一、克纤胶囊对急性肝损伤影响的实验研究（论文文献综述）
张强[1]（2021）在《基于肝窦内皮细胞微尺度生物力学性质研究芪术颗粒抗肝纤维化机制》文中提出肝纤维化（Hverfibrosis,LF）是肝胆系统疾病中的常见病,并且是大多数慢性肝病发展的必然阶段。目前医学界普遍认为早期肝纤维化能够逆转,但如何进行逆转,目前尚未形成普遍的共识。肝纤维化早期产生的诸多病理变化中,人们对肝窦内皮细胞（sinusoidal endothelial cells,SECs）的病理变化给予的关注逐渐增多,其特征性的细胞学行为改变包括“窗口”尺寸与数量的变化以及连续性基底膜的形成,一旦SECs发生去窗口化后,则肝纤维化的进程难以逆转,目前这已是不争的事实。目前针对肝纤维化的治疗,现代医学尚且只能给予病因治疗,针对肝纤维化本身而言,目前还没有疗效肯定的药物或治疗手段问世。中医药学在治疗肝纤维化方面的经验历史较长,并对其发病机制形成了完整的认识,尤其是在治未病思想指导下,针对慢性肝病给予早期干预,这在一定程度上能够降低患者未来发生肝纤维化、肝硬化的风险。芪术颗粒是姚乃礼教授经过多年的临床经验总结,结合目前中医药学界对肝纤维化的普遍认识基础上创制的治疗肝纤维化常用方,本课题在国家自然基金“基于肝窦内皮细胞微尺度生物力学性质研究芪术颗粒抗肝纤维化机制”（NO:81774282）的资助下,结合课题组前期的研究成果探讨益气活血方芪术颗粒治疗肝纤维化的机制。1.基于益气活血法治疗肝纤维化临床疗效的Meta分析目的:以Meta分析的方法评价益气活血法治疗肝纤维化的临床疗效。方法:1.以PubMed、中国知识基础设施工程数据库、万方数据知识服务平台为检索资料库,检索时间跨度为自建库到2020年12月31日;以检索词“liver fibrosis”、“hepatic fibrosis”为检索词,然后以“effect”或者“efficacy”作为关键词逐篇进行排除;以“肝纤维化”作为检索词进行检索,然后以“临床观察”、“疗效分析”作为关键词逐篇进行排除。以上数据库没有语言限制。2.纳入随机对照临床研究类文献,以肝纤维化四项、肝脏瞬时弹性成像、肝脾脏的形态、门脾静脉的宽度、不良反应、安全性等结局指标作为考核指标。结果:本次研究共纳入合格文献共93篇,其中有86篇文献以肝纤维化四项作为临床评价指标,两组对比显示中药组的临床疗效比对照组更好,结果对比具有统计学差异[MD=51.15,95%CI（56.95,45.35）,P<0.00001]。15篇文献以肝硬度值作为临床考核指标,两组对比显示中药组在改善肝硬度值方面具有更好的疗效,比较结果具有统计学差异[MD=3.52,95%CI（4.78,2.26）,P<0.00001]。33 篇文献研究以门静脉直径作为临床考核指标,两组对比显示中药组在改善门静脉直径方面具有更好的疗效,比较结果具有统计学差异[MD=1.20,95%CI（2.14,0.26）,P=0.01]。31篇文献研究以脾脏厚度作为临床考核指标,两组对比显示中药组在改善脾脏厚度方面具有更好的疗效,比较结果具有统计学差异[MD=6.83,95%CI（9.54,4.12）,P<0.00001]。13篇文献研究以脾静脉直径作为临床考核指标,两组对比显示中药组在改善脾静脉直径方面具有更好的疗效,比较结果具有统计学差异[MD=1.77,95%CI（3.04,0.49）,P=0.007]。结论:以益气活血为主要功效的中药组方在治疗肝纤维化方面相较于西药而言具有更好的临床疗效。2.基于肝窦内皮细胞微尺度生物力学性质研究芪术颗粒抗肝纤维化机制目的:（1）研究芪术颗粒对肝纤维化大鼠肝脏炎症因子、肝纤维化指标以及病理组织学的调控作用。（2）通过qRT-PCR、Western blot、免疫荧光法明确芪术颗粒对肝窦内皮细胞eNOSmRNA、eNOS、NO表达的影响。（3）基于多相多级次多孔介质理论,明确芪术颗粒干预下肝窦内皮细胞的力学特征。方法:（1）以四氯化碳作为肝纤维化的诱导剂,构建肝纤维化大鼠模型,造模同时给予芪术颗粒进行干预,通过Elisa法、HE以及Masson染色研究芪术颗粒对肝纤维化大鼠的生化、病理组织学的影响。（2）原位胶原酶灌注+离体消化+梯度密度分离法分离提取肝窦内皮细胞。（3）以10%肝纤维化大鼠血清+5%的胎牛血清作为外在损伤因素作用于体外培养状态的肝窦内皮细胞,模拟体内生化环境,构建肝窦内皮细胞损伤模型。将细胞按照正常对照组、损伤组、正常大鼠血清损伤组、芪术颗粒含药血清低、中、高浓度进行分组。（4）采用 qRT-PCR、Western blot、免疫荧光法检测胞内eNOSmRNA、eNOS、NO的表达情况。（5）基于多相多级次多孔介质理论,采用原子力显微镜表征芪术颗粒干预下肝窦内皮细胞的力学属性。结果:（1）芪术颗粒能够改善肝纤维化大鼠生化指标,改善肝脏病理组织形态。（2）经过细胞形态以及免疫荧光鉴定可知,我们所提取的细胞为大鼠肝窦内皮细胞,且纯度较高。（3）经 qRT-PCR、Western blot、免疫荧光法检测胞内 eNOSmRNA、eNOS、NO显示芪术颗粒含药血清能够上调eNOSmRNA、eNOS、NO的表达。（4）经过芪术颗粒含药血清干预后,肝窦内皮细胞的骨架模量、粘度均有所提高,使肝窦内皮细胞向正常力学状态转变,而其扩散系数无明显变化。结论:（1）芪术颗粒能够抑制肝脏炎症状态,恢复肝脏正常组织形态。（2）芪术颗粒能够上调eNOSmRNA、eNOS、NO的表达,从而改善肝窦内皮细胞的病理状态,这可能是其抗肝纤维化的重要机制之一。（3）芪术颗粒能够改善肝窦内皮细胞的力学状态,促进肝窦内皮细胞向正常力学状态恢复,这可能是其发挥抗肝纤维化的另一重要机制。
李光全[2]（2016）在《苷泰胶囊抗肝纤维化作用及其机制研究》文中研究表明肝纤维化是以肝脏细胞外基质（Extracellular matrix, ECM）)的过量沉积为特征的损伤修复反应。其广泛存在于各种慢性肝病中,是各种慢性肝病向肝硬化发展的必经可逆阶段,在慢性肝病进一步恶化过程中具有潜在的严重危害性。然而,迄今尚无世界公认的可靠有效的抗肝纤维化药物。在中医药抗肝纤维化日益受到重视的背景下,本研究通过构建的CCl4致大鼠肝纤维化模型,考察了苷泰胶囊抗肝纤维化效果,并初步研究了其作用机制,为苷泰胶囊的临床新用提供了实验依据和理论基础,并为抗肝纤维化药物的进一步研究提供一定参考。主要研究如下：1基于CCl4致肝纤维化动物模型的苷泰胶囊抗肝纤维化药效学研究本研究选择CCl4致大鼠化学损伤性肝纤维化模型,以血清肝功能指标丙氨酸氨基转移酶（Alanine aminotransferase, ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（Aspartate transaminase, AST）的活性,血清肝纤维化指标透明质酸（Hyaluronic acid, HA）、层粘蛋白（Laminin, LN）、Ⅳ型胶原（Collagen Type Ⅳ, CⅣ）和Ⅲ型前胶原（Procollagen Ⅲ, PCⅢ）的含量,结合肝组织中羟脯氨酸（Hydroxyproline, HyP）的含量,肝组织HE染色、天狼星红染色等结果评价苷泰胶囊抗肝纤维化效果。研究发现,苷泰胶囊显着下调了肝纤维化大鼠血清中ALT、AST、HA、LN、CⅣ和PCⅢ的水平,同时降低了肝组织中HyP的含量。病理检查结果亦显示苷泰胶囊能明显改善肝脏病理损伤程度,减少肝脏中胶原沉积。结果表明,苷泰胶囊能显着地降低CCl4致肝纤维化大鼠血清和肝组织肝纤指标,能有效治疗CCl4诱导的大鼠肝纤维化。2基于NF-κB信号通路的苷泰胶囊抗肝纤维化作用机制研究肝纤维化的发生、发展与肝星状细胞（Hepatic stellate cells, HSCs）的活化和增殖密切相关,而抑制核转录因子-κB （Nuclear transcription factor-KB, NF-κB）的活性可减弱HSCs的活化与增殖,进而促进其凋亡并缓解肝纤维化。因此,本研究首先采用Western blot口免疫组化方法检测α-平滑肌肌动蛋白（a-Smooth muscle actin, α-SMA）的表达,证实了苷泰胶囊对HSCs活性的抑制作用。进-步,通过免疫组化方法评价NF-κB-p65的核转位,并采用RT-PCR检测NF-κB信号通路下游基因肿瘤坏死因子-α （Tumor Necrosis Factor-α, TNF-α）,白介素-6（Interleukin-6, IL-6）和转化生长因子-β1 （Transforming growth factor-β1, TGF-β1）的表达,揭示了苷泰胶囊对NF-κB信号通路的抑制作用。研究结果表明,苷泰胶囊可通过抑制NF-κB信号通路的活性来抑制HSCs的活化和增殖等作用,进而产生治疗CCl4致大鼠肝纤维化的效果。
杜金梁,贾睿,曹丽萍,殷国俊[3]（2013）在《猪苓多糖对四氯化碳诱导建鲤肝损伤的保护作用》文中指出【目的】研究猪苓多糖对四氯化碳（CCl4）诱导建鲤急性肝损伤的保护作用,为鱼类肝胆综合征治疗药物的筛选提供理论依据。【方法】在基础饵料中添加不同比例（0.1%、0.5%和1.0%）的猪苓多糖连续饲喂建鲤8周后,采用CCl4进行急性肝损伤造模,72 h后采集血液分离血清,检测血清中总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、总抗氧化能力（T-AOC）及丙氨酸转氨酶（GPT）、天冬氨酸转氨酶（GOT）活性;采集肝脏组织匀浆上清液,检测匀浆上清液中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性及丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）含量;同时采集肝脏组织制备组织切片,显微镜下观察组织结构变化。【结果】经CCl4诱导处理能引起建鲤血清肝功能指标、抗氧化指标显着变化,肝脏组织结构明显受损,肝细胞核仁大部分消失,呈核空泡化。但在基础饵料中添加1.0%猪苓多糖能极显着降低血清GOT、GPT活性（P<0.01）,显着升高血清TP、ALB、T-AOC值（P<0.05,下同）;显着升高肝脏组织匀浆上清液中SOD、GSH、GSH-Px活性,显着降低MDA含量;明显抑制CCl4对肝脏组织结构造成的损伤,肝脏组织结构基本恢复正常。【结论】在建鲤基础饵料中添加1.0%猪苓多糖对CCl4所引起的肝脏损伤有明显的保护作用,可有效清除机体内自由基和抑制脂质过氧化。
冯泽岸[4]（2012）在《南沙参多糖分散片的制备工艺和质量标准研究》文中指出南沙参多糖是从桔梗科植物轮叶沙参Adenophora tetraphylla （thunb.） Fisch或沙参A. stricta Miq的干燥根中提取出的多糖组分,由于其广泛的药理作用,极具开发前景,但目前并没有相关的市售制剂,在使用上受到一定的限制。本课题组基于前期研究的基础,以南沙参多糖为原料,辅以现代药剂学辅料,采用速释技术,通过处方筛选和工艺研究,研制了南沙参多糖分散片,使得南沙参多糖能被快速崩解而释放,快速起效,更加充分发挥药效,提高药物的生物利用度,为进一步研究开发中药创新药物奠定基础。本研究首先采用水提醇沉法提取分离南沙参多糖,以葡萄糖为对照品建立标准曲线,采用蒽酮-硫酸法和苯酚-硫酸法,利用紫外分光光度计测定多糖含量,来建立南沙参多糖含量的测定方法,并对两种方法进行比较。结果表明：蒽酮-硫酸法测定出的南沙参多糖含量为16.37%,加样回收率为101.1%,RSD为2.1%；苯酚-硫酸法测定出的南沙参多糖含量为15.26%,加样回收率为99.9%,RSD为1.8%。两种方法操作简单,精密度高、重复性好,均可用于南沙参多糖含量的测定。为研制南沙参多糖分散片,我们通过对原辅料粉体学性质的考察选择南沙参多糖分散片的制备工艺,单因素筛选和正交试验法优选南沙参多糖分散片的处方。结果显示：采用粉末直接压片法制备南沙参多糖分散片,工艺简便,重现性好。优选出的处方为：南沙参多糖粉30%、磷酸氢钙43%、交联聚乙烯吡咯烷酮15%、聚乙二醇400010%、微粉硅胶1%、硬脂酸镁1%。实验表明该分散片崩解时限小于60s,分散均匀性较好,15min溶出度大于85%。参考2010年版中国药典二部分散片的有关规定,对南沙参多糖分散片的质量标准进行研究,包括制剂的外观、性状、鉴别、重量差异、分散均匀性及体外溶出度的检查等。南沙参多糖分散片为灰白色片剂,每片含南沙参多糖应不少于111mg,15min的溶出度应不小于85%。其制备工艺合理可行,符合2010年版中国药典分散片项下的相关技术要求的规定,并且经济适用,建立的质量标准基本能对其质量进行全面可靠的控制,为临床用药提供了质量保障。初步稳定性实验结果表明：原料药南沙参多糖对湿度敏感,经铝塑包装后的南沙参多糖分散片加速试验及长期稳定性试验结果表明,与0月相比较,制剂未发生明显变化。为客观评价南沙参多糖分散片的急性毒性,我们不仅对南沙参多糖分散片的急性毒性进行研究,还以灌胃和腹腔注射两种给药途径对原料药南沙参多糖的急性毒性进行研究。以小鼠为对象,预试验采用一日一次及一日三次给药法估测受试药物急性毒性,正式试验采用最大给药量试验灌胃南沙参多糖分散片及南沙参多糖,最大耐受量试验腹腔注射南沙参多糖,观察并记录小鼠急性中毒症状。14天后所有小鼠均存活,最大给药量试验结果表明：小鼠灌胃南沙参多糖分散片和南沙参多糖总剂量分别为208g生药每kg体重和555g生药每kg体重,相当于南沙参临床用量的120倍和320倍；最大耐受量试验结果表明：小鼠腹腔注射南沙参多糖的总剂量为65.2g生药每kg体重,相当于南沙参临床用量的38倍。南沙参多糖分散片及南沙参多糖急性毒性很低,较为安全。为评价南沙参多糖分散片对急性肝损伤的保护作用,我们以小鼠为实验对象,采用四氯化碳（CC14）和D-氨基半乳糖（D-Gal）复制小鼠急性肝损伤模型,观察南沙参多糖分散片对小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）活性和肝脏组织中总超氧化物歧化酶（T-SOD）活性、丙二醛（MDA）含量及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性的影响。光镜下观察小鼠肝脏组织病理形态学改变。结果表明：南沙参多糖分散片可显着降低急性肝损伤小鼠血清中ALT、AST活性和肝组织中MDA含量,提高肝组织中T-SOD和GSH-Px活性；同时,HE染色结果显示：南沙参多糖分散片能明显减轻急性肝损伤小鼠肝脏的病理损伤。研究表明南沙参多糖分散片对CC14和D-Gal所致小鼠急性肝损伤具有保护作用,其护肝作用机理可能与南沙参多糖分散片增加肝细胞内T-SOD和GSH-Px活性,对抗自由基引起的膜脂质过氧化,从而降低细胞膜的损伤程度,促进肝细胞的再生和修复有关。
徐晓艳,张朋,马骏,张惠珍,王维,汪永锋[5]（2009）在《肝纤胶囊对急性血瘀症模型大鼠全血黏度和血浆黏度的影响》文中指出目的研究肝纤胶囊对急性血瘀证模型大鼠血液流变学的影响。方法采用肾上腺素和冰水冷刺激造成急性血瘀证大鼠模型,观察肝纤胶囊对全血黏度和血浆黏度的影响。结果与模型对照组比较,肝纤胶囊可使急性血瘀证模型大鼠高、中、低切变率下的全血黏度和血浆黏度明显降低。结论肝纤胶囊能改善血液流变学异常。
梁伟[6]（2008）在《牡蛎汤对CCL4诱发大鼠慢性肝损伤保护作用的实验研究》文中研究说明目的:研究牡蛎汤对四氯化碳诱发大鼠慢性肝损伤的保肝降酶作用,探讨其可能的作用机理。方法:采用清洁级Wister大鼠,雌雄各半,按照2ml/kg体重皮下注射40%四氯化碳（CCl4）橄榄油溶液,每周2次,连续3周,诱导大鼠慢性肝损伤模型进行研究。将实验大鼠按体重随机分为空白对照组、CCl4模型组、牡蛎汤高、中、低剂量组（分别含生药61.2g/kg、30.6g/kg、15.3g/kg体重）5组造成大鼠慢性肝损伤模型,用牡蛎汤治疗3周。按试剂盒的要求测大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）含量的变化,肝组织匀浆中的丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）含量的变化,观察大鼠体重的变化和肝组织的病理改变。结果:在大鼠慢性肝损伤过程中,牡蛎汤各剂量组均能降低血清中ALT、AST的含量,降低肝组织匀浆中MAD的含量,并提高肝组织匀浆中SOD的活性,病理组织学观察表明牡蛎汤可明显减轻CCl4所致肝组织损伤程度。结论:牡蛎汤对CCl4诱发大鼠慢性肝损伤有一定的保护作用,从而发挥了保肝降酶的作用。其作用有以下:1可促进肝细胞功能恢复2能减轻肝细胞脂肪变3有抗脂质过氧化的作用4对肝细胞膜达到一定的保护作用
马骏,夏仁福,朱书强,张惠珍,王维,李小红,谢军国,董永军[7]（2008）在《肝纤胶囊对急慢性肝损伤的影响》文中研究说明目的:研究肝纤胶囊对急慢性肝损伤的保护作用。方法:采用四氯化碳（CCl4）和D-氨基半乳糖盐酸盐（D-GalN）复制小鼠急性肝损伤模型,观察该药对血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）的影响,以及对组织病理学变化的影响;采用CCl4及高脂饲料等复合因素复制大鼠慢性肝纤维化模型,观察该药对肝组织羟脯氨酸含量的影响,以及对组织病理学变化的影响。结果:与模型对照组比较,肝纤胶囊能明显降低血清ALT和AST,能明显降低肝组织羟脯氨酸含量,改善组织病理学变化。结论:肝纤胶囊对急慢性肝损伤具有保肝降酶、抗肝纤维化的作用。
常福红[8]（2008）在《抗纤6号抗肝纤维化大鼠的治疗效果和作用机制的研究》文中进行了进一步梳理一.选题的意义与目的近年来对肝纤维化的研究已有较大进展。业已公认,肝纤维化主要是一种病理学概念,是指肝组织内细胞外基质成分过度增生与异常沉积,导致肝脏结构和功能异常的病理变化,能够引起肝功能减退与门静脉高压等疾病。肝纤维化多见于肝炎病毒、酒精、药物、血吸虫等原因引起的大多数慢性肝病,是慢性肝病向肝硬化发展的必经病理过程。流行病学资料显示,慢性乙型肝炎发展为肝硬化的估计年发生率为2.1%～6%,因此,抗肝纤维化是慢性肝病的重要治疗方法。二.立题依据随着对肝纤维化发病机制、病理生理学的研究,尤其是对其细胞生物学、分子生物学等各方面的研究深入,已经证实肝纤维化在进入肝硬变之前尚有逆转的可能,因此人们十分重视肝纤维化的治疗研究。目前国内外无理想的抗肝纤维化药物,西药有皮质类固醇、肿瘤坏死因子、前列腺素、马洛替酯、干扰素、秋水仙碱等药物虽可抑制肝纤维化,但其效果不理想,且毒副作用大,药品价格高,临床应用受到一定的限制。而中药由于含有多种有效成分,疗效显着,费用相对低廉,毒副作用小,其抗肝纤维化的作用日益受到人们的重视。多年来在中医药抗纤维化方面进行了大量深入探索,已取得了较为理想的效果,在防治肝纤维化的研究方面,特别注重辩证论治,常用治则有益气活血、疏肝健脾、补肾养阴、祛湿解毒等,临床上或单法使用,或多法联用;药物的研究已从单味药逐渐转向复方的研究,且研究的方法和深度也在不断加深进步。三.模型的选择[1-2]理想的肝纤维化模型应具备以下特征:⑴复制的动物模型具有人类肝纤维化的基本病理学特征和相似的血液动力学、生化改变。⑵病理改变呈阶段性,具有可逆与不可逆的阶段性演进过程。⑶造模可重复性好、死亡率低,形成率高。⑷造模方法简便易行。⑸动物易获得,经济实用。四氯化碳是诱导实验动物产生肝纤维化和肝硬化最广泛的化学性肝毒物。在肝细胞内质网中,经肝微粒体内依赖于细胞色素P450的混合功能氧化酶的激活后,CCl4产生了自由基CCl3·和Cl·,它们与肝细胞内大分子发生共价键结合,也可攻击不饱和脂质,引发活性氧自由基的产生和脂质过氧化,损伤肝细胞,从而导致狄氏间隙内原本静止的贮脂细胞活化,释放出Ⅳ型胶原,同时该细胞由合成分泌Ⅲ型胶原改为合成分泌Ⅰ型胶原,取代了Ⅳ胶原,促使肝纤维化。CCl4所引起的肝损伤主要表现为肝细胞的脂肪变性及化学性炎症引起的炎症细胞的聚集,长时间的持续毒害导致肝细胞肿大、脂肪变性和坏死,甚至肝的纤维化和肝硬化。营养不良导致肝损伤与肝纤维化,主要有两种形式:一是给予高脂肪低蛋白,使肝发生脂肪变性,逐渐形成肝纤维化,二是食物缺乏某些营养因素,如胱氨酸,蛋氨酸,维生素C等引起肝细胞坏死,进而发展为肝硬化。单纯玉米粉仅含9%蛋白质,只能满足大鼠正常蛋白质需要量的一半,且此蛋白质中缺乏色氨酸与蛋氨酸,这些氨基酸属于祛脂物质,缺乏会导致脂肪肝变,以致纤维化,加入胆固醇,增加对胆碱需要量,从而加速脂肪肝的发展,脂肪变性的肝细胞对CCl4损伤作用敏感,故肝细胞大量坏死,网状支架塌陷,肝星状细胞活化与纤维增生,发展为肝硬化。酒精是导致肝细胞损伤的主要病因之一。乙醇中毒肝损伤的重要机制之一是激活氧分子产生氧自由基导致肝细胞膜的脂质过氧化。同时,酒精能造成肝细胞明显肿胀,胞质内出现弥漫性的圆形脂滴,肝小叶界限模糊,小叶内出现点状或大片状坏死,汇管区见大量炎症细胞浸润。CCl4诱导的大鼠肝纤维化动物模型在形态学、病理生理学的某些方面与人的肝纤维化十分相似。但单一因素注射CCl4,造模虽然操作简单,但制备的周期长,成模比例低,且死亡率较高。因此,我们采用CCl4、高脂低蛋白食物、乙醇复合因素制作肝纤维化模型,此种模型可靠且复制时间短,形成率高,肝纤维化进展稳定,适合于以引起肝细胞损伤为始动机制的肝纤维化发生发展过程的动态研究,更重要的是人类的肝纤维化是一个复合因素作用的结果。同时由于国家乙肝疫苗的推广,乙肝病毒感染率下降,而随着人们生活水平的提高,由脂肪肝导致的肝纤维化在临床上已呈现出上升趋势,在研究中要体现这一变化。因此,我们采用四氯化碳损伤符合相应的高脂饲料喂养形成的肝纤维化模型是一个可行的方案。四.阳性对照药物选择[3]复方丹参滴丸组方为丹参、三七、冰片。丹参活血通脉,祛瘀养血。丹参素及丹参酮能改善血液流变学,使血瘀者的各项血液流变学指标得到改善,降低血液粘稠度,拮抗血栓形成,改善微循环,促进组织的修复和再生,临床用于治疗慢性肝炎及早期肝硬化。三七活血散瘀,止痛,三七提取物三七皂甙具有抗炎、抑制血小板聚集、促进纤维溶解、抗凝、止血等作用。冰片有抗炎、抗菌、抗病毒、去腐止痛作用。丹参、三七和冰片三药合用可活血化瘀、理气止痛。复方丹参滴丸经动物肝纤维化模型治疗实验,结果显示对肝纤维化有明显的阻断作用。五.组方抗纤6号为黄芩和丹参为主要有效成分组成的复方制剂,经过大量有效成分药理实验筛选,及其组方比例配伍药理筛选确定此复方。抗纤6号的是活血化瘀与清热解毒为主的治疗方法。通过对肝纤维化的病因病机研究表明,肝郁气滞、脉络瘀阻,淤血内结是慢性肝病肝纤维化的共同病理改变,并且贯穿于肝硬化形成的全过程。因此,选用以活血化瘀为主贯穿于肝纤维化的治疗,并且肝纤维化大多有湿热毒邪的存在,或十分明显,或潜伏不显。从现代医学角度上来讲,大多是HBV慢性感染迁延所致。从中医角度来讲,不能解毒祛湿清热,肝纤维化的致病因素就不能祛除;从西医角度讲,HBV持续感染,肝纤维化就不能彻底逆转。因此只有兼顾解毒、祛湿、清热,对HBV复制能有效抑制,才可以使肝纤维化逆转。而抗纤6号正是基于上述治疗理念,才通过本实验能有效地治疗肝纤维化的。为此,特设本课题研究,本课题是针对抗纤6号对复合型肝纤维化大鼠的治疗作用及其机制进行探讨。
崔永坤[9]（2006）在《杞菊地黄软胶囊对实验性肝损伤的保护作用》文中提出目的:探讨杞菊地黄软胶囊（QJDHCM）对小鼠和大鼠实验性肝损伤的保护作用,并初步探讨其作用机制。方法:利用四氯化碳（CCL4）诱导小鼠急性肝损伤、大鼠慢性肝损伤模型进行研究。将实验动物按性别和体重随机分为7组:对照组、CCL4模型组、阳性药1组（杞菊地黄浓缩丸）、阳性药2组（健肝灵胶囊）、杞菊地黄软胶囊大、中、小剂量组。检测血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总蛋白（TP）、总胆红素（T-BIL）的含量及肝匀浆中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）的变化及其对肝系数的影响。观察肝脏大体的变化、肝组织病理形态学的改变。结果:在小鼠急性肝损伤中,杞菊地黄软胶囊各剂量组剂量依赖性的降低ALT、AST含量,其中大剂量的作用具有统计学意义且与阳性药组相近。在大鼠慢性肝损伤中,杞菊地黄软胶囊大剂量组能明显降低ALT、AST、T-BIL的含量,降低肝组织中MDA含量,提高肝组织中SOD含量其作用与阳性药组相近。病理组织学观察表明杞菊地黄软胶囊可明显减轻CCl4所致肝脏组织损伤程度。结论:杞菊地黄软胶囊对CCL4所造成的急、慢性肝损伤有一定的保护作用。其机制可能与清除氧自由基,抑制脂质过氧化有关;且杞菊地黄软胶囊可抑制肝细胞的凋亡,促进蛋白的合成,从而发挥保肝降酶退黄的作用。至于杞菊地黄软胶囊究竟通过哪些途径降低过氧化脂质有待进一步探讨。
毛德文,邱华,马银瑶,胡振斌[10]（2006）在《从细胞凋亡基因调控探讨中医药治疗肝衰竭作用机制的研究进展》文中研究表明细胞凋亡是近年暴发性肝衰竭（fulminant hepatic failure,FHF）研究的一个热点领域。国内外研究逐步证实肝细胞凋亡与肝炎,尤其是暴发性肝衰竭关系密切,是FHF发病的关键环节,并且发现TNF家族、Fas／FasL系统、TRAIL／TRAIL-R系统、Bcl-2家族、caspase家族等基因所组成的调控系统紊乱可能是FHF发生主要机制。国内中医、 400
二、克纤胶囊对急性肝损伤影响的实验研究（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、克纤胶囊对急性肝损伤影响的实验研究（论文提纲范文）
（1）基于肝窦内皮细胞微尺度生物力学性质研究芪术颗粒抗肝纤维化机制（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 中医药学治疗肝纤维化的研究进展 |
| 综述二 现代医学对肝纤维化的研究进展 |
| 综述三 益气活血法对肝窦内皮细胞细胞生物学影响的研究 |
| 参考文献 |
| 第二部分 基于益气活血法治疗肝纤维化临床疗效的Meta分析 |
| 前言 |
| 资料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 实验研究 |
| 前言 |
| 实验一 芪术颗粒对肝纤维化模型大鼠的影响研究 |
| 1.实验材料 |
| 2.实验方法 |
| 3.实验结果 |
| 结论 |
| 实验二 大鼠肝窦内皮细胞的原代分离与提取 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 实验三 芪术颗粒含药血清对肝窦内皮细胞胞内一氧化氮合成酶、一氧化氮的影响 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 结论 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 实验四 芪术颗粒含药血清对肝窦内皮细胞微尺度生物力学性质影响的研究 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 小结 |
| 结论 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 创新性 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
| 附件 |
| 中医药科技查新报告书 |
（2）苷泰胶囊抗肝纤维化作用及其机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 缩略词 |
| 绪论 |
| 1 研究抗肝纤维化药物的紧迫性和现实意义 |
| 2 中药复方抗肝纤维化药理研究进展 |
| 3 本课题的总体研究思路与内容 |
| 3.1 研究目的和意义 |
| 3.2 主要研究内容 |
| 3.3 技术路线图 |
| 第一部分 苷泰胶囊抗肝纤维化药效学研究 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 药物与试剂 |
| 1.3 仪器设备 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 动物分组 |
| 2.2 造模与给药 |
| 2.3 样本收集与处理 |
| 2.4 比色法测定大鼠血清AST、ALT的活性 |
| 2.5 ELISA法检测血清HA、LN、PCⅢ和CⅣ含量 |
| 2.6 碱水解法测定肝组织HyP含量 |
| 2.7 大鼠肝脏组织病理学检查 |
| 2.8 统计学处理 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 苷泰胶囊对肝纤维化大鼠血清AST、ALT活性的影响 |
| 3.2 苷泰胶囊对肝纤维化大鼠血清HA、LN、PCⅢ和CⅣ含量的影响 |
| 3.3 苷泰胶囊对肝纤维化大鼠肝组织HyP含量的影响 |
| 3.4 苷泰胶囊对肝纤维化大鼠肝脏组织病理学的影响 |
| 4 小结与讨论 |
| 第二部分 苷泰胶囊抗肝纤维化作用机制研究 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验试剂 |
| 1.2 仪器设备 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 Western blot |
| 2.2 免疫组化 |
| 2.3 RT-PCR |
| 2.4 统计学处理 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 苷泰胶囊对肝纤维化大鼠肝脏α-SMA表达的影响 |
| 3.2 苷泰胶囊对肝纤维化大鼠肝脏NF-κB-p65核转位的影响 |
| 3.3 苷泰胶囊对肝纤维化大鼠肝脏TNF-α、IL-6和TGF-β1表达的影响 |
| 4 小结与讨论 |
| 全文总结 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在读期间公开发表的学术论文、专着及科研成果 |
（3）猪苓多糖对四氯化碳诱导建鲤肝损伤的保护作用（论文提纲范文）
| 0 引言 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 试验材料 |
| 1.2 试验设计 |
| 1.3 血清肝功能指标检测 |
| 1.4 肝脏组织氧化和抗氧化指标检测 |
| 1.5 建鲤肝脏组织病理切片制作 |
| 1.6 统计分析 |
| 2 结果与分析 |
| 2.1 猪苓多糖对建鲤血清GOT活性的影响 |
| 2.2 猪苓多糖对建鲤血清GPT活性的影响 |
| 2.3 猪苓多糖对建鲤血清TP的影响 |
| 2.4 猪苓多糖对建鲤血清ALB的影响 |
| 2.5 猪苓多糖对建鲤血清T-AOC的影响 |
| 2.6 猪苓多糖对建鲤肝脏SOD活性的影响 |
| 2.7 猪苓多糖对建鲤肝脏GSH-Px活性的影响 |
| 2.8 猪苓多糖对建鲤肝脏GSH活性的影响 |
| 2.9 猪苓多糖对建鲤肝脏MDA的影响 |
| 2.1 0 猪苓多糖对建鲤肝脏组织病理组织的影响 |
| 3 讨论 |
| 3.1 中药多糖抗氧化作用的研究 |
| 3.2 猪苓多糖对建鲤肝功能指标的影响 |
| 3.3 猪苓多糖对建鲤肝组织氧化和抗氧化指标的影响 |
| 3.4 猪苓多糖对建鲤肝脏组织结构变化的影响 |
| 4 结论 |
（4）南沙参多糖分散片的制备工艺和质量标准研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第一章 前言 |
| 1.1 研究目的、意义和研究内容 |
| 1.1.1 研究目的、意义 |
| 1.1.2 研究内容 |
| 1.2 南沙参多糖的药理作用研究概况 |
| 1.2.1 对辐射损伤的防护作用 |
| 1.2.2 对抗遗传损伤的作用 |
| 1.2.3 对衰老的抵抗作用 |
| 1.2.4 对肺癌小鼠自由基的清除作用 |
| 1.2.5 改善东莨菪碱致大鼠学习记忆障碍 |
| 1.2.6 对肝脏损伤的保护作用 |
| 1.3 中药分散片研究概况 |
| 1.3.1 中药分散片的特点 |
| 1.3.2 中药分散片的制备 |
| 1.3.3 多糖分散片 |
| 1.3.4 中药分散片存在的问题及展望 |
| 第二章 南沙参多糖的提取及其含量测定方法的建立及比较 |
| 引言 |
| 2.1 仪器与试剂 |
| 2.2 南沙参多糖的提取、精制及定性检查 |
| 2.2.1 提取和精制 |
| 2.2.2 多糖的定性检查 |
| 2.3 试液的制备 |
| 2.3.1 标准品溶液 |
| 2.3.2 系列标准溶液 |
| 2.3.3 供试品溶液 |
| 2.3.4 蒽酮-硫酸显色液的制备 |
| 2.3.5 5%苯酚溶液的配制 |
| 2.4 蒽酮-硫酸法 |
| 2.4.1 最大吸收波长的选择 |
| 2.4.2 显色条件的优化 |
| 2.4.3 标准曲线的制备 |
| 2.4.4 精密度 |
| 2.4.5 重复性 |
| 2.4.6 稳定性 |
| 2.4.7 加样回收率 |
| 2.5 苯酚-硫酸法 |
| 2.5.1 测定波长的选择 |
| 2.5.2 显色条件的优化 |
| 2.5.3 标准曲线的制备 |
| 2.5.4 精密度 |
| 2.5.5 重复性 |
| 2.5.6 稳定性 |
| 2.5.7 加样回收率 |
| 2.6 多糖含量测定 |
| 2.7 本章小结 |
| 第三章 南沙参多糖分散片的研制 |
| 引言 |
| 3.1 仪器与材料 |
| 3.2 原辅料粉体学性质及引湿性考察 |
| 3.3 单因素筛选 |
| 3.3.1 填充剂的选择 |
| 3.3.2 崩解剂的选择 |
| 3.3.3 助悬剂PEG4000的选择 |
| 3.3.4 助流剂及润滑剂的选择 |
| 3.3.5 片剂硬度的选择 |
| 3.4 正交试验 |
| 3.5 南沙参多糖分散片处方工艺的确定 |
| 3.6 验证实验 |
| 3.7 重现性实验 |
| 3.8 本章小结 |
| 第四章 南沙参多糖分散片质量标准的建立及稳定性实验 |
| 引言 |
| 4.1 仪器与材料 |
| 4.2 质量标准的建立 |
| 4.2.1 性状 |
| 4.2.2 鉴别 |
| 4.2.3 含量测定 |
| 4.2.4 溶出度 |
| 4.2.5 重量差异 |
| 4.2.6 崩解时限 |
| 4.2.7 脆碎度 |
| 4.2.8 分散均匀性 |
| 4.2.9 规格 |
| 4.2.10 用法用量 |
| 4.2.11 贮藏 |
| 4.2.12 有效期 |
| 4.3 初步稳定性实验 |
| 4.3.1 原料药南沙参多糖的稳定性实验 |
| 4.3.2 南沙参多糖分散片的稳定性实验 |
| 4.4 本章小结 |
| 第五章 南沙参多糖及其分散片的急性毒性研究 |
| 引言 |
| 5.1 材料 |
| 5.1.1 受试药品 |
| 5.1.2 实验动物 |
| 5.2 小鼠灌胃南沙参多糖分散片及南沙参多糖预试验 |
| 5.2.1 一日一次给药 |
| 5.2.2 一日三次给药 |
| 5.3 小鼠腹腔注射南沙参多糖预试验 |
| 5.3.1 一日一次给药 |
| 5.3.2 一日三次给药 |
| 5.4 正式试验 |
| 5.4.1 最大给药量试验 |
| 5.4.2 最大耐受量试验 |
| 5.4.3 实验观察 |
| 5.4.4 结果 |
| 5.5 本章小结 |
| 第六章 南沙参多糖分散片对CCl_4及D-Gal致小鼠急性肝损伤的保护作用 |
| 引言 |
| 6.1 材料 |
| 6.1.1 受试药品 |
| 6.1.2 实验动物 |
| 6.2 南沙参多糖分散片对CCl_4致小鼠急性肝损伤的保护作用 |
| 6.2.1 小鼠CC1_4肝损伤模型的建立及生化指标的测定 |
| 6.2.2 肝组织病理形态学观察 |
| 6.2.3 统计方法 |
| 6.2.4 RPDTS对小鼠CCl_4急性肝损伤的保护作用结果 |
| 6.3 南沙参多糖分散片对D-Gal致小鼠急性肝损伤的保护作用 |
| 6.3.1 小鼠D-Gal肝损伤模型的建立及生化指标的测定 |
| 6.3.2 肝组织病理形态学观察 |
| 6.3.3 统计方法 |
| 6.3.4 RPDTS对小鼠D-Gal急性肝损伤的保护作用结果 |
| 6.4 本章小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 在学期间的研究成果 |
| 致谢 |
（6）牡蛎汤对CCL4诱发大鼠慢性肝损伤保护作用的实验研究（论文提纲范文）
| 引言 |
| 缩略语表 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 立题依据 |
| 文献综述 |
| 1.中医学对病毒性肝炎的研究 |
| 1.1 病因病机的研究 |
| 1.2 辨证分型的研究 |
| 1.3 治则治法的研究 |
| 1.4 处方用药的研究 |
| 2.现代医学对病毒性肝炎的研究 |
| 2.1 肝脏的病理生理 |
| 2.2 病毒性肝炎的损伤机制 |
| 2.3 病毒性肝炎治疗的研究 |
| 2.4 常见肝损伤的实验动物模型 |
| 牡蛎汤立法依据及方义分析 |
| 1.牡蛎汤的立法依据 |
| 2.牡蛎汤的方义分析 |
| 实验研究 |
| 1.实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药物及制备 |
| 1.3 实验主要试剂 |
| 1.4 实验主要仪器 |
| 2.实验方法 |
| 2.1 造模与分组 |
| 2.2 给药方法 |
| 2.3 观察项目与指标测定 |
| 3.实验结果与分析 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附图 |
| 个人简历 |
| 发表论文 |
（7）肝纤胶囊对急慢性肝损伤的影响（论文提纲范文）
| 1 材料 |
| 1.1 试验药物 |
| 1.2 试剂 |
| 1.3 仪器 |
| 1.4 动物 |
| 1.5 方法 |
| 1.5.1 对CCl4所致小鼠急性肝损伤的影响 |
| 1.5.2 对D-GalN所致小鼠急性肝损伤的影响 |
| 1.5.3 对大鼠慢性实验性肝纤维化的影响 |
| 2 结果 |
| 2.1 对CCl4所致小鼠急性肝损伤的影响 |
| 2.2 对D-GalN所致小鼠急性肝损伤的影响 |
| 2.3 对大鼠慢性实验性肝纤维化的影响 |
| 3 讨论 |
（8）抗纤6号抗肝纤维化大鼠的治疗效果和作用机制的研究（论文提纲范文）
| 提要 |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 材料与仪器 |
| 实验方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 致谢 |
| 个人简介 |
（9）杞菊地黄软胶囊对实验性肝损伤的保护作用（论文提纲范文）
| 内容提要 |
| 第一章 引言 |
| 第二章 实验研究 |
| 第一部分 杞菊地黄软胶囊抗小鼠急性肝损伤作用实验 |
| 一、实验材料 |
| 二、实验方法 |
| 三、实验结果 |
| 第二部分 杞菊地黄软胶囊抗大鼠慢性肝损伤作用实验 |
| 一、实验材料 |
| 二、实验方法 |
| 三、实验结果 |
| 第三章 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 英文缩略词 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 致 谢 |
四、克纤胶囊对急性肝损伤影响的实验研究（论文参考文献）
- [1]基于肝窦内皮细胞微尺度生物力学性质研究芪术颗粒抗肝纤维化机制[D]. 张强. 中国中医科学院, 2021(02)
- [2]苷泰胶囊抗肝纤维化作用及其机制研究[D]. 李光全. 成都中医药大学, 2016(05)
- [3]猪苓多糖对四氯化碳诱导建鲤肝损伤的保护作用[J]. 杜金梁,贾睿,曹丽萍,殷国俊. 南方农业学报, 2013(09)
- [4]南沙参多糖分散片的制备工艺和质量标准研究[D]. 冯泽岸. 兰州大学, 2012(09)
- [5]肝纤胶囊对急性血瘀症模型大鼠全血黏度和血浆黏度的影响[J]. 徐晓艳,张朋,马骏,张惠珍,王维,汪永锋. 中国医药指南, 2009(15)
- [6]牡蛎汤对CCL4诱发大鼠慢性肝损伤保护作用的实验研究[D]. 梁伟. 黑龙江中医药大学, 2008(01)
- [7]肝纤胶囊对急慢性肝损伤的影响[J]. 马骏,夏仁福,朱书强,张惠珍,王维,李小红,谢军国,董永军. 中药药理与临床, 2008(02)
- [8]抗纤6号抗肝纤维化大鼠的治疗效果和作用机制的研究[D]. 常福红. 吉林大学, 2008(10)
- [9]杞菊地黄软胶囊对实验性肝损伤的保护作用[D]. 崔永坤. 吉林大学, 2006(05)
- [10]从细胞凋亡基因调控探讨中医药治疗肝衰竭作用机制的研究进展[A]. 毛德文,邱华,马银瑶,胡振斌. 第一次全国中西医结合传染病学术会议论文汇编, 2006
标签：肝损伤论文; 分散片论文; 肝纤维化指标检查论文; 建鲤论文; 病理检查论文;