一、HPLC法测定东乐膏中马钱子生物碱的含量（论文文献综述）
李筱婧[1]（2020）在《哈药玄灵化瘀膏的药学研究及初步安全性研究》文中研究指明哈医药秘方哈药玄灵化瘀膏为新疆维吾尔自治区伊犁自治州中医院的临床经验方,主要由五灵脂、延胡索、大黄等药材组成,具有消肿止痛、活血化瘀、行气消肿,促进骨愈合的作用,是外敷治疗外伤性肿痛的“明珠”,主要用于治疗跌打损伤、四肢疼痛等血瘀症和痹证,效果明确。在临床中已经验证多年,深受广大患者欢迎。门诊及病房的患者运用已经达到四万余人,无中毒及严重的过敏反应患者。本课题主要包括生产工艺研究、质量标准研究、稳定性试验及皮肤安全性研究,为开发质量稳定和安全有效的中药制剂提供理论指导。制备工艺研究:根据哈药玄灵化瘀膏处方中各药味粉碎特性,制定其药材前处理方法,结合出粉率综合考虑选择全方混合粉碎;比较不同总混时间粉末中延胡索乙素含量的RSD值,选择使用三维运动混合机混合20～30分钟为优;通过比较不同炼制时间炼蜜物理性质及其与药粉混合特性,选用相对密度在1.410～1.420,水分含量在17.50%～18.50%,炼制时间为15～20min的炼蜜作为制剂辅料:采用单因素及正交L9（34）试验考察搅拌时间、搅拌温度、搅拌转速对哈药玄灵化瘀膏成型的影响,确定搅拌时间30min,搅拌温度100℃,搅拌转速150r/min。最终确定成型工艺为:以上十一味,粉碎成细粉,过筛,混匀;加入炼蜜714.3g,100℃保温搅拌30分钟,制成1000g,即得。质量标准研究:为建立哈药玄灵化瘀膏质量标准,对性状、鉴别、检查及含量测定方面进行了考察,建立了五灵脂、延胡索、大黄、当归、补骨脂、三七、制马钱子七味药的薄层鉴别方法以及哈药玄灵化瘀膏中延胡索乙素的含量测定方法,制定了质量标准草案。由于处方中要药五灵脂暂无药典标准,故建立五灵脂药材中穗花杉双黄酮的薄层鉴别及含量测定方法。稳定性研究:根据《中药、天然药物稳定性研究技术指导原则》,考察制剂的稳定性,采用加速试验、长期试验法对哈药玄灵化瘀膏进行了初步稳定性考察,考察结果显示本品质量稳定。安全性研究:研究分为兔完整皮肤急性毒性实验、兔皮肤刺激性实验和豚鼠皮肤过敏性试验。实验结果表明本制剂外用对皮肤无毒性、无刺激性、无致敏性。
刘菲[2]（2016）在《生物碱类物质检测方法及毒性分析研究》文中研究指明生物碱是一类含氮的碱性有机化合物,是许多中草药的有效成分,具有广泛的生理药理活性,但其中部分生物碱毒性大,因临床用药过量、误食、投毒等造成的剧毒生物碱中毒事件亦屡有发生。在中药不良反应事件中,由生物碱导致的中毒所占比重很大。然而,由于体内代谢等原因导致体液中生物碱含量低,检测困难。目前对于毒物及药物的毒性分析涵盖了从宏观到微观的各个角度,涉及范围从大体动物实验到体内小分子与药、毒物之间的相互作用。斑马鱼作为一种新型动物模型其胚胎发育过程在母体外进行,非常适用于胚胎发育毒性试验及神经生物学试验。脱氧核糖核酸（DNA）携带和表达了重要的生命遗传信息,主宰个体的生长、发育、遗传变异等一系列生命现象,许多药物、毒物小分子均可与DNA发生相互作用。小分子物质与DNA之间的相互作用研究对于认识某些疾病的致病机理和阐明毒物的致毒作用机制,以及探究DNA的功能和结构方面都具有重要意义。研究结果表明许多生物碱可以和DNA之间发生相互作用造成DNA损伤,当损伤不能正确、及时修复时可能导致基因的永久性改变,这是机体致癌、致畸、致突变的分子基础。本文围绕生物碱这一犯罪及临床中毒案例常见毒物开展实验。首先建立快速、灵敏的检测方法,用于中毒案例生物检材的分析,为毒物分析工作提供技术支持;其次,应用斑马鱼胚胎为模型,研究相关生物碱的胚胎发育毒性及心脏毒性;最后,以DNA为体内的靶目标,研究生物碱与DNA之间的相互作用,了解其作用方式、结合位点、结合力等信息,以期为生物碱类物质中毒案例的相关法医毒物分析工作提供一定的理论基础。主要内容如下:第一部分马钱子类生物碱检测方法的建立目的:分别应用银（Ⅲ）配合物-鲁米诺化学发光体系、在线固相萃取-高效液相色谱法两种测定方法研究中药马钱中两种主要生物碱马钱子碱和士的宁的检测新方法。方法:化学发光法:采用正交试验设计优化了影响Ag（Ⅲ）配合物-鲁米诺化学发光体系信号强度的四个主要因素,分别建立了测定药物及生物样品中马钱碱和士的宁的方法。高效液相色谱法:分别优化了在线固相萃取和分离条件,实现了生物样品中马钱子碱和士的宁的同时测定。结果:结果发现,应用化学发光法测定两种生物碱时,发光信号相对强度在5.0×10-7 M1.0×10-4 M（盐酸士的宁）和5.0×10-8 M1×10-6 M（马钱子碱）范围内与其浓度呈良好的线性关系。在线固相萃取-高效液相色谱法测定线性范围为2.9×10-5 M2.9×10-3 M（盐酸士的宁）和1.2×10-5M2.5×10-3 M（马钱子碱）。结论:此两种检验方法快速、灵敏,可用于实际样品的测定,结果满意。第二部分生物碱类物质的细胞毒性及其与DNA之间的相互作用研究目的:分别研究了马钱子碱、士的宁、乌头碱、次乌头碱和新乌头碱的生物学性质,包括体外细胞毒性试验和DNA加合实验。方法:采用MTT法研究了5种生物碱的细胞毒性,分别利用紫外-可见吸收光谱、荧光光谱和DNA溶解实验探讨了生物碱与DNA之间的作用方式。结果:马钱子碱、士的宁对非洲绿猴肾细胞具有一定毒性;三种乌头类生物碱可抑制大鼠心肌细胞的正常生长。5种生物碱均可以嵌插及静电方式与DNA发生结合。结论:5种生物碱均具有细胞毒性且在体外模拟条件下可与DNA发生结合。第三部分以斑马鱼胚胎为模型研究川乌药酒的毒性效应及作用机制目的:研究川乌药酒的毒性及其作用机制。方法:药酒染毒斑马鱼胚胎后,镜下观察其形态学变化,利用吖啶橙（AO）染色法、观察基因表达量的变化进行毒性机制研究。结果:川乌药酒可对斑马鱼胚胎产生明显的发育毒性及心脏毒性作用,药酒作用于斑马鱼后镜下观察到形态学的各种改变,出现心率的加快和心率不齐,且药酒可诱导斑马鱼细胞出现凋亡,川乌导致的心脏毒性作用与BMP4、NKX2.5和TBX5表达量的变化有关。结论:川乌药酒对斑马鱼胚胎具有发育毒性及心脏毒性作用。
汤淮波[3]（2013）在《马钱子生物碱贴剂的研制与局部传递药动学探索》文中研究指明马钱子治疗关节与肌肉的局部疼痛有显着的临床疗效,活性成分主要是生物碱,士的宁含量最高,马钱子碱其次,两者超过生物碱总量80%。但士的宁也是剧毒物质,口服超过5mg即可出现中毒症状；超过30mg就可能导致患者呼吸痉挛而窒息死亡。药典规定马钱子中士的宁含量12-22mg/g,服用0.3-0.6g,相当于摄入士的宁3.6-13.2mg。由于品种、产地及炮制方法不同,士的宁含量可能超过法定标准上限。故服用马钱子与含马钱子中成药存在严重地临床安全隐患,马钱子的临床应用因此受到制约。目的：研制质量可控的马钱子生物碱贴剂；考察经皮给药马钱子生物碱贴剂,到达用药部位皮下关节与肌肉的药量有多少?有哪些因素影响到达关节与肌肉的药量?药物是通过什么方式到达关节与肌肉?方法：采用体外经皮吸收研究方法,研究不同通透促进剂分别对士的宁和马钱子的促透作用；优选马钱子碱生物碱贴剂的制剂处方。将1cm2马钱子碱生物碱贴剂贴于已去毛的麻醉小鼠腹部,贴药后在规定时间摘取眼球取血后处死小鼠,分离用药部位的皮肤与腹膜。将微透析探针埋入家兔肌肉,埋探针部位的皮肤贴敷研制的贴剂,给药后每隔60min采集肌肉透析液并从家兔耳缘动脉采血0.3mL；采样结束后,处死家兔,立即除去贴剂并用乙酸乙酯清洗贴敷部位的皮肤,分离用药部位皮肤、浅筋膜与肌肉,精密称重。将微透析探针埋入家兔关节,关节皮肤贴敷研制的贴剂,贴药后每隔60min采集关节透析液。UPLC/MS测透析液药物浓度,UPLC/MS/MS测血药浓度,HPLC法测皮肤、皮下组织与肌肉的药物含量。结果：通透促进剂由弱至强顺序,士的宁：吐温-80<桉叶素<薄荷醇<香芹酮<油酸<柠檬烯<萜品油烯；马钱子碱：桉叶素<薄荷醇<香芹酮=油酸<DMF<氮酮<肉豆蔻酸异丙酯<柠檬烯。马钱子生物碱贴剂的优选制剂处方：DURO-TAK（?）87-4098丙烯酸酯压敏胶,士的宁2.32%和马钱子碱1.59%（w/w,基于干燥压敏胶质量）,5%油酸。马钱子生物碱贴剂贴于小鼠腹部后,士的宁和马钱子碱不会大量吸收进入血液,而是在给药部位皮肤与腹膜产生蓄积。关节与肌肉透析液中士的宁和马钱子碱的浓度基本稳定：关节透析液、肌肉透析液与血浆的士的宁AUC0-8h分别为22.55ng·h/mL、95.45ng·h/mL与25.72ng·h/mL;关节透析液、肌肉透析液与血浆的马钱子碱AUC0-8h分别为21.90ng·h/m、105.17ng·h/mL与44.24ng·h/mL。给药结束时肌肉与血液中士的宁浓度分别为524.1±112.0ng/g与0.50±0.22ng/mL；马钱子碱则分别为364.4±57.8ng/g与1.07±0.44ng/mL。结论：马钱子生物碱贴剂经皮给药不会明显升高血药浓度,药物会蓄积在用药部位皮下深层组织；用药部位皮下的关节与肌肉中非蛋白结合药物浓度保持相对稳定,表明吸收进入关节与肌肉的速率与药物从关节与肌肉消除的速率相等。药物亲脂性强弱是影响马钱子生物碱贴剂将活性成分传递到关节与肌肉的重要影响因素。
李俊[4]（2013）在《化瘀消肿凝胶对面部整形术后肿胀影响的临床和实验研究》文中研究说明目的探讨减轻面部整形术后肿胀或加快术后肿胀消退的治疗方法。根据马钱子碱外用治疗肿胀安全有效,将其复合磷脂传递体化后增加其透皮吸收率,成功制备出主药为马钱子优化总生物碱复合磷脂传递体的化瘀消肿凝胶。将此凝胶在小鼠耳致炎肿胀模型上进行抗炎消肿的实验研究,并进行隆鼻术后消肿治疗的临床观察,探讨化瘀消肿凝胶对面部整形术后肿胀的治疗效果,为化瘀消肿凝胶的临床应用提供可靠的实验数据和理论依据。方法1.理论研究阅读中西医学相关文献,整理分析。2.实验研究（1）制备化瘀消肿凝胶：从马钱子总生物碱中去除毒性成分士的宁,提取无毒的、有消肿作用的马钱子优化总生物碱,载入复合磷脂传递体,并制作成凝胶制剂,是为化瘀消肿凝胶。（2）化瘀消肿凝胶抗炎消肿实验：将小鼠右耳涂抹二甲苯致肿,左耳不涂药作为对照造模。对照组给予含20%乙醇的PBS,给药组给予化瘀消肿凝胶,末次给药后用打孔器在左右两耳相同部位打下圆耳片,称重并记录,计算出耳肿胀度和抑肿率。同理,进行了预防给药后造模、末次给药间隔时间、最佳给药剂量等实验。3.临床研究采用随机平行对照的临床试验方法,观察进行假体（膨体或硅胶）隆鼻手术的女性患者病例数120例,共计分为六组：膨体治疗组、硅胶治疗组、膨体对照组、硅胶对照组、膨体空白组、硅胶空白组,每组20例。治疗组的患者从术后即刻予化瘀消肿凝胶外敷（15g/次）至术后第七天,对照组的患者从术后即刻予冰敷（12h/天）至术后第七天,空白组的患者手术区域不予任何处理。所有患者均于术前、术后1天、3天、5天、7天五个时间点分别进行面部三维扫描,通过软件分析得到不同时间点的肿胀厚度、肿胀体积及肿胀度进行比较,从而对药物疗效进行评价。结果1.理论研究结果在分析文献资料的基础上,阐述中医及西医对头面部术后肿胀的认识和治疗方法,提出中药马钱子去毒后可以制成安全有效的化瘀消肿药物,用于治疗面部整形术后肿胀。2.实验研究结果（1）成功制备出主药为马钱子优化总生物碱复合磷脂传递体的化瘀消肿凝胶。（2）化瘀消肿凝胶抗炎消肿实验证明：抗炎实验中,末次给药后20min,剪耳称重,抗炎效果最佳。化瘀消肿凝胶能明显抑制小鼠的耳肿胀,与空白组比较有显着性差异,表明造模成功。化瘀消肿凝胶中马钱子优化总生物碱复合磷脂传递体的有效剂量为30mg·kg-1.其中中剂量组及高剂量组均能显着抵制小鼠的耳肿胀,但没有明显的量效关系。3.临床研究结果假体隆鼻术后使用化瘀消肿凝胶和冰敷均能促进术后肿胀的消退。化瘀消肿凝胶和冰敷相比促进鼻根部消肿效果更明显,具有统计学差异。结论本研究以马钱子为研究对象,基于组分中药思想,将马钱子优化总生物碱载入复合磷脂传递体,并制作成凝胶制剂,命名为化瘀消肿凝胶。将此凝胶用于消肿治疗,通过小鼠模型实验和临床试验证明此化瘀消肿凝胶在抗炎消肿治疗方面具有优越性,提高了经皮给药的生物利用度,促进药物高效率透皮吸收,为马钱子安全应用于术后外敷治疗术后肿胀提供了良好的样板,也是面部整形术后肿胀的一种有效的治疗手段。
蒋莹莹[5]（2012）在《马钱子生物碱组分及其透皮制剂的研究》文中指出马钱子为传统有毒中药,抗炎镇痛作用显着但治疗窗较窄,因此对其有效组分进行提取分离研究,研制开发安全有效且能长期使用的药物制剂具有十分重要的临床意义。本文包括四个部分,第一章就马钱子生物碱传统与新兴的提取、分离制备方法和技术,药理药效和毒理作用,以及马钱子生物碱组分的外用制剂,包括传统剂型和新剂型的研究进展进行综述。第二章采用均匀设计优化马钱子生物碱超声提取工艺,确定最优方案为10倍50%乙醇（pH=5）为溶剂,在600W功率下超声提取60min,马钱子碱的药材提取率为9.94mg/g。应用高速逆流色谱分离马钱子生物碱组分,优选正己烷-乙酸乙酯-甲醇-水（3:5:3:5,v/v/v/v）为溶剂体系,分离得到马钱子碱纯度为79.9%的总碱组分,纯度为94.1%的马钱子碱组分,及纯度为92.5%的士的宁组分。第三章筛选并采用正交设计优化马钱子生物碱凝胶膏剂的处方和制备工艺,得到最佳处方为卡波姆934与聚丙烯酸钠的比例达13:1,丙三醇的用量达40%,马钱子浸膏含量20%,氮酮:丙二醇为1:1。其中马钱子碱体外猪耳透皮曲线符合Higuchi方程,10h累积透过百分率为80%,透皮速率常数为 491.05 μ g · cm-2 · h-1。第四章对马钱子生物碱及以此为主药的凝胶膏剂进行药效研究。采用酶消化法分离关节炎滑膜细胞进行原代培养,再用流式细胞仪鉴定成纤维样滑膜细胞,最后用CCK-8法检测马钱子生物碱对其的增殖抑制效应。结果显示低、中、高三个浓度组的马钱子生物碱溶液给药24h后对FLS有增殖抑制作用。应用CIA大鼠模型对复方凝胶膏剂进行初步药效实验,以关节炎指数、足趾肿胀度和痛鲥鱼阈作为评价指标,高浓度药物组连续给药治疗20d,对CIA大鼠关节炎症症状有较显着的改善。以上实验结果显示以马钱子生物碱为主药的透皮制剂具有良好的抗炎镇痛作用,值得进一步研究开发。
李静雅[6]（2012）在《马钱子总碱囊泡凝胶的药代动力学研究》文中指出中药马钱子治疗类风湿性关节炎具有显着疗效,但其口服毒性也是限制其使用的主要原因,其主要的药效成分为马钱子碱和士的宁等生物碱类成分,同时也是毒性成分。为解决这一问题,达到减毒增效的目的,研制马钱子经皮给药系统以及新型药物载体制剂具有重要的意义。本文对新型靶向透皮制剂马钱子总碱囊泡凝胶的药代动力学行为进行了研究和评价,不仅为该制剂的新药研发提供了理论依据,同时也为有毒中药在临床中的应用提供了一个研究思路。本论文主要研究内容有以下几方面：1.应用皮肤微透析采样联合LC-MS/MS测定方法,研究经皮给予大鼠马钱子总碱囊泡凝胶或普通凝胶后8h内马钱子碱和士的宁的透皮吸收。结果表明,两种凝胶制剂的透皮吸收行为无显着差异。2.建立大鼠血浆样品和组织样品中马钱子碱和士的宁的LC-MS/MS测定方法,以溶剂萃取法处理样品,并对方法进行了确证。结果表明,方法的专属性、线性范围、提取回收率、基质效应、稳定性、精密度和准确度均符合生物样品测定要求,该方法可以用于马钱子碱和士的宁的药代动力学研究。3.以上述测定方法研究马钱子总碱囊泡凝胶给药后大鼠的血药浓度,建立血药浓度时间曲线,并以非房室模型方法计算药动学参数。结果表明,在10h内,囊泡凝胶与普通凝胶的AUC无%着差异,士的宁和马钱子碱血药浓度的达峰时间,囊泡凝胶为（5.17±3.13）h和（5.33±3.01）h,而普通凝胶为（3.33±0.98）h和（3.00±3.50）h,给予囊泡凝胶后药物吸收有减缓的趋势。低、中、高三剂量给药后72h血药浓度测定实验,：士的宁的AUCo-72h分别为（167.47±107.41） ng?h/mL﹑（112.61±43.47） ng? h/mL和（173.17±145.44） ng?h/mL,马钱子碱的AUC0-72h为（227.87±88.39） ng?h/mL﹑（282.7173.03） ng?h/mL和（325.294±154.01）ng·h/mL。结果表明,经皮给药后,进入循环系统的药量较低,与给药剂量不成正相关,个体差异性较大,药物维持时间较长,MRT大于20小时。4.研究马钱子总碱囊泡凝胶经皮给药后大鼠的组织分布。结果表明,两种成分在大鼠的体内分布较广,主要分布于肺、肝、肾、小肠等组织,其次为心脏、关节、皮肤等。能透过血脑屏障,但进入脑组织内的含量较低。
杨金丽[7]（2010）在《妇癌灵贴片的制备及质量标准研究》文中提出妇癌灵贴片药效组分为马钱子提取物和人参总皂苷。作为中国传统中药马钱子是常用毒性中药材,据文献考证古往今来马钱子曾多次用于各类肿瘤疾病的治疗,其化学成分主要是生物碱,马钱子生物碱具有一定的抗癌作用,且具有类似于非甾体抗炎药作用特点,有较强的中枢镇痛作用,且无成瘾性。镇痛效果维持较长,对持久性痛有较好的治疗作用。人参作为传统补益药,现代医学研究表明人参皂苷也具有很高的抗肿瘤活性。马钱子和含马钱子的复方药物临床疗效卓越,但口服治疗窗窄的问题严重制约了其临床应用,因此开发用药方便、剂量准确、作用持久、安全的马钱子透皮给药剂型有着非常重要的临床意义。本课题具体内容:①通过正交试验对马钱子有效成分的最佳提取工艺进行优选,确定了马钱子提取的最佳工艺,确定马钱子的提取工艺为10倍量70%乙醇回流提取3次,每次2小时。②贴片类型确定为骨架控释型经皮给药系统中的胶黏剂（压敏胶）骨架经皮给药系统,研究了贴片的成型工艺,通过改良Franz扩散池实验筛选合适的经皮吸收促进剂（单一使用及联合使用）筛选出5%氮酮为最佳浓度促透剂③进行了贴片质量标准研究,包括贴片性状、含膏量、贴片黏着性、重量差异、士的宁和人参皂苷含量测定、贴片体外释放度实验等。体外释放度测定采用改良Franz扩散池法,以与贴片中士的宁含量测定同样的HPLC分析方法对接收液中士的宁含量进行测定,实验证明贴片体外释药随时间为一递增过程,符合Hughchi方程,回归方程为y=277.22t1/2+595.46 r=0.9942说明本制剂属于骨架控释型TDD系统。根据国家食品药品监督管理局药品注册的有关规定,对妇癌灵贴片进行了质量和稳定性研究,结果表明所制备的妇癌灵贴片质量稳定、可控,有较好的临床应用前景。
高颖[8]（2010）在《优化马钱子总生物碱的制备及药效学研究》文中指出马钱子作为传统中药之一,具有良好的镇痛、抗炎效果,对风湿性及类风湿性关节炎、肩周炎、良性关节痛、腰及四肢关节扭伤、挫伤、带状疱疹、癌症晚期疼痛等均有良好疗效。现代研究表明：马钱子主要含有生物碱、苷类、萜类、有机酸等成分,其中生物碱是主要有效成分和有毒成分,约占2-5%左右,在生物碱中马钱子碱作为主要成分之一,具有很强的镇痛抗炎等药理活性,临床上常用于镇咳、祛痰、抑菌和抗肿瘤,而据文献报道另一主要成分士的宁几乎没有药理活性,是马钱子的主要毒性成分,因此考虑除去大部分士的宁后的优化马钱子总生物碱。但由于优化马钱子总生物碱还是存在部分毒性,阻碍了它的进一步推广应用。因此,考虑经皮给药制剂是其比较理想的给药剂型,可以在确保疗效的同时,显着降低它的毒性,使其更好地适用于临床。为此本文系统考察了优化马钱子总生物碱的制备工艺并对其经皮给药后的药效学实验进行了深入研究,具体内容包括马钱子总生物碱的提取纯化、优化马钱子总生物碱的制备、优化马钱子总生物碱基本透皮特性考察、优化前后两种总生物碱药效学和毒理学方面的主要差别比较等,为未来将优化马钱子总生物碱开发成一经皮给药新制剂奠定基础。采用正交法考察马钱子总生物碱提取工艺,实验结果表明：最佳提取工艺为：加70%乙醇,15倍量,回流提取3次,每次0.5 h。优化马钱子总生物碱的制备工艺为：取马钱子总生物碱粉末超声溶解于50%乙醇中,减压浓缩至原体积的0.08,浓缩液离心倒出上清液,置4℃冰箱静置过夜,离心,弃去沉淀,上清液置真空干燥箱干燥,精密称重,得优化马钱子总生物碱。实验结果表明,未优化前士的宁与马钱子碱占马钱子总生物碱的比例分别为52.42%和26.00%,而优化后分别占马钱子总生物碱的比例为22.99%和42.33%,优化前士的宁含量比马钱子碱含量为2：1,优化后为1：1.8,可见总生物碱中士的宁被除去了大部分,而主要有效成份马钱子碱损失很少,工艺较为合理。体外经皮吸收性质研究的实验结果表明：单独马钱子碱的透皮吸收速率为5.71μg/cm2/h,累积透过百分率为（59.41±2.90）%；优化马钱子总生物碱中马钱子碱透皮吸收速率为6.41μg·cm-2·h-1,累积透过百分率为（67.95±6.51）%,马钱子总生物碱中马钱子碱透皮吸收速率为9.11μg·cm-2·h-1,累积透过百分率为（73.52±11.22）%；因此各溶液中相同上样量的马钱子碱10 h皮肤累积透过量有差异,混合总生物碱溶液中的马钱子碱累积透过量高于单独马钱子碱溶液,累积透过百分率也有显着提高（P<0.05）；马钱子总碱溶液中士的宁的上样量是优化马钱子总碱溶液中士的宁上样量的3.1倍,士的宁10h皮肤累积透过量比为3.3倍,说明在总生物碱溶液中士的宁的透皮速率没有显着改变,提示士的宁可以显着促进马钱子碱的透皮吸收。本文比较了优化前后两种总生物碱经皮给药后的药效。二甲苯致小鼠耳肿胀的抗炎实验表明,优化马钱子总生物碱能抑制小鼠的耳肿胀,起到抗炎效果。其抗炎的有效剂量为6 mg·kg-1,而马钱子总生物碱没有此作用。本文采用迟发型超敏反应实验,比较了优化前后两种总生物碱经皮给药对小鼠免疫功能的影响。与空白组比较,优化马钱子总生物碱高剂量组12 mg·kg-1差异显着（p<0.01）,但中剂量6 mg·kg-1与低剂量3 mg·kg-1优化马钱子总生物碱组与空白组比较无差异,同时,优化马钱子总生物碱对免疫器官的重量指数无明显影响,而马钱子总生物碱组无作用。提示短期给药,一定剂量的优化马钱子总生物碱有免疫抑制作用,但对免疫器官的重量无影响。镇痛实验结果表明,采用醋酸扭体法,可见优化马钱子总生碱有显着的镇痛效果,其镇痛的有效剂量为12mg·kg-1;采用热板法,优化马钱子总生物碱的有效剂量为12 mg·kg-1。而两个镇痛实验中马钱子总生物碱在12 mg·kg-1与空白组比较没有显着性差异,提示优化马钱子总生物碱的镇痛效果优于马钱子总生物碱。本文采用MTT法进行了优化前后两种总生物碱体外抗肿瘤的活性评价和筛选。结果表明,优化马钱子生物碱对各种肿瘤细胞的生长抑制作用均强于马钱子总生物碱,并且对肿瘤细胞毒性呈剂量依赖关系,尤其对人卵巢癌细胞A2780、人结肠癌细胞LoVo最为敏感,最高抑制率达到80%以上。另外,本文通过急性毒性实验比较了优化前后两种总生物碱的毒性,马钱子总生物碱的LD50为6.400 mg·kg-1,而除去部分士的宁的优化马钱子总生物碱的毒性显着降低,LD50为12.303 mg·kg-1,毒性降低近一半。
李珺沬[9]（2009）在《毛细管电泳新技术在药物分析中的应用》文中认为毛细管电泳（capillary electrophoresis, CE）和高效液相色谱（high performance liquid chromatogram, HPLC）作为现代的分离分析技术,两者在一定程度上互为补充,但无论在分离机制、对样品的预处理要求以及在线富集方面,CE都显示了独特的优势,作为HPLC的补充,解决了众多HPLC不能解决或难以解决的问题,在药物分析中得到广泛的应用。对于分子结构中含有强络合基团的物质,由于其能与HPLC色谱柱中残存的金属离子发生络合作用,常常导致色谱峰变宽、拖尾,严重时影响分离效果。CE具有不同于传统分离技术的分离机制,它将经典电泳技术与现代微柱分离技术相结合,通过带电粒子在电场力的作用下,在毛细管中按其淌度的不同进行高效、快速的分离。电场力的驱动能有效地减小被测物质在毛细管中的扩散,提高柱效,改善拖尾。HPLC的分离效率取决于其填料的粒度、均匀度和填料的多孔状结构,样品的预处理对色谱柱寿命影响较大,因而HPLC分析常常需要细致繁杂的样品预处理过程,而CE的分离主要取决于样品组分的性质,其分离通道为中空的石英毛细管,对样品的预处理要求较低。此外,HPLC不具备在线富集功能,只能通过离线预处理对样品进行富集而达到提高检测灵敏度的目的。CE具有多种在线富集方式,该项技术既发挥了CE分离效率高、分析速度快的优势,又可实现离线富集与在线富集的双重浓缩,其检测灵敏度与HPLC相当,甚至超过HPLC,使其在痕量分析中得到广泛地应用。本课题旨在采用CE新技术,如胶束电动毛细管色谱、中空纤维分离-毛细管区带电泳法、CE场放大富集技术等,解决常规分析方法不能解决或难以解决的问题,克服了常规分析方法的弊端,简化了试验操作,为药物的质量控制提供了新的、方便实用的分析手段。具体研究如下:（1）由于环吡酮胺分子结构中的N-OH与试验所用溶剂、试剂和色谱柱中残存的金属离子具有强烈的络合作用,采用HPLC法对其进行测定时导致色谱峰严重拖尾,即使采用清洗剂和流动相对色谱柱冲洗20 h后,拖尾现象仍未得到充分改善,因此该法只能用于测定环吡酮胺有关物质,而含量测定则采用紫外分光光度法。本课题利用CE与HPLC分离机制的不同,建立了胶束电动毛细管色谱法对环吡酮胺及其降解产物进行分离分析,该方法简便、快速、分离效率高,为生产过程中环吡酮胺的快速质量控制提供了新的、方便实用的分析手段。（2）将新型中空纤维离线样品预处理与毛细管区带电泳在线检测技术相结合,建立中空纤维分离-毛细管区带电泳法测定羟丙甲纤维素滴眼液中苯扎溴铵的含量的方法。将装有样品溶液的U型中空纤维垂直置于离心管中,在离心力的作用下,使样品中的小分子苯扎溴铵通过中空纤维膜,而大分子羟丙甲纤维素被截留在膜外,去除了大分子滤液,可直接采用毛细管区带电泳法分析苯扎溴铵的含量。该法克服了传统分析方法繁琐、费时、选择性差和影响色谱柱寿命等缺点,为苯扎溴铵的分离分析提供了新型、简便、环保的分析手段。（3）采用CE场放大富集技术建立了常用中药制剂中痕量有效毒性成分的富集检测方法,通过对样品、背景电解质溶液的组成以及进样程序等进行简单的调控,使其检测灵敏度提高400倍以上。该法经济、快速,灵敏度与传统的HPLC法相当。（4）建立CE场放大富集技术测定人体尿液中士的宁和马钱子碱的含量的方法,该方法简便、快速、经济、富集效率高,可用于滥用药物监测及法医毒理试验室中滥用药物的初步筛选。一、胶束电动毛细管色谱法快速测定环吡酮胺的含量目的:建立胶束电动毛细管色谱法快速分离环吡酮胺及其降解产物并测定环吡酮胺制剂中环吡酮胺的含量的方法。方法:采用未涂层熔融石英毛细管（50μm i.d.×45 cm,有效长度38 cm）为分离通道,200 mmol·L-1硼酸盐（pH=8.0）含20 mmol·L-1 SDS、2 mg·mL-1 EDTA为运行缓冲溶液;运行电压10 kV;液体压差进样,进样高度10 cm,进样时间5 s;紫外检测波长298 nm。结果:环吡酮胺及其降解产物分离良好。环吡酮胺的出峰时间为3.6 min,整个分析时间低于10.0 min。环吡酮胺在31.3～2.00×103μg·mL-1范围内线性关系良好（r=0.9999）,最低检测限为9.39μg·mL-1。环吡酮胺栓剂的平均回收率为99.7%,RSD为0.9%;环吡酮胺软膏的平均回收率为100.3%,RSD为1.4%。结论:该方法简便、快速、分离效率高,可用于生产过程中环吡酮胺的快速质量控制。二、中空纤维分离-毛细管区带电泳法测定羟丙甲纤维素滴眼液中苯扎溴铵的含量目的:建立一种新型、简便、经济的利用中空纤维对样品中的羟丙甲纤维素和苯扎溴铵进行分离,毛细管区带电泳法直接测定羟丙甲纤维素滴眼液中苯扎溴铵的含量的方法。方法:将装有样品溶液的U型中空纤维垂直置于离心管中,在离心力的作用下进行超滤,从而分离羟丙甲纤维素滴眼液中的大分子羟丙甲纤维素和小分子苯扎溴铵。分析方法采用未涂层熔融石英毛细管柱（50μm i.d.×43 cm,有效长度35 cm）为分离通道,50 mmol·L-1磷酸盐（pH=3.0）-乙腈（7: 3）为运行缓冲溶液;运行电压20 kV;液体压差进样,进样高度10 cm,进样时间10 s;检测波长214 nm。结果:羟丙甲纤维素和苯扎溴铵实现了良好分离。苯扎溴铵在24.93.99×102μg·mL-1浓度范围内线性关系良好（r=0.9996）,最低检测限为3.11μg·mL-1,平均回收率为98.4%,RSD为2.0%。结论:本法简便、快速、准确、专属性强,为羟丙甲纤维素滴眼液中苯扎溴铵的分离分析提供了新的、方便实用的手段。三、常用中药制剂中痕量有效毒性成分的富集与检测（一）CE场放大富集技术快速测定温胃舒颗粒中痕量毒性成分乌头碱目的:建立CE场放大富集技术快速检测温胃舒颗粒中痕量有效毒性成分乌头碱的方法。方法:采用未涂层石英毛细管（50μm i.d.×43 cm,有效长度35 cm）为分离通道,60 mmol·L-1磷酸盐（pH=6.0）-乙腈（8: 2）为运行缓冲溶液;运行电压10 kV;紫外检测波长235 nm。采用场放大富集进样方式,将样品溶解于20%的乙腈中。富集程序为:水液体压差进样5 s,进样高度10 cm;样品溶液电迁移进样30 s,进样电压12 kV。结果:该法使乌头碱得到了选择性的富集,检测灵敏度提高约400倍。乌头碱在37.52.40×103 ng·mL-1范围内线性关系良好（r=0.9995）,最低检测限为9.38 ng·mL-1,平均回收率为97.7%,RSD为2.2 %。结论:本方法简便、快速、专属性强、富集效率高,为温胃舒颗粒生产过程中的质量控制及临床药物监测提供了一种新的、可靠的分析手段。（二）小活络丸中痕量毒性成分乌头碱的快速限量检测目的:建立CE场放大富集技术快速检测小活络丸中痕量毒性成分乌头碱的方法。方法:采用未涂层石英毛细管（50μm i.d.×43 cm,有效长度35 cm）为分离通道,60 mmol·L-1磷酸盐（pH=6.0）-乙腈（8: 2）为运行缓冲溶液;运行电压10 kV;紫外检测波长235 nm。采用场放大富集进样方式,将样品溶解于20%的乙腈中。富集程序为:水液体压差进样5 s,进样高度10 cm;样品溶液电迁移进样30 s,进样电压12 kV。结果:该法使乌头碱的检测灵敏度提高了约400倍。乌头碱在37.5～2.40×103 ng·mL-1范围内线性关系良好（r=0.9995）,最低检测限为9.38 ng·mL-1,平均回收率为97.6%,RSD为1.9%。结论:本方法简便、快速、专属性强、选择性好、富集效率高,为小活络丸的生产及质量控制提供了一种新的、可靠的分析手段。（三）骨筋丸胶囊中毒性成分士的宁和马钱子碱的在线富集检测目的:建立CE场放大富集技术同时检测骨筋丸胶囊中有效毒性成分士的宁和马钱子碱的方法。方法:选择未涂渍弹性石英毛细管（50μm i.d.×57 cm,有效分离长度50 cm）为分离通道,20 mmol·L-1醋酸钠（醋酸调pH 3.8）为运行缓冲溶液;运行电压20 kV;紫外检测波长260 nm。采用场放大富集进样方式,将样品溶解于20%的甲醇中。富集程序为:水液体压差进样3 s,进样高度10 cm;样品溶液电迁移进样25 s,进样电压20 kV。结果:该方法使士的宁和马钱子碱的检测灵敏度分别提高了约600倍和400倍。士的宁在14.89.40×102 ng·mL-1浓度范围内线性关系良好（r=0.9998）,最低检测限为1.85ng·mL-1,平均回收率为98.5%,RSD为1.9%;马钱子碱在17.21.09×103 ng·mL-1浓度范围内线性关系良好（r=0.9999）,最低检测限为2.15 ng·mL-1,平均回收率为98.5%,RSD为1.8%。结论:本方法简便、快速、富集效率高,为骨筋丸胶囊生产过程中的质量控制及临床药物监测提供了一种新的、可靠的分析手段。四、CE场放大富集技术快速测定人体尿液中士的宁和马钱子碱的含量目的:建立CE场放大富集技术同时测定人体尿液中士的宁和马钱子碱的含量的方法。方法:选择未涂渍弹性石英毛细管（50μm i.d.×57 cm,有效分离长度50 cm）为分离通道,20 mmol·L-1醋酸钠（醋酸调pH 3.8）为运行缓冲溶液;运行电压20 kV;紫外检测波长260 nm。采用场放大富集进样方式,将样品溶解于20%的甲醇中。富集程序为:水液体压差进样3 s,进样高度10 cm;样品溶液电迁移进样25 s,进样电压20 kV。结果:该方法使士的宁和马钱子碱的检测灵敏度分别提高了约550倍和350倍。士的宁在8.00-2.56×102 ng·mL-1浓度范围内线性关系良好（r=0.9995）,最低检测限为2.00 ng·mL-1;马钱子碱在10.0-3.20×102 ng·mL-1浓度范围内线性关系良好（r=0.9999）,最低检测限为2.50 ng·mL-1。尿液中士的宁的平均回收率为98.2%,RSD为3.6%;马钱子碱的平均回收率为98.9%,RSD为4.0%。受试者服用骨筋丸胶囊24 h后,尿液中士的宁和马钱子碱仍能得到有效检测。结论:本方法简便、快速、经济、富集效率高,可用于滥用药物监测及法医毒理试验室中滥用药物的初步筛选。
胡敏敏[10]（2007）在《脂质体作为马钱子碱经皮给药载体的研究》文中研究表明脂质体用于经皮吸收治疗是近年来外用制剂研究的一个热点。目前的研究表明脂质体能够降低药物的全身毒副作用，并具有缓释长效作用，是一个很好的药物经皮吸收的载体。中药马钱子的传统用法是口服和外敷。马钱子制剂经皮给药已被证明是治疗风湿性关节炎、面神经麻痹和癌性疼痛等疾病的有效途径，但由于其毒性很大，需要对其经皮释药进行控制。目前，临床上已运用马钱子碱脂质体喷雾制剂治疗类风湿性关节炎，但其脂质体存在包封率低，成本高的缺点，因此本研究以马钱子的主要药效成分同时也是其毒性成分的马钱子碱（brucine，即布鲁生）为对象，制备包封率高，成本低的马钱子碱脂质体，用于经皮给药，达到控释、增强疗效及降低毒性的目的，并设计采用复合磷脂脂质体新技术提高其载药量，研究其对经皮吸收速率的影响，为今后的经皮吸收速率与经皮给药药效相关性研究奠定基础。本文对马钱子碱的油水分配系数等理化性质进行了测定，并通过对体外经皮吸收试验的各种影响因素的考察，建立了可行的马钱子碱经皮吸收的研究方法。为了控制脂质体的质量，本文建立了测定脂质体中马钱子碱含量的紫外分光光度法和测定包封率的葡聚糖凝胶柱层析-紫外分光光度法，该方法能准确检测脂质体中马钱子碱的含量和脂质体的包封率。为了提高脂质体的载药量，本文对其制备处方和工艺因素进行了考察。单因素考察了磷脂和胆固醇的用量、硫酸铵体积、整粒方法、孵化温度等的影响，优化了处方工艺。在此处方工艺下制备的马钱子碱脂质体在药物浓度方面有了显着的提高，达到1mg／ml，包封率为88.07％。同时在优化的处方工艺中降低了脂质体的孵化温度，提高了脂质体的稳定性。本文考察了不同给药方式对马钱子碱脂质体的经皮吸收影响。结果表明，给药方式对马钱子碱脂质体经皮吸收的影响较大，封闭给药系统和敞开给药系统的经皮吸收速率分别为（0.23±0.04）μg／cm2／h和（0.41±0.10）μg／cm2／h，提示脂质体开放式给药的经皮吸收速率明显大于封闭式给药。本文还对马钱子碱游离溶液和脂质体的镇痛效果进行了比较，结果表明，脂质体化可以显着提高皮肤外用马钱子碱的镇痛效果（P＜0.01），为选用脂质体作为马钱子碱经皮给药的载体提供了依据。本文考察了磷脂组成对马钱子碱脂质体性质的影响。对马钱子碱大豆磷脂脂质体，氢化大豆磷脂脂质体和复合磷脂（组成比，普通大豆卵磷脂（SPC）：氢化大豆卵磷脂（HSPC）=1：1）脂质体的粒径、电位等理化性质进行比较，结果表明：三种脂质体的粒径分别为178.8nm，286.9nm，162.3nm；Zeta电位分别为4.5mV，-18.5mV，9.0mV，表明磷脂组成对马钱子碱脂质体的粒径和电位有一定影响但并不显着。同时对磷脂组成与载药量的相关性作了初步的研究，结果表明：复合磷脂脂质体的载药量明显高于单一磷脂脂质体（即大豆磷脂脂质体和氢化大豆磷脂脂质体），在磷脂总用量不增加的情况下，当SPC／HSPC=9：1时，载药量达到3mg／ml，包封率为81.83％；磷脂组成比例对脂质体的载药量有显着的影响，在总用量不变的情况下，SPC／HSPC在9：1到1：1的范围内，SPC的比例与载药量呈现正相关。本文考察了不同磷脂组成对马钱子碱脂质体经皮吸收速率的影响。结果表明：1mg／ml的大豆磷脂脂质体和复合磷脂脂质体（SPC／HSPC=1：1）的经皮吸收速率分别为（0.38±0.15）μg／cm2／h和（0.87±0.34）μg／cm2／h；1.5mg／ml的复合磷脂脂质体SPC／HSPC=1：1和9：1的经皮吸收速率分别为（1.39±0.61）μg／cm2／h和（0.45±0.22）μg／cm2／h。由试验结果可知，复合磷脂脂质体的经皮吸收速率明显快于大豆磷脂脂质体；通过控制复合磷脂脂质体中复合磷脂（SPC／HSPC）的比例实现对马钱子碱脂质体经皮吸收速率的控制。
二、HPLC法测定东乐膏中马钱子生物碱的含量（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、HPLC法测定东乐膏中马钱子生物碱的含量（论文提纲范文）
（1）哈药玄灵化瘀膏的药学研究及初步安全性研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第一章 文献研究 |
| 1. 外伤性肿痛的研究现状 |
| 2. 哈药玄灵化瘀膏的处方来源与组成 |
| 参考文献 |
| 第二章 哈药玄灵化瘀膏的制备工艺研究 |
| 1. 处方组成与剂型选择 |
| 2. 药材前处理工艺研究 |
| 3. 混合工艺研究 |
| 4. 成型工艺研究 |
| 5. 中试研究 |
| 6. 小结 |
| 参考文献 |
| 第三章 哈药玄灵化瘀膏的质量标准研究 |
| 1. 药材的质量标准研究 |
| 2. 哈药玄灵化瘀膏的质量标准研究 |
| 3. 哈药玄灵化瘀膏质量标准(草案) |
| 4. 小结 |
| 参考文献 |
| 第四章 哈药玄灵化瘀膏的稳定性研究 |
| 1. 加速稳定性试验 |
| 2. 长期稳定性试验 |
| 3. 小结 |
| 第五章 哈药玄灵化瘀膏的初步安全性研究 |
| 1. 兔完整皮肤急性毒性试验 |
| 2. 兔皮肤刺激性试验 |
| 3. 豚鼠皮肤过敏性试验 |
| 4. 小结 |
| 参考文献 |
| 全文总结与展望 |
| 1. 总结 |
| 2. 展望 |
| 附录 |
| 攻读硕士学位期间取得的学术成果 |
| 致谢 |
（2）生物碱类物质检测方法及毒性分析研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩写 |
| 引言 |
| 第一部分 马钱子类生物碱检测方法的建立 |
| 第一节 银(Ⅲ)配合物-鲁米诺化学发光体系测定士的宁 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 附表 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第二节 银(Ⅲ)配合物-鲁米诺化学发光体系测定马钱子碱 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 附表 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第三节 在线固相萃取-高效液相色谱法同时测定尿液中的马钱子类生物碱 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 附表 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 生物碱类物质的细胞毒性及其与DNA之间的相互作用研究 |
| 第一节 马钱子碱和士的宁对Vero细胞的毒性及其与DNA之间的相互作用研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 附表 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第二节 乌头碱的细胞毒性及其与DNA之间的相互作用研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 附表 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分 以斑马鱼胚胎为模型研究川乌药酒的毒性效应及作用机制 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 附表 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 综述 乌头属药用植物研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（3）马钱子生物碱贴剂的研制与局部传递药动学探索（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 目录 |
| 前言 |
| 第一章 马钱子生物碱贴剂的研制 |
| 第一节 BP-HPLC法测定体外经皮吸收样品中士的宁与马钱子碱的含量 |
| 1 仪器与试剂 |
| 2 方法与结果 |
| 3 讨论 |
| 第二节 士的宁和马钱子碱体外经皮吸收研究 |
| 1 仪器与试剂 |
| 2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 第三节 马钱子生物碱贴剂的制备与制剂处方优选 |
| 1 仪器与试剂 |
| 2 研究方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 第四节 总结 |
| 第二章 马钱子生物碱贴剂局部传递的药动学研究 |
| 第一节 反相HPLC法测定皮肤、浅筋膜与肌肉等生物样品中士的宁与马钱子碱含量 |
| 1 仪器与试剂 |
| 2 研究方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 第二节 马钱子生物碱贴剂贴于小鼠腹部后有效成分在用药局部的皮肤、肌肉及血液中的分布 |
| 1 实验动物与材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 第三节 UPLC-MS法测定肌肉与关节透析液中士的宁与马钱子碱含量 |
| 1 仪器与试剂 |
| 2 方法与结果 |
| 3 讨论 |
| 第四节 马钱子生物碱贴剂在家兔关节局部传递的研究 |
| 1 仪器与材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 第五节 马钱子生物碱贴剂在家兔肌肉局部传递的研究 |
| 1 仪器与材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 第六节 影响士的宁和马钱子碱局部传递的参数测定与讨论 |
| 1 仪器与材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 第七节 总结 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间主要的研究成果 |
| 致谢 |
（4）化瘀消肿凝胶对面部整形术后肿胀影响的临床和实验研究（论文提纲范文）
| 目录 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一部分 理论研究 |
| 1. 古代中医对外伤肿痛的认识 |
| 1.1 内服方 |
| 1.2 外用方 |
| 1.3 针灸法 |
| 2. 现代中医学对伤后肿胀的认识 |
| 2.1 内服药 |
| 2.2 中药外敷熏洗 |
| 2.3 针炙 |
| 3. 治疗面部五官手术术后炎症肿胀制剂的研究进展 |
| 3.1 糖皮质激素 |
| 3.2 非甾体类抗炎药 |
| 3.3 马栗种子提取物 |
| 3.4 舍雷肽酶 |
| 3.5 金因肽 |
| 3.6 硬脂酸甘油酯 |
| 3.7 云南白药 |
| 3.8 消肿汤 |
| 3.9 芦荟 |
| 3.10 马钱子 |
| 3.11 小结 |
| 4. 马钱子消肿作用研究进展 |
| 4.1 马钱子药物简介 |
| 4.2 马钱子消肿作用的古代文献资料摘录 |
| 4.3 马钱子的药理作用 |
| 5. 马钱子外敷制剂剂型研究 |
| 6. 中药透皮吸收制剂的研究进展 |
| 6.1 中药透皮吸收的机理 |
| 6.2 中药透皮吸收的研究 |
| 6.3 天然促渗剂的研究 |
| 6.4 中药透皮吸收制剂 |
| 7. 本课题的设计思路 |
| 第二部分 实验研究 |
| 1. 化瘀消肿凝胶的制备 |
| 1.1 马钱子优化总生物碱复合磷脂传递体的制备 |
| 1.2 化瘀消肿凝胶制剂的制备 |
| 2. 化瘀消肿凝胶的抗炎消肿作用研究 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.2 方法和结果 |
| 2.3 讨论 |
| 第三部分 临床研究 |
| 1. 研究方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 病例选择 |
| 1.3 临床试验设计 |
| 1.4 观察时点 |
| 1.5 治疗方案 |
| 1.6 观察项目 |
| 1.7 疗效评价标准(三维扫描测定原理及方法) |
| 1.8 数据采集及管理 |
| 2. 研究结果 |
| 2.1 患者一般资料比较 |
| 2.2 患者术后治疗结果 |
| 3. 讨论 |
| 第四部分 总结 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间取得的研究成果 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（5）马钱子生物碱组分及其透皮制剂的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一章 马钱子生物碱的研究进展 |
| 1.1 提取方法的研究进展 |
| 1.1.1 浸渍法提取 |
| 1.1.2 热回流提取 |
| 1.1.3 超声辅助提取 |
| 1.1.4 微波辅助提取 |
| 1.1.5 超临界流体萃取技术 |
| 1.1.6 双水相萃取技术 |
| 1.1.7 超高压提取技术 |
| 1.1.8 讨论 |
| 1.2 分离纯化方法的研究进展 |
| 1.2.1 沉淀法 |
| 1.2.2 色谱法 |
| 1.2.3 分子印迹技术 |
| 1.2.4 毛细管区带电泳法 |
| 1.2.5 讨论 |
| 1.3 马钱子药理药效的研究进展 |
| 1.3.1 镇痛作用 |
| 1.3.2 抗炎及免疫抑制作用 |
| 1.4 马钱子生物碱毒理的研究进展 |
| 1.5 马钱子制剂的研究进展 |
| 1.5.1 外用制剂 |
| 1.5.2 新剂型的应用 |
| 1.5.3 讨论 |
| 1.6 立题意义与研究思路 |
| 第二章 马钱子生物碱组分的提取和分离制备 |
| 2.1 仪器与试药 |
| 2.1.1 仪器 |
| 2.1.2 材料 |
| 2.2 提取分离总路线 |
| 2.3 含量测定方法的建立 |
| 2.3.1 色谱条件 |
| 2.3.2 对照品溶液的制备 |
| 2.3.3 供试品溶液的制备 |
| 2.3.4 系统适用性试验 |
| 2.3.5 专属性试验 |
| 2.3.6 定量限试验 |
| 2.3.7 标准曲线 |
| 2.3.8 重复性试验 |
| 2.3.9 加样回收率测定 |
| 2.3.10 讨论 |
| 2.4 马钱子生物碱的提取 |
| 2.4.1 提取方法的筛选 |
| 2.4.2 超声提取法的优化 |
| 2.4.3 讨论 |
| 2.5 马钱子生物碱组分的分离制备 |
| 2.5.1 马钱子总生物碱的纯化 |
| 2.5.2 沉淀法分离马钱子生物碱 |
| 2.5.3 高速逆流色谱法分离马钱子生物碱组分 |
| 2.5.4 讨论 |
| 2.6 本章小结 |
| 第三章 马钱子凝胶膏剂的制备 |
| 3.1 仪器与材料 |
| 3.1.1 仪器 |
| 3.1.2 材料 |
| 3.2 凝胶膏剂基质处方设计 |
| 3.2.1 凝胶膏剂类型的选择 |
| 3.2.2 评价指标 |
| 3.2.3 实验结果 |
| 3.2.4 讨论 |
| 3.3 凝胶膏剂处方优化 |
| 3.3.1 正交试验设计 |
| 3.3.2 正交试验结果 |
| 3.3.3 验证试验 |
| 3.4 凝胶膏剂含量测定方法的建立 |
| 3.4.1 色谱条件 |
| 3.4.2 对照品溶液的制备 |
| 3.4.3 供试品溶液的制备 |
| 3.4.4 空白辅料溶液的制备 |
| 3.4.5 专属性试验 |
| 3.4.6 重复性试验 |
| 3.4.7 加样回收率试验 |
| 3.5 凝胶膏剂的影响因素实验 |
| 3.5.1 高温试验 |
| 3.5.2 高湿试验 |
| 3.5.3 光照试验 |
| 3.5.4 实验结果 |
| 3.5.5 讨论 |
| 3.6 凝胶膏剂的质量评价 |
| 3.6.1 含膏量 |
| 3.6.2 赋形性 |
| 3.6.3 黏附性 |
| 3.6.4 含量测定 |
| 3.7 体外透皮试验 |
| 3.7.1 溶解度试验 |
| 3.7.2 离体皮肤的制备 |
| 3.7.3 渗透扩散装置 |
| 3.7.4 体外透皮实验 |
| 3.7.5 实验结果 |
| 3.7.6 讨论 |
| 3.8 本章小结 |
| 第四章 马钱子生物碱及其贴膏的药效实验 |
| 4.1 仪器与材料 |
| 4.1.1 仪器 |
| 4.1.2 材料 |
| 4.2 马钱子生物碱的滑膜细胞抑制实验 |
| 4.2.1 实验动物 |
| 4.2.2 主要试剂溶液的配制 |
| 4.2.3 AA大鼠模型制备 |
| 4.2.4 滑膜细胞的分离纯化和培养 |
| 4.2.5 流式细胞术鉴定滑膜细胞 |
| 4.2.6 滑膜细胞冻存和复苏 |
| 4.2.7 马钱子生物碱对滑膜细胞增殖抑制实验 |
| 4.2.8 细胞抑制实验结果 |
| 4.2.9 讨论 |
| 4.3 凝胶膏剂的动物药效实验 |
| 4.3.1 实验动物 |
| 4.3.2 CIA鼠模型的制备 |
| 4.3.3 分组 |
| 4.3.4 给药治疗 |
| 4.3.5 观测指标 |
| 4.3.6 药效实验结果 |
| 4.3.7 讨论 |
| 4.4 本章小结 |
| 总结 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 |
（6）马钱子总碱囊泡凝胶的药代动力学研究（论文提纲范文）
| 英文缩略词注释表 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一章 前言 |
| 第二章 囊泡凝胶与普通凝胶药动学特性比较 |
| 第一节 透皮吸收特性比较 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 第二节 药代动力学特性比较 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 第三章 囊泡凝胶制剂临床前药代动力学评价 |
| 第一节 大鼠体内血药浓度测定 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 第二节 组织分布研究 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 第四章 全文总结 |
| 1 研究结论 |
| 2 创新与展望 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 |
| 致谢 |
（7）妇癌灵贴片的制备及质量标准研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一章 综述 |
| 1. 马钱子的化学成分 |
| 2. 马钱子的药理作用及临床应用 |
| 2.1 马钱子抗肿瘤的药理作用研究 |
| 2.2 马钱子在古代治疗肿瘤及癌性疼痛的应用 |
| 2.3 马钱子在现代临床治疗癌性疼痛的应用 |
| 2.4 对神经系统作用 |
| 2.5 抗炎免疫药理作用 |
| 2.6 心血管系统药理作用 |
| 2.7 其它药理作用 |
| 3. 马钱子外用制剂剂型概况 |
| 4. 人参抗肿瘤药理作用 |
| 4.1 抑制增殖,诱导调亡 |
| 4.2 抑制肿瘤新生血管形成 |
| 4.3 逆转多药耐药 |
| 4.4 调节免疫功能 |
| 5 透皮吸收制剂的研究进展 |
| 5.1 中药透皮吸收机理 |
| 5.2 渗透促进剂 |
| 5.3 药物载体 |
| 5.4 物理促渗技术 |
| 第二章 马钱子有效成分的提取工艺研究 |
| 1. 材料 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 试药 |
| 2. 方法与结果 |
| 2.1 正交试验设计 |
| 2.2 供试品溶液的制备 |
| 2.3 含量测定 |
| 3. 结果与讨论 |
| 4. 放大工艺 |
| 第三章 贴片成型工艺研究及吸收促进剂优选 |
| 1 贴片处方辅料考察 |
| 1.1 贴片类型的选择 |
| 1.2 剂量确定 |
| 1.3 基质及辅料的选择 |
| 2 压敏胶型妇癌灵贴片的制备 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.2 贴片初步成型工艺研究 |
| 3 经皮吸收促进剂优选研究 |
| 3.1 单一促透剂优选实验 |
| 3.2 样品中人参总皂苷的测定 |
| 3.3 妇癌灵贴片成型工艺（加入促透剂）及工艺验证 |
| 3.4 小结与讨论 |
| 第四章 妇癌灵贴片质量标准 |
| 1. 检查 |
| 1.1 性状检查 |
| 1.2 含膏量检查 |
| 1.3 贴片黏着性检查 |
| 1.4 贴片重量差异的检查 |
| 2. 色谱鉴别 |
| 2.1 供试品溶液的制备: |
| 2.2 对照品溶液的制备 |
| 2.3 阴性液的制备 |
| 2.4 点样，展开 |
| 3. 贴片含量测定 |
| 3.1 色谱条件 |
| 3.2 测定方法 |
| 3.3 方法学考察 |
| 4. 贴片释放度研究 |
| 5. 讨论 |
| 5.1 贴片黏着性考察 |
| 5.2 透皮贴片体外释放度测定方法的选择 |
| 第五章 综合结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 发表的论文 |
| 个人简历 |
| 详细摘要 |
（8）优化马钱子总生物碱的制备及药效学研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 第一章 文献研究 |
| 一 马钱子研究进展 |
| 二 中药透皮吸收制剂的研究进展 |
| 第二章 优化马钱子总生物碱的制备 |
| 第一节 马钱子总生物碱的提取与纯化 |
| 一 实验材料 |
| 二 方法与结果 |
| 1 马钱子总生物碱提取 |
| 2 马钱子总生物碱纯化 |
| 第二节 马钱子总生物碱的优化 |
| 一 实验材料 |
| 二 方法与结果 |
| 1 马钱子总生物碱的优化(除去部分士的宁)方法考察 |
| 2 马钱子总生物碱的优化 |
| 三 讨论 |
| 四 小结 |
| 第三章 优化马钱子总生物碱与马钱子总生物碱体外经皮吸收性质的研究 |
| 一 仪器与材料 |
| 二 方法与结果 |
| 1 马钱子碱、士的宁在生理盐水中标准曲线的制备 |
| 2 经皮吸收方法的建立 |
| 三 讨论 |
| 四 小结 |
| 第四章 优化马钱子总生物碱与马钱子总生物碱经皮给药的药效学比较 |
| 一 仪器材料 |
| 二 方法与结果 |
| 1 抗炎实验 |
| 2 免疫性炎症实验 |
| 3 镇痛实验 |
| 4 统计学方法 |
| 5 实验结果 |
| 三 讨论 |
| 四 小结 |
| 第五章 优化马钱子总生物碱与马钱子总生物碱体外抗肿瘤的活性评价和筛选 |
| 第一节 两种总生物碱对七种细胞的体外抗肿瘤活性评价 |
| 一 材料与仪器 |
| 二 方法与结果 |
| 第二节 优化马钱子总生物碱对A2780细胞形态的影响 |
| 一 材料与仪器 |
| 二 方法与结果 |
| 三 讨论 |
| 四 小结 |
| 第六章 优化马钱子总生物碱与马钱子总生物碱急性毒性试验 |
| 一 实验材料 |
| 二 方法与结果(孙氏改良寇氏法) |
| 三 讨论 |
| 四 小结 |
| 全文总结 |
| 一 小结 |
| 二 创新点 |
| 三 展望 |
| 参考文献 |
| 个人简历 |
| 致谢 |
（9）毛细管电泳新技术在药物分析中的应用（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 研究论文 毛细管电泳新技术在药物分析中的应用 |
| 引言 |
| 第一部分 Fast and simple method for assay of ciclopirox olamine by micellar electrokinetic capillary chromatography |
| Preface |
| Materials and methods |
| Results |
| Figures |
| Tables |
| Discussions |
| Conclusions |
| References |
| 第二部分 中空纤维分离-毛细管区带电泳法测定羟丙甲纤维素滴眼液中苯扎溴铵的含量 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 附表 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分 常用中药制剂中痕量有效毒性成分的富集与检测 |
| 一、CE 富集技术快速测定温胃舒颗粒中痕量毒性成 分乌头碱 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 附表 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 二、小活络丸中痕量毒性成分乌头碱的快速限量检测 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 附表 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 三、骨筋丸胶囊中毒性成分士的宁和马钱子碱的在线富集检测 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 附表 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第四部分 Rapid and sensitive determination of strychnine and brucine in human urine by capillary electrophoresis with field-amplified sample stacking |
| Preface |
| Materials and methods |
| Results |
| Figures |
| Tables |
| Discussions |
| Conclusions |
| References |
| 结论 |
| 综述 毛细管电泳在线富集技术及其在生物样品中药物分析的研究进展 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（10）脂质体作为马钱子碱经皮给药载体的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一章 文献研究 |
| 一 马钱子碱的研究进展 |
| 二 脂质体的研究进展 |
| 三 经皮给药的研究进展 |
| 第二章 马钱子碱的理化性质及其经皮吸收的初步研究 |
| 一 仪器与材料 |
| 二 方法与结果 |
| 1 马钱子碱表观油水分配系数的测定 |
| 2 马钱子碱在生理盐水中溶解度的测定 |
| 3 经皮吸收方法的初步建立 |
| 三 讨论 |
| 四 小结 |
| 第三章 马钱子碱脂质体的制备及其经皮吸收研究 |
| 一 仪器与材料 |
| 二 方法与结果 |
| 1 脂质体中马钱子碱含量测定及包封率测定方法的建立 |
| 2 马钱子碱脂质体制备处方与工艺因素的考察与改进 |
| 3 马钱子碱脂质体经皮吸收的初步研究 |
| 4 马钱子碱游离溶液和脂质体的镇痛试验 |
| 三 讨论 |
| 六 小结 |
| 第四章 磷脂组成对马钱子碱脂质体性质的影响 |
| 一 仪器与材料 |
| 二 方法与结果 |
| 1 磷脂组成对理化性质的影响 |
| 2 磷脂组成对载药量影响的研究 |
| 三 讨论 |
| 四 小结 |
| 第五章 磷脂组成对马钱子碱脂质体经皮吸收速率的影响 |
| 一 仪器与材料 |
| 二 方法与结果 |
| 1 大豆磷脂脂质体与复合磷脂脂质体的经皮吸收情况的比较 |
| 2 不同组成比的复合磷脂脂质体的经皮吸收研究 |
| 三 讨论 |
| 四 小结 |
| 全文总结 |
| 参考文献 |
| 个人简历 |
| 致谢 |
四、HPLC法测定东乐膏中马钱子生物碱的含量（论文参考文献）
- [1]哈药玄灵化瘀膏的药学研究及初步安全性研究[D]. 李筱婧. 南京中医药大学, 2020(08)
- [2]生物碱类物质检测方法及毒性分析研究[D]. 刘菲. 河北医科大学, 2016(08)
- [3]马钱子生物碱贴剂的研制与局部传递药动学探索[D]. 汤淮波. 中南大学, 2013(02)
- [4]化瘀消肿凝胶对面部整形术后肿胀影响的临床和实验研究[D]. 李俊. 南京中医药大学, 2013(05)
- [5]马钱子生物碱组分及其透皮制剂的研究[D]. 蒋莹莹. 浙江工业大学, 2012(06)
- [6]马钱子总碱囊泡凝胶的药代动力学研究[D]. 李静雅. 中央民族大学, 2012(11)
- [7]妇癌灵贴片的制备及质量标准研究[D]. 杨金丽. 黑龙江中医药大学, 2010(06)
- [8]优化马钱子总生物碱的制备及药效学研究[D]. 高颖. 南京中医药大学, 2010(04)
- [9]毛细管电泳新技术在药物分析中的应用[D]. 李珺沬. 河北医科大学, 2009(10)
- [10]脂质体作为马钱子碱经皮给药载体的研究[D]. 胡敏敏. 南京中医药大学, 2007(01)