液常规、精子DNA碎片率、畸形率、安全性指标的变化。治疗结束时比较两组患者记录值的变化,从而评价本方的疗效。通过SPSS23.0对以上数据进行分析。3结果3.1理论研究结果外感六淫之邪气都可致病,男性生殖器官在下部阴位,因此更易感受湿、热、寒邪等侵袭。湿热邪气导致体内气血无法正常运行,使得瘀血阻滞于脉络之中;血瘀进而使阴囊脉道产生湿热,湿热和血瘀相互影响,病久则涉及肾之阴阳,因此祛湿、清热、益肾、化瘀是治疗本证的基本治法。3.2临床研究结果治疗前对患者年龄、病程、病情和观察指标进行比较,P大于0.05,说明两组患者在以上方面有可比性。治疗后,各组组内比较的P值都小于0.05,表明无论是治疗组还是对照组,经过3个月的治疗后各项观察指标都有好转;治疗后,组间比较除精子浓度以外,其他各组P值都小于0.05,说明治疗组患者在中医症状体征评分、精液液化时间、黏稠度、精子畸形率、精子DNA碎片率方面下降更明显,在精子前向运动（PR）、精子总活力（PR+NP）的提高方面也更佳,在精子浓度方面的改变,两组未见明显区别。总体来说,治疗组的中医证候疗效和临床总体疗效优于对照组。4结论（1）消粘方能够显着改善不育症合并VC（湿热瘀阻型）患者的临床不适症状,且优于对照组。（2）消粘方能够显着提高不育症合并VC（湿热瘀阻型）患者的PR及PR+NP、减少精液液化时间、降低黏稠度、畸形率、DFI,且明显优于对照组。（3）消粘方能够有效提高不育症合并VC（湿热瘀阻型）患者的临床综合疗效,且明显优于对照组。
袁启龙[3]（2020）在《益肾活血饮改善肾虚血瘀证VC患者SDF及胚胎质量的随机对照研究》文中研究说明目的:通过前瞻性随机对照研究方法,评估益肾活血饮能否改善肾虚血瘀证精索静脉曲张（Varicocele,VC）不育患者精子DNA碎片率（Sperm DNA fragmentation,SDF）,及后续行体外受精-胚胎移植（In vitro fertilization and embryo transplantation,IVF-ET）治疗所获得的胚胎质量,并评估该方剂临床应用的安全性,以及与既往专家共识推荐干预方式相比是否存有其优势。方法:收集就诊于广东省中医院生殖医学科拟行辅助生殖技术助孕治疗的SDF异常不育症患者,常规行助孕治疗术前套餐检查,对阴囊彩超显示轻中度精索静脉曲张且精子参数符合IVF治疗方案的SDF异常患者给予中医证型辨识,挑选出肾虚血瘀证精索静脉曲张性SDF异常患者。计划纳入研究目标人群120例,根据随机数字表法分为三组,即益肾活血饮组39例（生活方式调整+益肾活血饮治疗）、维生素E组37例（生活方式调整+维生素E治疗）和空白对照组44例（生活习惯调整）。各组分别给予三个月上述干预措施,后续进入IVF-ET治疗周期,配偶取卵日男方精液采用密度梯度离心法优化处理。临床实施干预前,统计上述三组患者年龄、精液常规参数和SDF,比较三组上述指标是否存有差异,以评估治疗前三组基础值是否均一具有可比性;临床干预后,三组各自内部干预前后配对比较精液常规参数和SDF是否存有差异,评估三组干预措施是否具有临床治疗效果;临床干预后,分析三组间精液常规参数和SDF指标是否存有差异;比较三组措施干预后行IVF-ET助孕治疗获取的胚胎各阶段评估指标（受精率、卵裂率、可利用胚胎率、优质胚胎率）有无区别,并记录有无不良事件发生。通过比较上述各评估参数的变化,以分析三种干预措施的临床治疗效能是否存有差异,从而确认益肾活血饮治疗肾虚血瘀证精索静脉曲张性精子DNA碎片异常患者的临床疗效和安全性是否优于或等效于其它干预方案。结果:（1）实际纳入目标人群108例,其中益肾活血饮组36例,维生素E组35例,空白对照组37例,干预过程中益肾活血饮组脱落1例,空白对照组脱落2例;（2）患者夫妇双方年龄、不育年限、配偶获卵数、成熟卵泡数、治疗前精液常规参数和精子DNA碎片率,三组间比较均无显着差异,各组间精液治疗效果和胚胎发育潜能影响评估均具有可比性;（3）各组指标内部治疗前后配对比较,三组精子功能指标SDF较治疗前均有显着改善,z值分别为-13.105,-6.829和-6.697,差异均有统计学意义,所有P<0.001,精液常规单项和总体参数各组有不同程度改善;（4）治疗后三组间精液参数（包括SDF）比较,精液常规单项指标和精子总体参数三组间均无统计学差异,SDF存有显着差异,=3.37,P=0.038,多重比较发现中药组和空白对照组差异存在统计学差异（P=0.048）;（5）三组SDF改善率分别为62.857%、42.857%和37.143%,=5.116（P=0.077）,治愈率分别为45.714%、31.429%和31.429%,=2.062（P=0.357）,虽有差异,但均无统计学差异（P>0.05）;（6）治疗后SDF正常患者和异常患者胚胎培养室参数（受精率、正常受精率、卵裂率、可利用胚胎率和优质胚胎率）比较,可利用胚胎率（z=4.889,P<0.001）、优质胚胎率（z=6.148,P<0.001）和正常受精率（z=3.373,P=0.001）差异有统计学意义,其它指标均未见统计学差异;（7）三组间IVF治疗所获取胚胎各发育阶段参数比较,受精率、正常受精率、卵裂率、可利用胚胎率均无统计学差异,而优质胚胎率存有统计学差异（=17.233,P<0.001）,多重比较发现中药组与维生素E组和空白对照组差异均存有统计学差异（均P<0.05）,维生素E治疗组和空白对照组优质胚胎率无统计学差异。（8）三组肾虚血瘀证型改善率比较,益肾活血饮组改善率82.857%（29/35）,维生素E组57.143%（20/35）,空白对照组51.429%（18/35）,各组证型改善率存有显着差异,益肾活血饮干预组证型改善率显着优于其它两组。（9）安全性分析显示,各组干预措施均未见严重不良反应/事件发生,益肾活血饮组1例患者大便稍稀软,常规检查血常规、肝肾功各组均未见异常。结论:SDF异常可影响到胚胎的发育潜能,SDF异常患者正常受精率、可利用胚胎率和优质胚胎率偏低,针对肾虚血瘀证精索静脉曲性SDF异常患者的临床经验治疗（包括单独生活方式调整）,均可有效改善此类患者的SDF和精液常规参数,但呈现SDF参数治疗效果的差异性,相对于生活方式的调整和抗组织氧化应激反应的维生素E治疗,多环节作用效应的益肾活血饮干预可获得相对较低的SDF和较高的优质胚胎率,预示该类SDF异常患者行IVF治疗前采用合适的保守预处理存在其必要性,中医药干预在该类患者诊治方面存在其优势。
晏斌[4]（2020）在《灵归方对奥硝唑诱导的弱精子症模型大鼠附睾功能影响的实验研究》文中研究指明背景:2010年世界卫生组织（World Health Organization,WHO）估计全世界大约有4850万对夫妇（8～12%）患有不孕不育,其患病率因国家和地区而异,男性因素所致生育问题的分布在20%～70%之间,精子数量少、形态异常、运动能力差是与男性因素相关的常见原因。随着世界范围内男性不育症的不断增多,它已成为一个越来越引起临床重视的健康问题。目前西医治疗男性不育症主要方式为药物治疗、手术及辅助生殖技术,但是存在疗效不确定、造成侵入性损害、价格高,或伴随不良反应和其他高风险的问题,使得男性不育症患者寻求其他治疗策略。随着中医药研究的发展,中医药成为男性不育症治疗中重要的方法之一,提供了安全、有效的治疗选择。灵归方为中国中医科学院西苑医院男科经验处方,由仙灵脾、当归、熟地黄、山药等13味药组成,具有补肾、活血的功效,前期临床研究发现灵归方有提高弱精子症患者精子活动率的作用,但其具体作用机制不明,故设计本研究以阐明灵归方改善精子活动率的可能机制。实验分为两部分,第一部分为探索使用奥硝唑（Ornidazole,ORN）制备弱精子症动物模型,观察不同剂量（200,400,800 mg/（kg·d））的ORN对于雄性SD大鼠精子浓度、活动率的影响;第二部分为保护性实验,设置对照组、模型组、灵归方组、左卡尼汀组,综合评价灵归方对弱精子症模型大鼠精液质量、附睾左旋肉碱（L-carnitine,LC）含量、附睾肉碱转运蛋白（Carnitine/organiccation transporter2,OCTN2）的蛋白及mRNA表达水平的影响,并检测灵归方干预后大鼠血清性激素水平,附睾SOD、GSH-Px活性以及MDA含量,光学显微镜观察睾丸、附睾组织病理学变化。第一部分:ORN诱导弱精子症模型大鼠的研究目的:观察不同剂量的ORN灌胃对雄性SD大鼠精液质量的影响,以制备弱精子症模型大鼠。方法:将40只雄性SD大鼠进行编号,使用电子秤称重并详细记录。按照随机数字表法将其分为对照组、模型1组、模型2组、模型3组各10只,具体给药方法为:模型 1 组:200mg/（kg·d）ORN;模型 2 组:400mg/（kg·d）ORN;模型 3组:800mg/（kg·d）ORN;对照组:1ml/100g0.5%CMC-Na（由于 ORN 水溶性差,故采用CMC-Na溶解后灌胃）。按照1ml/100g体重进行给药,连续灌胃20天,观察大鼠一般情况变化,在末次给药24小时后用5%水合氯酸溶液（0.7ml/100g）进行腹部注射麻醉,水合氯酸溶液使用剂量为按照0.4ml/100g体质量进行计算,大鼠麻醉后,称体重,取睾丸及附睾分别称重,计算睾丸、附睾脏器系数,并取大鼠左侧附睾尾进行精子浓度和活动率（PR+NP级精子百分率）分析。结果:1.在实验进行过程中,由于灌胃操作导致模型3组1只大鼠死亡。对照组一般状态良好,饮食正常,体毛浓密,且有光泽,大小便正常,活动量大,较活跃,存在笼内打斗现象;与对照组比较,模型1组上述各项征象无显着下降,饮食无明显减少,饮水量相当,体毛正常,光泽度稍差,活动量未见减少,存在笼内打斗现象,精神可;模型2组较对照组上述征象有下降,饮食量减少,体毛较稀疏,体毛光泽度不及模型1组,活动量以及打斗现象无明显减少,精神尚可;模型3组较对照组上述指标有显着下降,饮食量减少,体毛稀疏,体毛光泽度明显降低且不及模型2组,活动量少,打斗现象减少,精神差。2.与对照组比较,模型1组大鼠体重,睾丸、附睾重量,以及睾丸、附睾脏器系数变化差异均无统计学意义（P>0.05）;模型2组体重,睾丸、附睾重量以及睾丸、附睾脏器系数有下降趋势,但无统计学差异（P>0.05）;模型3组体重,睾丸、附睾重量以及睾丸、附睾脏器系数均下降,有统计学差异（P<0.05）。3.与对照组比较,模型1组与模型2组精子浓度改变无统计学差异（P>0.05）,模型3组精子浓度下降（P<0.01）;与对照组比较,模型1组（PR+NP）级精子浓度及精子活动率无统计学改变（P>0.05）,模型2组、模型3组（PR+NP）级精子浓度及精子活动率均下降（P<0.01）。结论:1.200 mg/（kg·d）ORN灌胃20天对于大鼠体重,睾丸、附睾重量及脏器系数,精子浓度、（PR+NP）级精子浓度及活动率均无影响。2.400 mg/（kg·d）ORN灌胃20天,对大鼠精子浓度无影响,但可导致（PR+NP）级精子浓度及精子活动率下降,可用于制备弱精子症模型大鼠。3.800 mg/（kg·d）ORN灌胃20天可导致大鼠精子浓度、（PR+NP）级精子浓度及活动率均明显下降,可用于制备少弱精子症模型大鼠。第二部分:灵归方对ORN诱导的弱精子症模型大鼠附睾功能影响的实验研究实验一:灵归方对ORN诱导的弱精子症模型大鼠附睾LC相关通路的影响目的:观察灵归方对ORN诱导弱精子症模型大鼠精液质量、附睾LC含量,附睾OCTN2蛋白及mRNA表达水平的影响,揭示ORN诱导弱精子症模型大鼠附睾能量代谢障碍以及灵归方改善弱精子症大鼠附睾功能的相关机制。方法:将40只雄性SD大鼠进行编号,使用普通电子秤称重并详细记录。按照随机数字表法将其分为对照组、模型组、左卡尼汀组、灵归方组,每组各10只,具体给药方法为:对照组:1ml/100g 0.5%CMC-Na;模型组:400mg/（kg·d）ORN;左卡尼汀组:LC 100mg/（kg·d）+400mg/（kg·d）ORN;灵归方组:灵归方浓缩液,按 17.5g 生药/kg+400mg/（kg·d）ORN,连续灌胃 20 天,ORN 均为上午 8:00-9:00灌胃,干预药物为下午5:30-6:30灌胃。末次给药24 h后,5%的水合氯醛腹腔麻醉,剪开阴囊,取出实验大鼠右侧附睾,用于进行精子浓度及活动率检测;左侧附睾在（pH 7.2～7.4）0.01mol/LPBS缓冲液配制的4%多聚甲醛固定液中进行固定,用于附睾LC含量、OCTN2蛋白与mRNA表达的检测。其中高效液相色谱法测定附睾中LC含量,免疫印迹法（Western Blotting,WB）检测大鼠附睾OCTN2蛋白表达,逆转录聚合酶链反应（Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction,RT-PCR）检测大鼠附睾OCTN2 mRNA表达。结果:1.与对照组比较,各组精子浓度改变无统计学差异（P>0.05）;模型组（PR+NP）级精子浓度及精子活动率下降（P<0.05）。与模型组比较,灵归方组与左卡尼汀组（PR+NP）级精子浓度及精子活动率升高,有统计学差异（P<0.05）;灵归方组与左卡尼汀组比较,（PR+NP）级精子浓度及精子活动率差异无统计学意义（P>0.05）。2.与对照组比较,模型组附睾LC含量下降（P<0.05）;与模型组比较,灵归方组与左卡尼汀组附睾LC含量升高（P<0.05）;且左卡尼汀组附睾LC含量高于灵归方组（P<0.05）。3.与对照组比较,模型组OCTN2蛋白表达下降（P<0.05）;与模型组比较,灵归方组、左卡尼汀组OCTN2蛋白表达升高（P<0.05）;灵归方组与左卡尼汀组比较,OCTN2蛋白表达差异无统计学意义（P>0.05）。4.与对照组比较,模型组OCTN2 mRNA表达下调（P<0.05）;与模型组比较,灵归方组、左卡尼汀组OCTN2 mRNA表达上调（P<0.05）;灵归方组与左卡尼汀组比较,OCTN2 mRNA表达差异无统计学意义（P>0.05）。结论:1.400mg/（kg·d）ORN连续灌胃20天可导致大鼠精子活动率下降,可能与抑制附睾OCTN2蛋白及mRNA表达,引起血浆向附睾LC转运减少,导致附睾LC含量下降有关。2.灵归方能够提高ORN诱导弱精子症模型大鼠（PR+NP）级精子浓度及精子活动率,可能与增加大鼠附睾LC含量有关。3.灵归方可以上调ORN所致弱精子症模型大鼠附睾中OCTN2蛋白及mRNA的表达,从而增加LC从血浆向附睾转运。实验二:灵归方对弱精子症模型大鼠血清性激素及附睾氧化应激反应的影响目的:观察灵归方对ORN所致弱精子症模型大鼠血清性激素水平,附睾SOD、GSH-Px、MDA的影响,进一步揭示ORN造成弱精子症模型大鼠的可能机制以及灵归方的保护作用。方法:分组及灌胃方式同实验一。股动脉取血,酶联免疫吸附试验法测定大鼠血清中FSH、LH、T含量,取右侧附睾组织制备成5%的组织匀浆,将匀浆3000rpm离心10min,取上清进行SOD、GSH-Px活性以及MDA含量的检测。左侧睾丸、附睾部分置于4%多聚甲醛固定,随后用于观察睾丸、附睾结构组织病理学变化。结果:1.与对照组比较,各组FSH、LH及T水平改变均无统计学差异（P>0.05）。2.与对照组比较,模型组附睾GSH-Px、SOD活性下降,MDA含量升高（P<0.05）;与模型组比较,左卡尼汀组及灵归方组GSH-Px、SOD活性升高,MDA含量下降,均有统计学差异（P<0.01）;灵归方组与左卡尼汀组相比GSH-Px、SOD活性以及MDA含量比较无统计学差异（P>0.05）。3.在显微镜下可见各组大鼠睾丸中各生精小管结构正常,管腔明显,整齐排列,大量精子及精子细胞充满生精小管管腔,形态正常;各级生精细胞结构完整,层次清晰,各级生精细胞分裂活跃,各细胞形态未见明显异常,各组之间的形态学差异并不明显;各组附睾组织形态学改变并不明显,管腔中可见大量的精子,模型组附睾管腔中可见少量脱落细胞成分。结论:1.400mg/（kg·d）ORN连续灌胃20天对雄性SD大鼠血清性激素水平,睾丸、附睾组织形态并无显着影响,但是会引起附睾GSH-Px、SOD活性下降,MDA含量升高,可能是导致大鼠精子活动率下降的原因之一。2.灵归方可以增加附睾SOD、GSH-Px活性,降低MDA含量,减少ORN所致弱精子症模型大鼠附睾氧化损伤,维持正常的精子成熟环境。
张晨[5]（2020）在《疏肝活血法治疗精索静脉曲张性少弱精症的临床研究》文中认为目的:本课题研究认为肝郁血瘀是精索静脉曲张性少弱精症的关键病机,提出疏肝行气,活血通络法并观察其临床疗效。方法:本次研究将60例符合纳入标准的患者,随机分为治疗组30例及对照组30例,其中治疗组采用口服疏肝活血汤,水煎服,日2剂。对照组采用口服左卡尼汀.（10ml/次,每日三次,随餐服用）加迈之灵片（2片/次,每日两次,饭后服用）。治疗三个月,期间随诊,观察其临床疗效及配偶怀孕与否,并在患者治疗前后进行精液常规检查,主要观察其精子密度及精子活力,记录数据,并做统计学分析。结果:治疗组总有效率为93.10%,对照组总有效率达82.76%,经统计学分析,治疗组明显优于对照组,且两组之间具有显着差异性（P<0.05）,在精液参数上（精子密度与活力）,两组均有明显改善（P<0.05）,治疗组治疗效果优于对照组。治疗组怀孕率也高于对照组。同时,两组患者治疗后临床症状改善率有四项存在显着差异（P<0.05）,治疗组优于对照组。结论:疏肝活血汤治疗肝郁血瘀型精索静脉曲张性少弱精症有比较好的疗效,可以提高患者精子密度及精子活力,对患者的中医症状也有较为明显的改善,不.良反应少,安全性高。
李琰峰[6]（2020）在《基于SCF/c-kit-PI3K-Bcl-2通路探讨广嗣育麟汤治疗男性不育的疗效及其作用机制的研究》文中研究指明目的男性不育症已成为目前社会关注的热点问题。西医治疗存在一定的局限性,相当一部分男性不育问题不能得到有效解决;中医治疗具有独特的治疗优势疗效确切,能很好地弥补西医治疗男性不育症的不足;广嗣育麟汤以补肾生精为治疗原则,临床疗效确切,值得进一步深入探讨;本研究通过随机对照试验进一步明确广嗣育麟汤的临床疗效,同时通过动物实验探讨其改善生精功能的机制与SCF/c-kit-PI3K-Bcl-2信号通路相关性。方法临床研究:采用随机对照试验的方法,阳性对照组采用左卡尼汀治疗,观察组用左卡尼汀联合广嗣育麟汤治疗;疗程为90天;观察在治疗前后患者精液量、液化程度、精子浓度、精子总数、精子总活率、前向运动百分率等精液质量指标以及患者中医症状评分的变化;通过统计分析观察广嗣育麟汤治疗肾虚证男性不育的疗效。实验研究:采用雷公藤多苷诱导建立生精障碍大鼠模型,造模成功后,随机分为空白组、模型组、对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组,每组12只;空白组和模型组给予去离子水灌胃,对照组给予左卡尼汀口服液灌胃,低、中、高剂量组给予广嗣育麟汤悬混液低、中、高剂量灌胃,共计4周;观察大鼠一般情况、体重、睾丸和附睾脏器系数、精液质量、血清性激素、抑制素B、附睾肉毒碱等指标,以及睾丸组织形态病理改变和超微结构的变,探讨广嗣育麟汤最佳药物治疗浓度。采用免疫组化检测方法检测大鼠睾丸组织Bax、Bcl-2蛋白的含量;采用WB和Real time PCR方法检查SCF/c-kit-PI3K-Bcl-2信号通路相关蛋白含量及mRNA的表达量;探讨广嗣育麟汤改善生精功能的机制,以及其与SCF/c-kit-PI3K-Bcl-2信号通路相关性。结果临床研究:治疗后精液质量相关指标观察组明显优于对照组,差异显着（P<0.05或P<0.01）;中医症状总评分以及肾精亏虚证、肾阳虚证、肾阴虚证不同证候评分,观察组也优于对照组,差异显着（P<0.05或P<0.01）;根据临床疗效标准,广嗣育麟汤联合左卡尼汀整体疗效明显优于单纯左卡尼汀治疗疗效,差异有统计学意义（P<0.05）。整个观察期间未出现不良反应报告。实验研究:干预结束后,广嗣育麟汤各剂量组大鼠一般情况、体重、脏器系数、精液质量、抑制素B、附睾肉毒碱等指标检测明显优于模型组,而且中剂量组优于对照组;性激素相关指标中,广嗣育麟汤各组优于模型组,差异有统计学差异（P<0.05）,中剂量组LH和高剂量组T优于对照组;观察睾丸组织病理改变和超微结构可见广嗣育麟汤各组生精细胞形态和数量、线粒体等细胞器数量明显优于模型组和对照组;采用免疫组化检测大鼠睾丸组织Bax、Bcl-2蛋白的含量,可见广嗣育麟汤组Bax含量明显低于对照组,Bcl-2含量以及Bcl-2/Bax 比值均明显高于同对照组;采用WB和Real time PCR方法检查SCF/c-kit-PI3K-Bcl-2信号通路相关蛋白含量及mRNA的表达量,可见观察组SCF、c-kit、PI3K、AKT、Bcl-2蛋白含量均高于对照组,Bad、Bax蛋白含量均低于对照组;mRNA的表达量SCF、c-kit、AKT、Bcl-2高于对照组,Bad、Bax mRNA的表达量均低于模型组。结论1.广嗣育麟汤可以有效改善男性不育症患者的精液质量,降低肾虚证患者中医症状评分;2.广嗣育麟汤可以有效改善生精障碍模型大鼠一般状态,提高睾丸附睾脏器系数、精液质量、抑制素B和附睾肉毒碱含量,参与下丘脑-垂体-性腺轴性激素的调控,修复睾丸组织及超微结构的形态;3.广嗣育麟汤中剂量为最佳治疗药物浓度;4.广嗣育麟汤可以通过SCF/c-kit-PI3K-Bcl-2信号通路促进生精细胞的增殖和抑制生精细胞的凋亡。综上所述,广嗣育麟汤可以有效治疗肾虚型男性不育症,其调控SCF/c-kit-PI3K-Bcl-2信号通路蛋白和基因是作用机制之一。
张文龙[7]（2019）在《手术结合疏肝益阳胶囊治疗合并精索静脉曲张的勃起功能障碍的临床观察》文中研究表明目的:观察手术结合疏肝益阳胶囊治疗合并精索静脉曲张（VC,varicocele）的勃起功能障碍（ED,erectile dysfunction）的临床疗效,并研究VC与ED之间的关系,为其临床应用提供更加广泛和实用性的价值依据。方法:将60例符合西医诊疗标准及证属肾虚肝郁血瘀型的合并VC的ED的患者,随机分为疏肝益阳胶囊组（组1）、手术组（组2）及手术结合中疏肝益阳胶囊组（组3）。将三组病人进行疗程为期1个月的临床疗效观察。在治疗一个月后进行回访,观察三组患者治疗前后RigiScan Plus视听觉性刺激AVSS（audiovisual sexual stimulation）阴茎勃起硬度检测参数、国际勃起功能指数（IIEF-5）评分、疲劳量表-14（FS-14）评分及中医证候学评分,比较三组治疗后组间的差异。结果:治疗后三组患者的勃起功能均有好转,不同组间比较可见,组3在改善RigiScan Plus AVSS阴茎勃起硬度检测参数上优于组1和组2,而组2改善优于组1,差异有统计学意义（P<0.05）;组3疗效优于组1和组2,而组2疗效优于组1,差异有统计学意义（P<0.05）;经治疗后组2和组3疲劳指数明显减少,与治疗前相比差异有统计学意义（P<0.05）,组1治疗前后FS-14评分差异无统计学意义（P>0.05）;组3在改善中医证候学评分上优于组1和组2,而组2改善优于组1,差异有统计学意义（P<0.05）。结论:1、通过观察手术结合疏肝益阳胶囊治疗合并VC的ED的临床研究及临床疗效后,可知部分ED患者的勃起功能与VC有相关;2、手术结合疏肝益阳胶囊能有效改善与VC有关的ED患者的勃起功能,在改善RigiScan Plus AVSS阴茎勃起硬度检测参数、IIEF-5评分和中医证候学评分上,疗效优于使用疏肝益阳胶囊或手术;3、手术在RigiScan Plus AVSS阴茎勃起硬度检测参数、IIEF-5评分、FS-14评分及中医证候学评分上的改善上优于使用疏肝益阳胶囊（P<0.05）;4、手术与手术结合疏肝益阳胶囊在改善VC患者的疲劳症状上比使用疏肝益阳胶囊更加显着;5、这种中西医结合治疗合并VC的ED的方式具有显着疗效,值得临床深入研究,可作为临床治疗规范进一步推广,能为其探讨VC和ED之间的关系提供更多的临床证据。
姜会真[8]（2019）在《“秩边透水道”针法对少弱精症大鼠精液质量的影响》文中研究表明目的:探究“秩边透水道”针法对少弱精症大鼠的精液治疗的影响,并分析其刺激时间,选择最佳刺激方法,为临床治疗少弱精症提供实验依据。方法:将60只成年雄性SD大鼠按随机随机数字表分为六组,每组10只,分别是空白组（A组）、模型组（B组）、普通针刺（双侧肾俞）组（C组）、“秩边透水道”（双侧）组（D组）、“秩边透水道”（双侧隔日）组（E组）、电针“秩边透水道”（双侧隔日）组（F组）,除空白组予以同等体积的生理盐水灌胃以外,通过将B组、C组、D组、E组、F组给予腺嘌呤灌胃,按腺嘌呤20mg/100g体重给药,连续灌胃28天,造模成功后次日开始进行针刺干预,除空白组、模型组外,只抓取束缚外,C组、D组、E组、F组,连续针刺干预28天后;摘取肾、睾丸、附睾脏器,比较脏器系数;在显微镜下观察精子密度、精子活动率,制备大鼠睾丸切片,显微镜下观察组织结构变化;取大鼠腹主动脉血,分离血清,检测大鼠性激素水平变化（T、FSH、LH、GnRH）。结果:1.一般状况观察,大鼠的毛发炸起,蜷缩状态,活动量减少,饮水量增加,大鼠体重初始变化不大,从前四周体重变化不明显,第35天空白组与其余5组,体重有差异,差别具有显着统计学意义（P<0.01）。2.通过各组脏器重量比较发现,空白组的肾脏重量与其余5组之间的重量之间有差异（P<0.01）;空白组的睾丸、附睾、肾上腺的重量要高于其余5组的重量;各组脏器系数比较后发现,空白组的肾脏、睾丸、附睾的脏器系数水平要高于其余5组的脏器系数,差别具有显着统计学意义（P<0.01）。3.各组之间的精液数量之间的比较,空白组的精子密度水平显着高于其他组别的精子密度水平;模型组的精子浓度水平显着低于其他4组的精子密度水平,具有差异,差别具有显着统计学意义（P<0.05）;C组与F组比较发现,F组的精子密度水平高于C组;E组与F组比较发现后发现有显着差异,差别具有显着统计学意义（P<0.01）;精子活力的改善,空白组的精子活力与其余5组比较发现,差别具有显着统计学意义（P<0.01）;B组的精子活力与其余4组比较发现,其精子活力水平低于剩余4组,差别具有显着统计学意义（P<0.01）,C组与其余3组之间的精子活力有差别,差别具有显着统计学意义（P<0.05）;D组与F组比较发现,其精子活力水平有差异,F组的精子活力水平高于D组;E组与F组的精子活力水平比较发现,E组的精子活力显着低于F组,差别具有显着统计学意义（P<0.01）。4.在不同组别之间的性激素水平的比较,空白组的睾酮水平最高,与其余5组比较具有差异性,差别具有显着统计学意义（P<0.01）,B组与剩余4组比较发现,其睾酮水平最低;空白组的促黄体生成素水平与其余5组比较发现具有差异,差别具有显着统计学意义（P<0.01）,模型组与其余4组的促黄体生成素的水平有显着差异,差别具有显着统计学意义（P<0.01）;空白组的促性腺激素与其余5组比较具有差异,差别具有显着统计学意义（P<0.01）;各组促卵泡刺激素水平发现的比较,各组之间比较未发现差异。5.各组大鼠的睾丸切片变化,空白组的睾丸切片与其余5组内的睾丸切片比较,其余5组生精功能受损。结论:1.“秩边透水道”针法对大鼠少弱精症的治疗效果优于普通针刺组,能够改善精液质量。2.“秩边透水道”针法对大鼠的下丘脑-垂体-睾丸轴的调节作用,以调节睾酮为主。3.电针“秩边透水道”（双侧隔日）组针刺干预效果优于隔日“秩边透水道”组,电针“秩边透水道”（双侧隔日）组综合刺激效果对大鼠少弱精症精液质量影响最明显。
李海涛,黄圳,丁建业[9]（2018）在《生精胶囊联合前列通瘀胶囊治疗精索静脉曲张合并少弱精症25例》文中认为目的:观察生精胶囊联合前列通瘀胶囊治疗精索静脉曲张合并少弱精症的临床疗效。方法:将50例精索静脉曲张合并少弱精症患者随机分为对照组和治疗组,每组各25例。对照组口服前列通瘀胶囊治疗,治疗组在对照组的基础上联合生精胶囊。比较两组患者的临床疗效,检测两组患者治疗前后精子密度及活力等指标。结果:对照组有效率为71.43%,治疗组有效率为90.91%,两组患者临床疗效比较,差异具有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗后精子密度和精子活力高于治疗前,且治疗组高于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论:生精胶囊联合前列通瘀胶囊治疗精索静脉曲张合并少弱精症疗效确切,可显着改善患者精液质量。
王悦良[10]（2018）在《加味大黄蟅虫颗粒干预精索静脉曲张性少精子症的临床效应》文中进行了进一步梳理目的:通过观察加味大黄蟅虫颗粒干预精索静脉曲张性少精子症的临床疗效及作用机理,为加味大黄蟅虫颗粒有效的临床实践提供科学依据,为传统中医药防治精索静脉曲张拓宽思路。方法:选取60例来源于广西中医药大学第一附属医院男科门诊患者,符合精索静脉曲张性少精子症诊断标准并排除其他因素导致的少精子症。对符合入选标准的患者采用随机数字表法,随机将其分为治疗组和对照组两组,每组30例,治疗组辨证给予加味大黄蟅虫颗粒冲剂,每日1剂,早晚冲服;对照组给予迈之灵片每日2次,每次2片,两组患者均连续服药2个月为1疗程。观察两组患者治疗前后的临床疗效及精子浓度、活动力、形态学,外周血性激素（T、FSH、LH）、精索静脉内径等变化,并对该研究进行安全性指标的检测。所有数据均采用SPSS17.0统计软件进行分析处理,结果用均数±标准差表示（?X±S）,组间差异采用单因素方差分析,组内比较用t检验,等级资料比较采用秩和检验;以P<0.05时表示差异具有统计学意义。结果:1.经过2个月的服药治疗,治疗组的总有效率为77.8%,对照组的总有效率为50.0%,两组比较,治疗组优于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）。2.治疗后两组患者精液质量较治疗前有所改善:治疗组治疗后精液浓度、活动力均较治疗前提高明显,差异具有显着性（P<0.05）,两组间精子形态治疗前及治疗后比较均无显着差异（P>0.05）;治疗组治疗后精子浓度、活动力均优于对照组,两组比较差异显着（P<0.05）。3.两组患者治疗后睾酮（T）水平均较治疗前提高,其中治疗组后提高显着,与治疗前比较差异有统计学意义（P=0.000<0.05）;两组患者治疗后睾酮（T）比较无统计学意义（P=0.069>0.05）。两组患者治疗后LH、FSH水平较治疗前均有所降低,但于治疗前及两组间治疗后结果比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。4.两组患者治疗后精索静脉曲张内径较治疗前缩小,但治疗前后两组比较内径无明显改变,差异不具有统计学意义（P>0.05）。结论:1.加味大黄蟅虫颗粒相对于迈之灵片可更有效的改善患者因精索静脉曲张所致的少精子症,提高患者精液浓度、精子活动力,改善精液质量,可因此证实加味大黄蟅虫颗粒是治疗精索静脉曲张性少精子的有效组方。2.加味大黄蟅虫颗粒具有较好的活血化瘀,补肾生精之功。其改善精索静脉曲张性少精子症的机制可能与其增加睾丸局部血供及能量,减少因精索静脉曲张所致的睾丸损伤,进而改善精子发育成熟的微环境有关。
二、张氏精索静脉曲张方治疗精索静脉曲张不育症162例疗效观察（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、张氏精索静脉曲张方治疗精索静脉曲张不育症162例疗效观察（论文提纲范文）
（1）金龟毓麟方治疗特发性弱精子症（肾虚肝郁型）临床观察及机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略语 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 男性不育症中医药诊疗研究进展 |
| 1. 男性不育症中医病名认识 |
| 2. 男性不育症病因病机 |
| 3. 补肾法为主的男性不育症中医药治疗 |
| 4. 补肾法为主治疗男性不育症的相关机制 |
| 参考文献 |
| 综述二 特发性弱精子症现代医学诊治研究进展 |
| 1. 特发性弱精子症流行病学 |
| 2. 特发性弱精子症诊断 |
| 3. 特发性弱精子症可能病因及机制 |
| 3.1 氧化应激损伤 |
| 3.2 线粒体功能障碍 |
| 3.3 表观遗传学作用 |
| 3.4 基因异常 |
| 3.5 精子蛋白组差异 |
| 3.6 翻译后修饰 |
| 3.7 环境因素 |
| 3.8 不良生活方式 |
| 3.9 精神心理因素 |
| 4. 特发性弱精子症的治疗 |
| 4.1 一般治疗 |
| 4.2 药物治疗 |
| 4.3 辅助生殖技术 |
| 参考文献 |
| 第二部分 临床研究 金龟毓麟方治疗特发性弱精子症(肾虚肝郁型)的有效性及安全性临床研究 |
| 前言 |
| 1. 研究伦理 |
| 2. 研究对象 |
| 2.1 病例来源 |
| 2.2 诊断标准 |
| 2.3 纳入标准 |
| 2.4 排除标准 |
| 2.5 中止/退出标准 |
| 2.6 中止/退出病例的处理 |
| 3. 研究方法 |
| 3.1 分组及样本量计算 |
| 3.2 研究用药及疗程 |
| 3.3 观察指标及观察时点 |
| 3.4 精液采集及精液分析 |
| 4. 统计学分析 |
| 5. 研究结果 |
| 5.1 试验入组及完成情况 |
| 5.2 一般资料分析 |
| 5.3 有效性分析 |
| 5.4 安全性分析 |
| 6. 讨论 |
| 7. 小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分 实验研究 |
| 实验一 金龟毓麟方对奥硝唑诱导弱精子症模型的药效学研究 |
| 前言 |
| 1. 材料与方法 |
| 1.1 动物伦理 |
| 1.2 实验动物 |
| 1.3 主要实验仪器 |
| 1.4 主要实验试剂与药品 |
| 1.5 实验方法 |
| 1.6 实验检测指标 |
| 1.7 统计学分析 |
| 2. 结果 |
| 2.1 大鼠一般情况变化 |
| 2.2 大鼠体重、睾丸、附睾重量变化 |
| 2.3 大鼠睾丸、附睾脏器指数变化 |
| 2.4 大鼠精子浓度变化 |
| 2.5 大鼠精子活力变化 |
| 2.6 大鼠性激素水平变化 |
| 2.7 大鼠睾丸、附睾HE染色变化 |
| 2.8 大鼠肝肾功指标变化 |
| 3. 讨论 |
| 3.1 ORN诱导的弱精子症大鼠模型的构建 |
| 3.2 金龟毓麟方对改善大鼠弱精子症的有效性分析 |
| 3.3 金龟毓麟方对改善大鼠弱精子症的安全性分析 |
| 4. 小结 |
| 实验二 基于Pink1/Parkin信号通路研究金龟毓麟方调控线粒体自噬改善ORN诱导的弱精子症大鼠的作用机制 |
| 前言 |
| 1. 材料与方法 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 主要实验仪器 |
| 1.3 主要实验试剂 |
| 1.4 实验方法 |
| 1.5 实验检测指标 |
| 1.6 统计学分析 |
| 2. 结果 |
| 2.1 大鼠精子GSH-Px、SOD及MDA及变化 |
| 2.2 大鼠精子MMP及早期凋亡率变化 |
| 2.3 大鼠精子线粒体ATP变化 |
| 2.4 大鼠Pink1、Parkin、p62和LC3Ⅱ/Ⅰ、TOM20、Beclin 1mRNA及蛋白表达变化 |
| 3. 讨论 |
| 4. 小结 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 创新点 |
| 不足与展望 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
| 附件 |
| 附件1 |
| 附件2 |
| 中医药科技查新报告书 |
（2）消粘方治疗不育症合并精索静脉曲张（湿热瘀阻型）的临床疗效观察（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 第一部分 理论研究 |
| 1 中医对不育症合并VC的认识 |
| 1.1 古今医家对不育症合并VC的认识 |
| 1.2 不育症合并VC的病因、病机 |
| 1.3 不育症合并VC的辨证分型与治疗 |
| 1.4 小结 |
| 2 不育症合并VC的西医研究进展 |
| 2.1 不育症合并VC的病因及机制研究 |
| 2.2 不育症合并VC的治疗方法研究 |
| 3 精子DNA碎片的研究进展 |
| 3.1 精子DNA碎片相关研究 |
| 3.2 精子DNA碎片化发生的病因及机制 |
| 第二部分 临床研究 |
| 1 病例资料 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 一般资料 |
| 2 诊断、纳入及排除标准 |
| 2.1 诊断标准 |
| 2.2 病例纳入标准 |
| 2.3 病例排除标准 |
| 3 研究方案与方法 |
| 3.1 病例分组 |
| 3.2 治疗方案 |
| 3.3 主要仪器设备、试剂及检测方法 |
| 3.4 观察指标 |
| 3.5 不良事件观察 |
| 3.6 疗效评定标准 |
| 3.7 统计学处理 |
| 4 结果 |
| 4.1 消粘方对不育症合并VC患者湿热瘀阻症状的影响 |
| 4.2 消粘方对不育症合并VC患者中医症候疗效的影响 |
| 4.3 消粘方对不育症合并VC患者精液常规参数的影响 |
| 4.4 消粘方对不育症合并VC患者精子畸形率的影响 |
| 4.5 消粘方对不育症合并VC患者DFI的影响 |
| 4.6 消粘方治疗不育症合并VC患者的临床综合疗效 |
| 4.7 两组病例脱落及副作用发生的情况 |
| 5 讨论 |
| 5.1 VC是导致男性不育的重要因素 |
| 5.2 湿热瘀阻为男性不育症合并VC的病理变化特征 |
| 5.3 临床药物选择的依据 |
| 5.4 消粘方的治法、药物组成及方药分析 |
| 6 结论 |
| 7 存在的问题与展望 |
| 参考文献 |
| 附表 |
| 综述 中医药治疗不育症合并VC的研究进展 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 致谢 |
（3）益肾活血饮改善肾虚血瘀证VC患者SDF及胚胎质量的随机对照研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 文献研究 |
| 第一节 精索静脉曲张性精液异常及对胚胎影响的现代医学研究进展 |
| 一、流行病学及男性生育力评价指标进展 |
| 二、精索静脉曲张与精子DNA碎片相关性研究 |
| 三、精子DNA碎片对辅助生殖技术助孕结局的影响研究 |
| 四、精索静脉曲张性精子DNA碎片率异常的西医治疗 |
| 第二节 精索静脉曲张和不育症的中医研究现状 |
| 一、中医学对精索静脉曲张的认识和研究 |
| 二、中医学对不育症的认识和研究 |
| 三、中医学对精索静脉曲张性不育症的认识和研究 |
| 四、中医学对精索静脉曲张性精子异常的治疗现状 |
| 第二章 临床研究 |
| 第一节 研究方案 |
| 一、研究背景和基础 |
| 二、研究目的 |
| 三、研究方法 |
| 四、治疗方法 |
| 五、观察指标及方法 |
| 六、研究过程质量控制 |
| 七、统计学处理 |
| 第二节 研究结果 |
| 一、一般资料和配偶获卵情况比较 |
| 二、三组治疗前各项基础指标比较 |
| 三、治疗前SDF与基线资料的相关性分析 |
| 四、三组精索静脉曲张严重程度构成比比较 |
| 五、三组治疗前后精液各参数的比较 |
| 六、三组治疗后各指标比较 |
| 七、不同干预措施对不同程度VC患者SDF的治疗效果比较 |
| 八、干预后SDF正常和异常患者胚胎质量比较 |
| 九、干预后三组IVF胚胎质量评估指标比较 |
| 十、中医证型转归 |
| 十一、安全性评价 |
| 第三节 讨论 |
| 一、本研究基础参数的均衡和干扰因素的排除 |
| 二、男性生育评估指标SDF对 IVF助孕结局的影响 |
| 三、三组干预措施改善精液常规参数和SDF不同疗效的分析 |
| 四、益肾活血饮有效性和安全性分析及资料支持 |
| 五、三组干预措施后IVF后期阶段胚胎质量存有差异 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 在校期间发表论文情况 |
| 致谢 |
（4）灵归方对奥硝唑诱导的弱精子症模型大鼠附睾功能影响的实验研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略语 |
| 综述一 中医诊治男性不育症研究进展 |
| 参考文献 |
| 综述二 西医诊治男性不育症研究进展 |
| 参考文献 |
| 实验研究 |
| 前言 |
| 第一部分 ORN诱导弱精子症模型大鼠的研究 |
| 1. 材料与方法 |
| 2. 数据分析 |
| 3. 实验结果 |
| 3.1 大鼠一般状态 |
| 3.2 大鼠体重,睾丸、附睾重量 |
| 3.3 大鼠睾丸、附睾脏器系数 |
| 3.4 精子浓度及活动率 |
| 4. 小结 |
| 第二部分 灵归方对ORN诱导的弱精子症模型大鼠附睾功能影响的实验研究 |
| 实验一 灵归方对ORN诱导弱精子症大鼠附睾LC相关通路的影响 |
| 1. 材料与方法 |
| 2. 数据分析 |
| 3. 实验结果 |
| 3.1 精子浓度及活动率 |
| 3.2 附睾LC含量 |
| 3.3 灵归方对附睾OCTN2蛋白表达的影响 |
| 3.4 灵归方对附睾OCTN2 mRNA表达的影响 |
| 实验二 灵归方对弱精子症大鼠血清性激素及附睾氧化应激反应的影响 |
| 1. 材料与方法 |
| 2. 数据分析 |
| 3. 实验结果 |
| 3.1 灵归方对血清性激素水平的影响 |
| 3.2 灵归方对附睾组织GSH-Px、SOD活性,MDA含量的影响 |
| 3.3 灵归方对睾丸、附睾组织结构的影响 |
| 讨论 |
| 1. 选择LC相关通路作为研究的依据 |
| 2. 选择ORN作为造模药物的依据 |
| 3. 灵归方组方分析 |
| 4. 灵归方改善弱精子症大鼠作用机制 |
| 4.1 灵归方增加弱精子症大鼠附睾LC含量 |
| 4.2 灵归方上调OCTN2蛋白及mRNA在附睾中的表达 |
| 4.3 灵归方抗氧化作用 |
| 结论 |
| 创新点 |
| 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简介 |
| 附录 |
（5）疏肝活血法治疗精索静脉曲张性少弱精症的临床研究（论文提纲范文）
| 提要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 临床研究 |
| 1 研究对象 |
| 2 研究标准 |
| 2.1 诊断标准 |
| 2.2 纳入标准 |
| 2.3 排除标准 |
| 2.4 脱落标准 |
| 2.5 疗效评价标准 |
| 3 临床资料 |
| 3.1 年龄及病程 |
| 3.2 病情分级 |
| 3.3 精子密度与活力 |
| 3.4 中医证候积分 |
| 4 研究方法 |
| 4.1 治疗方法及用药方法 |
| 4.2 观察指标 |
| 4.3 统计学处理 |
| 5 研究结果 |
| 5.1 疗效评价 |
| 5.2 受孕情况 |
| 5.3 安全性评价 |
| 讨论 |
| 1 中医在精索静脉曲张性少弱精症上的认识 |
| 1.1 古代中医对精索静脉曲张性少弱精症的认识 |
| 1.2 现代中医对精索静脉曲张性少弱精症的研究 |
| 1.3 精索静脉曲张性少弱精症的中医治疗 |
| 2 现代医学对精索静脉曲张性少弱精症的认识 |
| 2.1 精索静脉曲张导致不育病理机制 |
| 2.2 现代治疗 |
| 3 方药分析 |
| 4 临床结果分析 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 综述 精索静脉曲张的中医诊断与治疗 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 发表论文 |
（6）基于SCF/c-kit-PI3K-Bcl-2通路探讨广嗣育麟汤治疗男性不育的疗效及其作用机制的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 男性不育症中医诊治研究进展 |
| 1 病因病机 |
| 2 辨证分型 |
| 3 辨证论治 |
| 4 总结 |
| 参考文献 |
| 综述二 男性不育症西医诊治研究进展 |
| 1 男性不育症的病因 |
| 2 男性不育症的治疗 |
| 3 生精细胞增殖、凋亡的研究进展 |
| 4 总结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 临床研究 广嗣育麟汤治疗肾虚型男性不育症的临床研究 |
| 前言 |
| 临床资料 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 实验研究 |
| 实验一 广嗣育麟汤对GTW诱导生精障碍模型大鼠生精功能的影响 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 实验二 广嗣育麟汤对生精障碍大鼠的SCF/c-kit-PI3K-Bcl-2信号通路相关蛋白及mRNA表达的影响 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 在学期间主要研究成果 |
（7）手术结合疏肝益阳胶囊治疗合并精索静脉曲张的勃起功能障碍的临床观察（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 1 临床资料与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 病例纳入、排除标准 |
| 1.2.1 纳入标准 |
| 1.2.2 病例排除标准 |
| 1.3 诊断标准 |
| 1.3.1 ED西医诊断标准 |
| 1.3.2 VC西医诊断标准 |
| 1.3.3 肾虚肝郁血瘀证中医诊断标准 |
| 1.4 病例分组方法 |
| 1.5 治疗方法 |
| (1)疏肝益阳胶囊组 |
| (2)手术组 |
| (3)手术结合疏肝益阳胶囊组 |
| 1.6 疗效评定方法与标准 |
| 1.6.1 疗效评定方法 |
| 1.6.2 疗效判定标准 |
| 1.痊愈:治疗后各症状消失,证候积分值减少≥90% |
| 1.7 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 一般资料 |
| 2.1.1 三组患者年龄、病程、治疗前IIEF-5 评分、中医证候学评分 |
| 2.1.2 治疗前RigiScan Plus AVSS阴茎勃起硬度检测参数 |
| 2.1.3 治疗前三组患者ED病情 |
| 2.2 三组患者正常勃起比率比较 |
| 2.2.1 三组患者治疗前后平均勃起硬度、持续时间比较 |
| 2.2.2 三组患者治疗前后平均冠状沟硬度比较 |
| 2.2.3 三组患者治疗前后平均基底部硬度比较 |
| 2.2.4 三组患者治疗前后冠状沟胀大比例比较 |
| 2.2.5 三组患者治疗前后基底部胀大比例比较 |
| 2.2.6 三组患者治疗前后总勃起时间比较 |
| 2.3 三组患者治疗前后FS-14 评分比较 |
| 2.4 三组患者治疗前后IIEF-5 评分组间比较 |
| 2.5 治疗后三组间疗效比较 |
| 2.6 三组患者治疗前后中医证候学评分组间比较 |
| 2.7 组3 患者治疗前后RigiScan Plus AVSS图表如下 |
| 3 讨论 |
| 4 手术结合疏肝益阳胶囊的疗效与优势 |
| 5 小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 缩略词表 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历及攻读学位期间获得的科研成果 |
（8）“秩边透水道”针法对少弱精症大鼠精液质量的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 缩略语表 |
| 前言 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 结论 |
| 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（9）生精胶囊联合前列通瘀胶囊治疗精索静脉曲张合并少弱精症25例（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.2.1 西医诊断标准 |
| 1.2.2 中医诊断标准 |
| 1.3病例纳入标准 |
| 1.4 病例排除标准 |
| 1.5 治疗方法 |
| 1.5.1 对照组 |
| 1.5.2 治疗组 |
| 1.6 观察指标 |
| 1.7 疗效判定标准 |
| 1.8 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 两组精索静脉曲张合并少弱精症患者临床疗效比较 |
| 2.2 两组精索静脉曲张合并少弱精症患者治疗前后精液质量比较 |
| 3 讨论 |
（10）加味大黄蟅虫颗粒干预精索静脉曲张性少精子症的临床效应（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 1.临床资料 |
| 1.1 病例来源 |
| 2.诊断标准 |
| 2.1 西医诊断标准 |
| 2.2 中医诊断标准 |
| 2.3 中医症候评分标准 |
| 2.4 纳入标准 |
| 2.5 排除标准 |
| 2.6 受试者剔除标准 |
| 2.7 受试者脱落标准及相应处置方法 |
| 3.研究方法 |
| 3.1 分组方法 |
| 3.2 治疗方法 |
| 4.观察项目及指标 |
| 4.1 一般安全性指标观测 |
| 4.2 疗效性观察指标 |
| 4.3 疗效判断标准 |
| 4.4 中医证候疗效评定标准 |
| 5.数据整理及统计 |
| 6.研究结果 |
| 6.1 一般情况 |
| 6.2 基线水平比较 |
| 7.治疗后结果分析 |
| 7.1 两组患者治疗后综合效果比较 |
| 7.2 两组治疗后中医症候变化情况 |
| 7.3 两组患者精液常规主要参数变化 |
| 7.4 治疗前后两组患者正常精子形态率的变化 |
| 7.5 两组患者治疗前后外周血性激素的变化 |
| 7.6 两组患者治疗前后精索静脉内径变化 |
| 8.安全性检测 |
| 讨论 |
| 1.现代医学对精索静脉曲张性少精子症的认识 |
| 1.1 精索静脉曲张形成的病因及病理改变 |
| 1.2 精索静脉曲张少精子症与男性不育的关系 |
| 1.3 精索静脉曲张性少精子症形成的机制 |
| 1.4 精索静脉曲张少精子症的治疗 |
| 2.中医对于精索静脉曲张少精子症的认识 |
| 3.加味大黄蟅虫颗粒组方依据及分析 |
| 4.中药药理分析 |
| 5.疗效分析 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 本研究收录的部分患者原始资料 |
| 英文缩略词表 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历及攻读学位期间获得的科研成果 |
四、张氏精索静脉曲张方治疗精索静脉曲张不育症162例疗效观察（论文参考文献）
- [1]金龟毓麟方治疗特发性弱精子症（肾虚肝郁型）临床观察及机制研究[D]. 张继伟. 中国中医科学院, 2021(02)
- [2]消粘方治疗不育症合并精索静脉曲张（湿热瘀阻型）的临床疗效观察[D]. 王文君. 安徽中医药大学, 2021(01)
- [3]益肾活血饮改善肾虚血瘀证VC患者SDF及胚胎质量的随机对照研究[D]. 袁启龙. 广州中医药大学, 2020(09)
- [4]灵归方对奥硝唑诱导的弱精子症模型大鼠附睾功能影响的实验研究[D]. 晏斌. 中国中医科学院, 2020(01)
- [5]疏肝活血法治疗精索静脉曲张性少弱精症的临床研究[D]. 张晨. 山东中医药大学, 2020(01)
- [6]基于SCF/c-kit-PI3K-Bcl-2通路探讨广嗣育麟汤治疗男性不育的疗效及其作用机制的研究[D]. 李琰峰. 北京中医药大学, 2020(04)
- [7]手术结合疏肝益阳胶囊治疗合并精索静脉曲张的勃起功能障碍的临床观察[D]. 张文龙. 广西中医药大学, 2019(03)
- [8]“秩边透水道”针法对少弱精症大鼠精液质量的影响[D]. 姜会真. 山西中医药大学, 2019(01)
- [9]生精胶囊联合前列通瘀胶囊治疗精索静脉曲张合并少弱精症25例[J]. 李海涛,黄圳,丁建业. 河南中医, 2018(08)
- [10]加味大黄蟅虫颗粒干预精索静脉曲张性少精子症的临床效应[D]. 王悦良. 广西中医药大学, 2018(01)
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