一、核因子κB与肺部疾病（论文文献综述）
马钦海,陈瑞晗,雷标,王周琅,谢玉琪,刘斌,杨子峰[1]（2022）在《基于NF-κB通路探讨六神胶囊对脂多糖诱导巨噬细胞RAW264.7炎症反应的影响》文中研究说明目的探讨六神胶囊的抗炎作用及机制。方法 RAW264.7细胞分为六神胶囊组和地塞米松组,六神胶囊按9.76、4.88、2.44、1.22、0.61、0.31、0.15μg/ml梯度稀释;地塞米松按250、125、62.5、31.25、15.63、7.81、3.91μg/ml梯度稀释,选择细胞存活率大于90%的最大3个六神胶囊浓度和最大无毒剂量的地塞米松进行后续实验。RAW264.7细胞分为空白组,地塞米松组,模型组及六神胶囊高、中、低剂量组。除空白组外,其余各组采用脂多糖诱导建立炎症模型。造模后六神胶囊高、中、低剂量组分别加入筛选浓度的高、中、低浓度六神胶囊溶液各1 ml;地塞米松组加入筛选浓度的地塞米松溶液1 ml;模型组和空白组加入1 ml培养液。24 h后收集细胞上清液检测一氧化氮（NO）的浓度,ELISA法检测细胞中白细胞介素1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）的含量,实时荧光定量PCR法检测细胞中IL-1β、TNF-α、IL-6和诱导型一氧化氮合酶（iNOS） mRNA表达,蛋白印迹实验检测核因子κB p65 （NF-κB p65）、磷酸化核因子κB p65 （p-NF-κB p65）、核因子抑制蛋白κB （IκBα）和磷酸化核因子抑制蛋白κB （p-IκBα）表达。结果选择六神胶囊1.22、0.61、0.31μg/ml浓度,地塞米松31.25μg/ml浓度进行后续实验。与空白组比较,模型组细胞中TNF-α、IL-1β、IL-6及NO水平,TNF-α、IL-1β、IL-6和iNOS mRNA表达,p-IκBα、p-NF-κB p65蛋白表达显着升高,IκBα蛋白表达显着降低（P<0.01）;与模型组比较,地塞米松组及六神胶囊中、高剂量组细胞TNF-α、IL-1β、IL-6及NO水平,TNF-α、IL-1β、IL-6和iNOS mRNA表达,p-IκBα和p-NF-κB p65蛋白表达均显着降低,IκBα蛋白表达升高（P<0.05或P<0.01）;与地塞米松组比较,六神胶囊高剂量组IL-1β水平降低、IL-6水平升高,TNF-αmRNA及p-NF-κB p65蛋白表达显着降低（P<0.01）;六神胶囊高剂量组TNF-α、IL-1β含量,IL-6、TNF-αmRNA表达,p-NF-κB p65蛋白表达低于六神胶囊中、低剂量组（P<0.01）。结论六神胶囊在体外具有良好的抗炎活性,可能通过抑制NF-κB信号通路的激活,降低iNOS的表达,进一步抑制NO的合成和炎性细胞因子的产生,从而改善炎症反应,以高剂量效果较佳。
张丽雯,董露露,夏利玲[2]（2021）在《健脾清肺化痰法对慢性阻塞性肺疾病合并全身炎症反应综合征的疗效评价》文中研究指明目的:探讨健脾清肺化痰法治疗慢性阻塞性肺疾病合并全身炎症反应综合征的疗效。方法:将2019年2-10月在云南新昆华医院进行治疗的84例慢性阻塞性肺疾病合并全身炎症反应综合征患者作为观察对象,利用数字分配法将患者随机分为观察组（42例）及对照组（42例）,将健脾、清肺、化痰中药联合西医治疗用于观察组患者,将西医治疗应用于对照组患者,将核因子-κB、临床体征症状、证候效果、安全性作为观察指标结合进行治疗效果判定。结果:对照组不良反应共计12例,观察组未发生不良反应,观察组用药安全性较高（P <0.05）。治疗后,观察组体征症状评分、证候效果、核因子-κB更优（P <0.05）。结论:健脾、清肺、化痰中药陈夏六君子汤合苇茎汤治疗效果较佳,能够有效改善患者临床体征,减少尿潴留现象,使用后患者体内的核因子-κB指标显着降低,值得临床借鉴。
刘蓓,高苗,张朋勃,宋娟,左秀萍[3]（2021）在《慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并肺动脉高压患者血清核因子κB和Toll样受体4水平变化及意义》文中提出目的探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）合并肺动脉高压（PH）患者血清核因子κB和Toll样受体4（TLR4）的水平变化及意义。方法连续入选2018年11月至2020年3月于空军军医大学第一附属医院就诊的AECOPD患者127例,其中合并PH 49例（合并PH组）,未合并PH 78例（AECOPD组）。另选取同期体格检查健康的志愿者50名作为健康对照组。比较3组研究对象血清核因子κB和TLR4 mRNA的表达水平,肺功能指标和肺动脉收缩压（PASP）水平,分析合并PH组血清核因子κB mRNA与TLR4 mRNA表达水平的相关性,二者与肺功能指标和PASP的相关性,血清核因子κB和TLR4 mRNA对AECOPD合并PH的诊断效能。结果 AECOPD组和合并PH组血清核因子κB和TLR4mRNA表达水平均高于健康对照组[（1.25±0.19）、（1.80±0.27）比（0.72±0.08）,（1.09±0.15）、（1.50±0.23）比（0.65±0.09）],且合并PH组二者表达水平均高于AECOPD组（均P <0.05）。AECOPD组和合并PH组第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）和FEV1/FVC水平均低于健康对照组,且合并PH组均低于AECOPD组; AECOPD组和合并PH组PASP均高于健康对照组,且合并PH组高于AECOPD组（均P <0.05）。合并PH组血清核因子κB mRNA与TLR4 mRNA表达呈正相关（r=0.573,P <0.001）,二者与FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均呈负相关（r=-0.484、-0.469、-0.595,r=-0.428、-0.346、-0.530,均P <0.001）,而与PASP均呈正相关（r=0.568、0.507,均P <0.001）。二者联合检测诊断AECOPD合并PH的曲线下面积大于血清核因子κB和TLR4 mRNA单独检测（0.906比0.840、0.807,均P <0.05）。结论血清核因子κB和TLR4在AECOPD合并PH患者中的表达明显下调,可作为AECOPD合并PH临床预防和针对性治疗的参考指标。
贾艳慧,刘佳琦,王耘川,王洪涛,陶克,郑朝,胡大海[4]（2021）在《白细胞介素17的信号转导调控及白细胞介素17在脓毒症中作用的研究进展》文中研究说明脓毒症依然是危重症患者的主要死亡原因之一,而过度的炎症反应和长期的免疫抑制均可导致脓毒症患者死亡。白细胞介素17（IL-17）作为关键的促炎性细胞因子,在机体的炎症反应和免疫系统中发挥着重要的作用。信号转导是IL-17在维持机体健康及参与脓毒症疾病发生发展中的关键环节。本文重点归纳讨论IL-17的信号转导调控,及IL-17在脓毒症中的致病和保护作用。
张召杨[5]（2021）在《扶正解毒方对肺炎链球菌肺炎大鼠炎症反应及对p38MAPK/NF-κB信号通路关键因子表达的影响》文中指出研究目的:探讨分析扶正解毒方对肺炎链球菌肺炎大鼠体内炎症的抑制作用及其可能发挥作用的信号通路,为临床上应用扶正解毒法治疗肺炎相关性疾病提供可靠的实验依据。研究方法:1.扶正解毒方对肺炎链球菌肺炎大鼠抑制炎症反应的药效观察选用健康雄性SD大鼠,采用肺炎链球菌混悬液气管内滴入的方法建立肺炎大鼠模型。使用低、中、高剂量的扶正解毒方与头孢呋辛酯治疗肺炎大鼠;治疗期间,持续观察大鼠的精神状态,定期监测大鼠的体重与肛温;治疗第7天采集大鼠的外周血与肺组织样本,使用H&E染色观察大鼠肺组织病理形态,采用大鼠血常规方法检测大鼠外周血的白细胞总数及细胞分类计数,及应用ELISA法检测血清与肺组织内的IL-6、IL-10、HMGB1炎性因子水平情况。2.扶正解毒方对肺炎链球菌肺炎大鼠p38MAPK/NF-κB信号通路关键因子表达的影响本部分的标本来源于第一部分各组大鼠,运用ELISA法检测大鼠血清与肺组织内的TNF-α炎性因子水平情况,及Western Blot法检测肺组织内信号通路关键因子p38MAPK、NF-κB p65与IκBα的蛋白表达水平。研究结果:1.扶正解毒方对肺炎链球菌肺炎大鼠抑制炎症反应的药效结果肺炎链球菌感染所致的肺炎大鼠反应迟钝,情绪低落,呼吸粗重,喜卧,活动量明显降低,饮食量与饮水量减小,体重增长缓慢,肛温下降明显;肺炎大鼠的肺组织内肺泡形态异常,间隔增厚,炎性细胞浸润明显,体内感染严重;肺炎大鼠外周血中的白细胞与淋巴细胞计数呈明显下降趋势,中性粒细胞计数明显升高;血清与肺组织中的IL-6、IL-10、HMGB1的含量水平均增高。经过治疗后,扶正解毒方可以明显改善肺炎大鼠的症状,修复肺组织结构损伤,减轻炎性细胞浸润,增加大鼠外周血白细胞与淋巴细胞计数,降低中性粒细胞计数及血清与肺组织中的IL-6、IL-10、HMGB1的含量水平。2.扶正解毒方对肺炎链球菌肺炎大鼠p38MAPK/NF-κB信号通路关键因子表达的影响肺炎链球菌感染所致的肺炎大鼠血清与肺组织中的TNF-α的含量水平升高,肺组织内的p38MAPK与NF-κB p65蛋白表达增高,IκBα蛋白表达降低。经治疗后,扶正解毒方可降低肺炎大鼠血清与肺组织内的TNF-α含量水平及下调肺组织中的p38MAPK与NF-κB p65蛋白表达水平,增高IκBα的蛋白表达水平。研究结论:1.扶正解毒方可明显减轻肺炎链球菌肺炎大鼠的肺组织炎症,改善肺炎症状,降低肺炎大鼠外周血中的中性粒细胞计数,减少血清与肺组织内IL-6、IL-10、HMGB1炎性因子的释放;2.扶正解毒方可下调p38MAPK/NF-κB信号通路的活性,抑制IκBα蛋白的降解,进而降低TNF-α炎性因子水平;3.扶正解毒方抑制炎症的机制可能是通过抑制p38MAPK/NF-κB信号通路的激活,从而减少肺炎链球菌肺炎大鼠体内相关炎性因子的释放,达到治疗肺炎的作用。
慕小艳[6]（2021）在《高原慢阻肺合并肺动脉高压患者IL-6、NF-κB与凝血功能的研究》文中研究指明目的:探讨高原慢阻肺及高原慢阻肺合并肺动脉高压患者的IL-6、NF-κB、APTT、PT、D-D、FEV1%pred、FEV1/FVC、MMEF%pred、SaO2、PaO2、PaCO2等指标是否存在差异及其临床意义。分析高原地区患者的IL-6、NF-κB与凝血功能的相关性,为高原慢阻肺合并肺动脉高压患者早期抗凝治疗提供循证学依据。方法:随机抽取2019年11月-2020年12月于青海大学附属医院住院患者符合纳入及排除标准的COPD及COPD合并PH患者各30例,所有患者均来自高原地区（海拔2500m及以上）作为高原组,随机抽取同时期就诊于平原地区（郑州市人民医院）符合纳入及排除标准的COPD及COPD合并PH组患者各30例作为平原组。测定所有研究对象的IL-6、NF-κB、APTT、PT、D-D、FEV1%pred、FEV1/FVC、MMEF%pred、SaO2、PaO2、PaCO2、PASP。结果:1.COPD或COPD合并PH组,均有高原组IL-6、NF-κB、D-D的数值较平原组升高,PaO2、PaCO2、SaO2、PT、MMEF%pred的数值较平原组降低,P<0.05。2.高原组及平原组患者,COPD合并PH组的IL-6、NF-κB较COPD组升高,PT、FEV1%pred、FEV1/FVC、MMEF%pred较COPD组降低,P<0.05。3.高原COPD组患者IL-6、NF-κB与D-D指标之间呈正相关,与APTT、PT等指标之间呈负相关,P<0.05。高原COPD合并PH组IL-6、NF-κB与D-D之间呈正相关,与APTT、PT之间呈负相关,P<0.05。结论:1.高原地区患者体内IL-6、NF-κB水平较平原地区升高,提示低氧促进炎症反应。2.慢阻肺合并肺动脉高压患者IL-6、NF-κB水平较慢阻肺高,肺功能降低较慢阻肺明显,提示肺动脉高压患者体内炎症反应重,肺功能损害明显。3.高原慢阻肺合并肺动脉高压患者IL-6、NF-κB与D-D呈正相关,与APTT、PT呈负相关,提示高原低氧促进血液高凝,参与PH形成。
姜京植[7]（2021）在《积雪草苷通过TLR4/NF-κB、Wnt/β-Catenin、Nrf2/HO-1信号通路缓解过敏性哮喘和皮炎的作用及机制研究》文中研究指明研究背景:积雪草为伞形科植物,被纳入天胡荽属。其化学成分复杂,其药效成分包括积雪草苷、波热模苷和积雪草苷A等。在我国医药史中应用积雪草己有二千余年,在中国民间通常采用它治疗肿毒生疮、外伤受损、出血、跌打伤害等病患。在当前,在使用积雪草和研究其药理学方面均获得了较大进步。Asiaticoside,简写为AS,即积雪草苷,是由积雪草中提出的一种化合物,能够促进伤口愈合,用于治疗外伤,手术创伤和疤痕疙瘩等。近年来研究显示AS有明显的抗炎效果,但其对肥大细胞活化、哮喘和变应性接触性皮炎的影响却未见报道。过敏性疾病也可被称作是变态反应性疾病。其致病的原因是机体中侵入致敏原所造成的。当受到外在因素比如过敏原等刺激时,便可导致机体中包含这种致敏原靶细胞的相应器官发生皮肤过敏性疾病、支气管哮喘等疾病。TLR4/NF-κB（Toll-like receptors4/Nuclear factor kappa beta）通路为近一时期研究出来的同抗炎免疫机制关系较为紧密的通路,这种信号通路的传导途径包括两种,一种是依赖途径myeloid differentiation factor 88,其简称为MyD 88,另外一种是非赖途径MyD 88。上述两种通路彼此依赖,同时又彼此作用,信号转导过程就是通过它们相互配合共同完成的。细胞中的一种重要信号转导通路即Wnt/β-Catenin信号转导通路,可以将细胞核中靶基因的表达激活。这种途径造成细胞质中β-Catenin的积累,最后将作为转录因子归属TCF（T cytokine）的LEF家族/共激活因子易位转录到细胞核。信号通路核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1（nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2/heme oxygenase-1,HO-1）为相对于相应应激环境的1条多脏器保护链。这是目前研究氧化应激性疾病产生诱因与发展机理的一个热点。由于针对脏器氧化应激各种损伤Nrf2/HO-1信号轴能够起到保护作用,所以,对于基因靶向治疗有关疾病而言这种信号轴意义非凡。本研究选用积雪草苷作为研究药物,来探讨其对过敏性疾病哮喘和变应性接触性皮炎的作用机制。研究目的:从体内和体外实验共同来阐明积雪草苷通过TLR4/NF-κB,Wnt/β-Catenin通路和Nrf2/HO-1来缓解炎症反应。通过研究积雪草苷对过敏性炎症中肥大细胞的影响及其作用机制,积雪草苷对OVA诱导哮喘小鼠炎症反应的影响及其作用机制,以及积雪草苷对DNCB诱导小鼠变应性接触性皮炎的影响及其作用机制,旨在为积雪草苷与炎症反应的关系提供新的理论依据,并为临床治疗哮喘,变应性接触性皮炎等炎症反应性疾病提供新的作用靶点。材料与方法1.积雪草苷对过敏性炎症中肥大细胞的影响（1）体内实验:7周龄雄性BALB/c小鼠100只（体重18～22 g）。随机把五十只小鼠分成5个试验小组:模型组（即IgE+Ag组）,正常对照组（即Control组）,低剂量积雪草苷处理组（即AS 10组,10 mg/kg的药剂量）,中剂量积雪草苷处理组（即AS 20组,20 mg/kg的药剂量）,高剂量积雪草苷处理组（AS 40组,40 mg/kg的药剂量）,每组10只。IgE+Ag组小鼠于背部皮内注射含0.5 μg抗DNPIgE的磷酸盐缓冲盐水（PBS）50 μL致敏皮肤,Control组小鼠注射50 μL PBS。48 h之后,将（1:1）混合液伊文思蓝4%与DNP-HSA1 mg对所有小鼠尾进行静脉注射。AS 10组、AS 20组、AS 40组小鼠于DNP-HAS注射前1h注射给予相应剂量积雪草苷灌胃操作。观察指标:染料渗出量测定50只小鼠随机分为五组:Control组（正常对照组）,IgE+Ag组（模型组）,AS 10组（积雪草苷低剂量处理组,给药剂量为10 mg/kg）,AS 20组（积雪草苷中剂量处理组,给药剂量为20 mg/kg）,AS 40组（积雪草苷高剂量处理组,给药剂量为40 mg/kg）,每组10只。IgE+Ag组小鼠于耳下皮内注射含200 ng抗DNP IgE的PBS 20 μL,Control组小鼠耳下皮内注射20 μLPBS。24 h后,小鼠尾静脉注射0.1mg DNP-HAS和4%伊文思蓝（1:1）混合液,AS 10组、AS 20组和AS 40组小鼠于抗DNP IgE注射前1 h,给予相应剂量积雪草苷灌胃操作。抗原注射1h后,将小鼠麻醉后。观察指标:耳组织学染色及肥大细胞计数。（2）体外实验:两种细胞均分为五组:模型组（IgE+Ag组）,Control组（正常对照组细胞）,低剂量积雪草苷处理组（AS 5组,5μmol/L的给药剂量）,AS 15组（积雪草苷高剂量处理组,给药剂量为15μmol/L）,中剂量积雪草苷处理组（AS 10组,给药剂量为10 μmol/L）。观察指标:RPMCs组胺释放水平采用放射性酶法测定。RPMCs 45Ca吸收量用肥大细胞45Ca吸收测定。RBL-2H3细胞中收集总 RNA 用 RT-PCR 试剂盒测 TNF-α、IL-4、IL-1β、IL-8。RBL-2H3 细胞上清液是通过ELISA法收集肥大细胞培养液上清并进行药物处理后获得的,参考说明书中的流程,分别用TNF-α,IL-4,IL-1β及IL-8的ELISA试剂盒进行ELISA实验。免疫印迹实验（Western blot）药物处理后的RBL-2H3细胞中p-Syk,Syk,p-Lyn,Lyn,p-Gab2,Gab2,p-PLC-γ1,PLC-γ1,p-AKT,AKT,p-p38,p38,p-JNK,JNK,p-ERK,ERK,p-IκBα,IκBα,NF-κB p65,Nrf2 和 HO-1。2.积雪草苷对OVA诱导哮喘小鼠炎症反应的影响（1）体内实验:50只7周龄雄性BALB/c小鼠（体重18～22 g）。随机把五十只小鼠分成5个试验小组:模型组（即OVA组）,正常对照组（即Control组）,低剂量积雪草苷处理组（即AS 10组,10 mg/kg的药剂量）,中剂量积雪草苷处理组（即AS 20组,20 mg/kg的药剂量）,高剂量积雪草苷处理组（AS 40组,40 mg/kg的药剂量）,每组10只。于实验第1天、第7天、第14天将200 μL氢氧化铝和OVA混合液对小鼠进行腹腔注射,使小鼠致敏。在第21天开始,将除Control组以外的其余各组小鼠置于小鼠雾化给药仪中,1%OVA液雾化后使小鼠吸入而激发小鼠,每天30 min,连续3天,正常组小鼠用等量PBS代替,药物处理组小鼠分别于每次激发前30 min给予相应剂量药物处理。具体观察下列指标:分类别对各组支气管灌洗液（BALF,bronchoalveolar lavagefluid）中所包含的炎症细胞进行计数。通过组织学染色方法对肺组织中的杯状细胞的分布情况以及炎性细胞浸润情况进行观察。通过ELISA试剂盒对小鼠BALF中IL-13 IL-5、IL-4及IFN-γ含量的变化进行检测。Western blot测定肺组织的 TLR4,p-p65,Wnt5a,Wnt7a,β-Catenin,Nrf2 和 HO-1 含量的变化。免疫荧光法测肺组织中Nrf2和HO-1含量变化。（2）体外实验:16HBE细胞均分为四组:Control组（正常对照组细胞）,LPS组（模型组）,AS 10组（积雪草苷中剂量处理组,给药剂量为10 μmol/L）,AS 15组（积雪草苷高剂量处理组,给药剂量为15μmol/L）。利用NF-κB的抑制剂（PG490）、16HBE细胞抑制剂,β-Catenin的抑制剂（KYA1797K）进行2h预处理,再采用10μM、20μM积雪草苷给药24h。干预结束之后可以用来进行检测。观察指标:MTT法检测16HBE活性。Western blot测定细胞中的TLR4,p-NF-κBp65,NF-κBp65,p-IκBα,IκBα,Wnt5a、Wnt7a,β-Catenin,p-GSK-3β,GSK-3β,Nrf2和HO-1含量的变化。免疫荧光的16HBE细胞中Nrf2和HO-1含量变化。3.积雪草苷对小鼠变应性接触性皮炎的影响（1）体内实验:50只7周龄雄性c57小鼠（体重18～22 g）。50只小鼠随机分为五组:模型组（即ACD组）,正常对照组（即Control组）,中剂量积雪草苷处理组（即AS 25组,25 mg/kg的药剂量）,高剂量积雪草苷处理组（即AS 50组,50 mg/kg的药剂量）,地塞米松组（DEX组,1 mg/kg的给药剂量）每10只为一组。积雪草苷低剂量组、模型组和积雪草苷高剂量组采用2,4-二硝基氯苯（DNCB）诱导小鼠出现ACD。积雪草苷低剂量组、积雪草苷高剂量组在致敏成功后给药。观察指标:小鼠激发后皮形态学改变、组织病理学改变;小鼠脾指数;小鼠血清中IL-4和IFN-γ的变化;皮肤组织中TLR4,p-p65,Wnt5a,Wnt7a,β-Catenin,Nrf2和HO-1 蛋白的表达。（2）体外实验:HaCaT细胞均分为四组:Control组（正常对照组细胞）,TNF-α组（模型组）,AS 10组（积雪草苷中剂量处理组,10 μmol/L的给药剂量）,高剂量积雪草苷处理组（AS 20组,20μmol/L的给药剂量）。观察指标:MTT法检测HaCaT细胞活性;流式测HaCaT中IL-4和IFN-γ的变化;Western blot测定细胞中的 TLR4,NF-κBp65,Wnt5a、Wnt7a,β-Catenin,Nrf2 和 HO-1 含量的变化;免疫荧光的HaCaT细胞中Wnt5a和Wnt7a含量变化。结果:第一部分、积雪草苷对过敏性炎症中肥大细胞的影响及其作用机制（1）与IgE+Ag组比较,不同浓度积雪草苷处理可显着抑制染料渗出量（p<0.05）,积雪草苷对抗原介导的PCA反应具有一定的抗过敏作用;（2）与IgE+Ag组比较,积雪草苷处理组可缓解抗DNP IgE诱导的耳肿胀反应,并显着降低耳厚度;（3）与IgE+Ag组比较,积雪草苷处理组并不能抑制肥大细胞数量的增加（p<0.05）;（4）不同浓度积雪草苷并不会明显影响RBL-2H3细胞或RPMC的细胞活力;（5）与IgE+Ag组比较,积雪草苷的预孵育明显抑制了 RPMC的脱颗粒,但细胞稍大于正常RPMC细胞;（6）与IgE+Ag组比较,积雪草苷可浓度依赖性地抑制RPMC中抗DNPIgE诱导的组胺释放（p<0.05、p<0.01）;（7）与IgE+Ag组比较,10和20 μM浓度的积雪草苷明显抑制了这种钙摄取（p<0.05、p<0.01）;（8）与IgE+Ag组比较,积雪草苷处理可剂量依赖性地抑制TNF-α,IL-1β,IL-4和IL-8的表达水平（p<0.05）;（9）与IgE+Ag组比较,积雪草苷可抑制Syk,Lyn和Gab2的磷酸化水平（p<0.05）。另外,它还能够抑制PLC-γ1下游分子的磷酸化（p<0.05）。此外,它还能够抑制 MAPKs 通路里磷酸化水平（ERK、p38、JNK）（p<0.05）;（10）与IgE+Ag组比较,积雪草甘显着抑制了 TLR4和MyD88蛋白的表达（p<0.05）;（11）与IgE+Ag组比较,积雪草苷显着减小了细胞核中NF-κB p65水平（p<0.05）,提高了细胞质内NF-κB p65水平。以及,积雪草苷显着抑制了抗原诱导的IκBα磷酸化（P<0.05）;（12）与IgE+Ag组比较,积雪草甘显着抑制了 Wnt5a、Wnt7a和β-Catenin蛋白的表达（p<0.05）;（13）与IgE+Ag组比较,积雪草苷可显着激活肥大细胞中Nrf2和HO-1蛋白的表达（p<0.05）。第二部分、积雪草苷对OVA诱导哮喘小鼠炎症反应的影响及其作用机制（1）与OVA组比较,经各剂量组的积雪草苷处理后,明显降低了 BALF中中性粒细胞、淋巴细胞与嗜酸性粒细胞的数量（p<0.05）;（2）与OVA组比较,积雪草苷处理可剂量依赖性地抑制BALF中的TNF-α,IL-1β,IL-4 和 IL-8 的表达水平（p<0.05）;（3）与OVA组比较,积雪草苷给药组炎症细胞浸润明显少于OVA组（p<0.05）。并且,积雪草苷组则明显降低气道上皮杯状细胞产生和黏液分泌。而且,积雪草苷给药组肺组织气道周围纤维化程度显少于OVA组;（4）与OVA组比较,积雪草苷组肺部TLR4和NF-κBp65（nuclear）含量明显降低,而使 NF-κBp65（cytosol）的表达增加（p<0.05）;（5）与OVA组比较,积雪草苷组肺部Wnt5a、Wnt7a和β-Catenin量明显降低（p<0.05）;（6）与OVA组比较,积雪草苷可显着激活肺部Nrf2,并促进HO-1表达（p<0.05）;（7）与LPS组比较,积雪草苷显着下调了 16HBE细胞TLR4和NF-κBp65的表达（p<0.05）;（8）与LPS组比较,积雪草苷抑制16HBE细胞Wnt5a、Wnt7a和β-Catenin的表达（（p<0.05））;（9）与LPS组比较,积雪草苷可显着激活16HBE细胞中Nrf2和HO-1表达（p<0.05）;（10）与LPS组比较,16HBE细胞中用NF-κB的抑制剂PG490处理后,积雪草苷能够抑制 p-NF-κBp65、NF-κBp65（nuclear）和 p-IκBα 的表达水平（p<0.05）,而使 NF-κBp65（cytosol）和IκBα 的表达增加（p<0.05）;（11）与LPS组比较,用β-Catenin的抑制剂KYA1797K处理后,积雪草苷能够抑制β-Catenin及p-GSK-3β的表达水平（（p<0.05））,而使GSK-3β的表达增加（p<0.05）;（12）siNF-κB 后,与 siControl 组相比,NF-κB 表达水平降低（P<0.05）,而 β-Catenin表达水平增加（p<0.05）。siβ-Catenin 后,与 siControl 组相比,β-Catenin 表达水平降低（p<0.05）,而NF-κB表达水平增加（p<0.05）。第三部分、积雪草苷对DNCB诱导小鼠变应性接触性皮炎的影响及其作用机制（1）与ACD组比较,积雪草苷给药组和地塞米松组的ACD反应均得到明显改善;（2）与ACD组比较,积雪草苷高剂量组小鼠皮肤愈合,炎性细胞浸润减少。地塞米松组小鼠皮肤愈合良好,炎性细胞浸润减少。积雪草苷低剂量组小鼠的皮肤愈合程度略差,可见表皮层破损、难以区分真皮与表皮层,但是也有显着改善;（3）与ACD组比较,积雪草苷各剂量组小鼠脾指数均高于空白对照组（p<0.05）。地塞米松用药后小鼠脾指数降低（p<0.05）;（4）与ACD组比较,地塞米松组、高剂量组和积雪草苷低都可以明显减少血清中IFN-γ表达和增加IL-4的表达（p<0.05）;（5）同ACD组对比,地塞米松组和积雪草苷组皮肤中TLR4和NF-κBp65（nuclear）含量明显降低,而使NF-κBp65（cytosol）的表达增加（p<0.05）;（6）与ACD组比较,地塞米松组和积雪草苷组皮肤Wnt5a、Wnt7a和β-Catenin蛋白量明显降低（p<0.05）;（7）同ACD组对比,积雪草苷和地塞米松给药组皮肤HO-1与Nrf2蛋白量显着上升（p<0.05）;（8）同TNF-α组对比,积雪草苷显着下调了角质形成细胞TLR4和NF-κBp65蛋白的表达（p<0.05）;（9）与TNF-α组比较,积雪草苷显着下调了角质形成细胞Wnt5a、Wnt7a和β-Catenin 蛋白的表达（p<0.05）;（10）与TNF-α组比较,积雪草苷增加了角质形成细胞Nrf2和HO-1蛋白表达（p<0.05）;（11）与TNF-α组比较,积雪草苷低、高剂量组均能显着降低角质形成细胞中减少IFN-γ表达和增加IL-4的表达（p<0.05）。结论:（一）积雪草苷在体内和体外均具有一定的抑制肥大细胞过敏性炎症反应的作用,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB和Wnt/β-Catenin信号通路以及活化Nrf2/HO-1信号通路有关;（二）积雪草苷可能通过抑制TLR4/NF-κB和Wnt/β-Catenin信号通路以及活化Nrf2/HO-1信号通路来缓解小鼠过敏性哮喘的气道炎症反应;（三）积雪草苷对可能通过抑制TLR4/NF-κB和Wnt/β-Catenin信号通路以及激活Nrf2/HO-1信号通路来缓解小鼠变应性接触性皮炎的炎性反应。
许知礼[8]（2021）在《白色念珠菌通过激活炎症信号途径在小鼠模型中诱导急性肺损伤的研究》文中研究说明研究背景白色念珠菌是一种常见于健康成人胃肠道、泌尿生殖道、口腔、皮肤和呼吸道的共生微生物,也是人类和其他哺乳动物的一种机会性真菌病原体。在多种条件下,如HIV/AIDS感染、广谱抗生素的过度使用、先天性免疫缺陷疾病、化疗和免疫抑制治疗,它可以从良性共生生物转变为致病病原体。据统计分析1997年至2016年期间侵入性念珠菌病仍主要由白色念珠菌感染引起。大约?的肺部念珠菌病患者需要入住重症监护病房或机械通气,与非白色念珠菌感染相比,总体住院死亡率显着升高。而且下呼吸道念珠菌定植会增加医院获得性肺炎发生率、增加耐药细菌感染风险,免疫受损患者合并念珠菌定植预后更差。支气管肺念珠菌病是侵入性念珠菌病的重要组成部分,但组织学证明的肺炎很少。因此,白色念珠菌导致肺损伤的机制有待于动物实验的进一步研究。目前研究发现,白色念珠菌感染会增加宿主促炎细胞因子和趋化因子的表达,抑制炎症信号通路可显着保护啮齿动物免受炎症诱导的急性肺损伤。核因子-κB（NF-κB）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）和磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B（PI3K/AKT）、信号转导和转录激活因子（STATS）通路是重要的炎症信号通路。然而,这些炎症信号通路是否参与小鼠白色念珠菌感染所致的急性肺损伤以及免疫抑制是否加重小鼠肺损伤仍需进一步探讨。研究目的1、探讨腹腔内注入地塞米松联合环磷酰胺是否可成功建立免疫抑制动物模型。2、探讨气道注入白色念珠菌是否可成功建立感染动物模型。3、探讨白色念珠菌感染是否诱导正常和免疫抑制小鼠急性肺损伤。4、探讨白色念珠菌感染导致正常和免疫抑制小鼠急性肺损伤的可能炎症机制。实验方法（1）白色念珠菌混悬液的制备取白色念珠菌标准菌株（ATCC SC5314）在YPD培养基30℃中培养过夜,使用倍比稀释涂布平板法将白色念珠菌混合配制成混悬液,调整菌量约为106～107CFU/ml。（2）免疫抑制动物模型建立地塞米松（Dexa,10mg/kg）i.p每天1次×10d,环磷酰胺（Cy,150 mg/kg）i.p每天1次×1d,成功制成免疫抑制模型;对照组于相同时间给予同等剂量生理盐水腹腔内注射。（3）感染动物模型建立免疫抑制模型建立次日,CA组和Dex A+Cy+CA组小鼠腹腔注射10%水合氯醛（0.3m L/100g）后气管内注入50μl白色念珠菌混悬液。Control组和Dexa+Cy组小鼠麻醉后气管内注入50μl生理盐水。（4）流式细胞术Control组和Dexa+Cy组小鼠麻醉后利用眼球采血留取外周血行流式细胞术检查评估免疫抑制情况。（5）组织学白色念珠菌感染后6h处死所有小鼠,右肺上叶组织行组织培养,部分肺组织10%福尔马林浸泡,脱水石蜡包埋,切片HE染色和PAS染色。（6）ELISA法检测血清炎性因子IL-17、IL-6、IL-1β水平。RT-PCR法检测肺组织中IL-6、TGF-β、Kc和Mcp-1 m RNA水平。Western-blotting检测NF-κB、MAPK、PI3K/AKT和STAT3信号通路的蛋白表达。采用免疫组织化学方法检测NF-κBp65、NF-κBp50和p-STAT3的阳性核定位。（7）生存分析Control组、Dexa+Cy组、CA组和Dex A+Cy+CA组小鼠每组10只,动物死亡观察至白念珠菌感染后7d。研究结果1、腹腔内注射Dexa+Cy成功建立小鼠免疫抑制模型。雄性BALB/c小鼠腹腔内注射Dexa+Cy后表现为精神倦怠、萎靡,不喜活动,不嗜食水,毛发蓬乱,体重下降。小鼠外周血流式细胞术显示淋巴细胞比例下降,CD4+T和CD8+T细胞下降、CD4+T/CD8+T比值下降,免疫抑制模型构建成功。2、气管内注入白色念珠菌混悬液成功建立小鼠白色念珠菌感染模型。肺组织石蜡切片PAS染色显示肺组织内可见白色念珠菌孢子,肺组织培养可见白色念珠菌生长,白色念珠菌感染动物模型构建成功。3、白色念珠菌气管注入6小时后导致急性肺损伤,免疫抑制加重肺损伤。肺组织病理学Dexa+Cy组肺系数较Control组无统计学差异。CA组肺系数较Control组相比略有增加（P<0.05）。Dexa+Cy+CA组肺系数较Dexa+Cy组明显增加（P<0.01）。HE染色观察Control组和Dexa+Cy组显微镜下见肺泡结构完整,无炎症细胞浸润。CA组HE染色显微镜下见肺泡腔及间质可见大量炎症细胞浸润,伴有肺泡壁增厚。Dexa+Cy+CA组显着加重了小鼠肺中白色念珠菌诱导的炎症细胞浸润和肺泡壁增厚。4、白色念珠菌感染上调正常和免疫抑制小鼠肺部炎症因子和趋化因子的表达。正常和免疫抑制组小鼠白色念珠菌感染后,肺组织中炎症因子IL-6和TGF-βm RNA和趋化因子Kc和Mcp-1 m RNA显着增加。进一步测定血清IL-17、IL-6和IL-1β水平,CA组和Dexa+Cy+CA组三者水平显着升高,其中Dexa+Cy+CA组中IL-17和IL-1β水平较CA组进一步增高。5、白色念珠菌感染激活小鼠肺中NF-κB信号。核因子抑制蛋白IκBα在四组中表达水平无差异,但p-IκBα水平在白色念珠菌感染后显着升高。CA组肺NF-κB p50和p65的水平显着增加,免疫抑制后NF-κB p50和p65水平进一步增加。进一步分析肺NF-κB p50和p65的核移位发现NF-κB p50和p65的核移位主要在正常和免疫抑制小鼠的肺上皮细胞和间质细胞中,免疫抑制增加了白色念珠菌感染后κB p50和p65细胞核阳性的数量。研究结果显示白色念珠菌感染激活小鼠肺中NF-κB信号诱导急性肺损伤。6、白色念珠菌感染激活小鼠肺中MAPKs信号通路。研究显示四组之间肺p38、ERK1/2和JNK表达水平无差异。白色念珠菌感染对p-ERK1/2和p-JNK蛋白表达没有影响,但可显着诱导肺p38磷酸化,提示白色念珠菌感染可能通过MAPK-p38通路介导急性肺损伤。7、白色念珠菌感染激活小鼠肺中PI3K/Akt信号通路。研究发现正常和免疫抑制组小鼠肺中的p-Akt水平在白色念珠菌感染后明显上调的,提示白色念珠菌感染可以激活肺中的PI3K/Akt信号通路。8、白色念珠菌感染激活小鼠的肺STAT3信号通路。本课题分析了肺组织中的STAT3信号。结果发现白色念珠菌感染显着诱导肺STAT3磷酸化,免疫抑制小鼠的肺p-STAT3水平进一步升高。白色念珠菌感染后肺组织中ROR-γt和ROR-α水平显着升高。免疫抑制小鼠中p-STAT3细胞核阳性的数量增加。结果显示白色念珠菌感染可能活化小鼠的肺STAT3信号通路。研究结论（1）腹腔内注射Dexa+Cy成功建立小鼠免疫抑制模型。（2）气管内注入白色念珠菌混悬液成功建立小鼠白色念珠菌感染模型。（3）白色念珠菌感染上调正常和免疫抑制小鼠肺部炎症因子和趋化因子的表达。（4）白色念珠菌气道内注入可能通过激活NF-κB,MAPKs,PI3K/Akt和STAT3信号通路诱导急性肺损伤。免疫抑制可能通过激活部分炎症信号通路（NF-κB、STAT3）加重急性肺损伤。
吴旭[9]（2021）在《NAC/RvD1抑制H2O2诱导的COPD患者气道上皮细胞炎症性黏液高分泌的作用及机制研究》文中研究表明目的:慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD）是一种慢性气道炎症,最突出的特征是气流受限不完全可逆,这种不完全可逆是渐进式的发展。氧化应激（Oxidative Stress,OS）是COPD发生发展的重要机制之一,针对氧化应激这个靶点对于缓解COPD患者症状、减慢疾病发展、改善预后都是有意义的。本课题研究N-乙酰半胱氨酸（N-Acetyl-L-cysteine,NAC）或消退素D1（Resolvin-D1,RvD1）抑制过氧化氢（H2O2）诱导的COPD患者气道上皮细胞（Diseased human bronchial epithelial cell of COPD,DHBE）炎症反应和黏液高分泌的分子机制,为COPD患者的临床防治提供新思路。方法:DHBE细胞的分离、鉴定和培养,不同浓度梯度（0-500μmol/L）的H2O2处理DHBE细胞,MTT检测细胞活力,Western blot检测不同浓度梯度下IKKβ和NF-κB蛋白表达及磷酸化水平,寻找最佳刺激浓度。最终以300μmol/L H2O2刺激DHBE细胞制备体外氧化应激模型,利用NAC和RvD1进行干预。采用流式细胞术、免疫荧光技术检测活性氧（Reactive oxygen species,ROS）水平;Western blot检测IKK?和NF-κB蛋白表达及磷酸化水平;q RT-PCR和ELISA法检测白细胞介素8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α,TNF-α）的表达水平;q RT-PCR和免疫荧光技术检测黏蛋白5AC（MUC5AC）蛋白表达。结果:与对照组比较,H2O2刺激DHBE细胞后,H2O2组氧化应激水平明显提升,具体表现为ROS表达水平显着升高（P<0.01）,p-IKK?和p-NF-κB表达呈浓度依赖性升高（P<0.05）,NF-κB信号通路活化,细胞内TNF-α、IL-8 m RNA水平及细胞培养上清液中IL-8、TNF-α蛋白水平增多（P<0.001）,免疫荧光结果表明MUC5AC的表达量增多（P<0.001）。NAC或RvD1预处理DHBE细胞,结果发现NAC或RvD1发挥抗氧化应激作用,阻断了NF-κB信号通路,显着抑制了H2O2诱导的IL-8、TNF-α和MUC5AC表达（P<0.01）。结论:氧化应激参与了慢性阻塞性肺疾病的发生,NAC、RvD1可能通过NF-κB信号通路在氧化应激对DHBE细胞炎症和黏液高分泌反应中发挥保护效应,改善了炎症性黏液高分泌,NAC、RvD1可能是临床治疗慢性阻塞性肺疾病的候选药物。
王思梦[10]（2021）在《mTOR介导的自噬异常在双酚A暴露加重哮喘小鼠肺部炎症反应中的作用及机制研究》文中研究表明目的:哮喘是一种慢性异质性疾病,常以慢性气道炎症为主要特征,进而造成气道狭窄,影响肺部通气,导致患者呼吸困难。哮喘发生原因复杂,除了遗传易感性外,环境因素是导致近几十年来哮喘发病率增高的一个重要原因。研究报道,环境内分泌干扰物-双酚A（Bisphenol A,BPA）暴露可能与儿童哮喘发病风险增高有关。如母体尿中BPA浓度的增加与儿童哮喘症状和呼吸道感染风险的增加有关。3岁、5岁和7岁儿童尿中BPA水平与其哮喘发病风险增高有关。少数动物实验指出,BPA暴露可通过佐剂作用加重哮喘症状。但目前BPA暴露对肺功能影响的研究报道还比较少,BPA暴露影响哮喘发生发展的具体机制尚不清楚。BPA是一种具有雌激素活性的环境内分泌干扰物之一,是生产婴儿奶瓶、食品和饮料容器等多种消费品的主要原料,在一定条件下BPA可从产品中渗出,通过食物和水等途径进入人体。当BPA进入体内后,主要在肝脏尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶作用下形成BPA-单葡萄糖醛酸苷,然后通过肾脏随尿液排出。因此,尿中结合或/和游离形式的BPA水平可以反映机体暴露水平。2013-2016年美国国家健康与营养调查中发现,97.5%的6-19岁儿童青少年尿中检测到了BPA。2012年84.9%的上海8-15岁儿童尿中检测出BPA,几何均值为0.45 ng/m L。因此,BPA暴露对机体不良影响的研究引起广泛关注。而近年来对BPA的研究主要集中在生殖功能损伤、神经损伤和代谢紊乱方面,对免疫功能影响及相关过敏性疾病关联方面的研究报道相对较少。哮喘的发病机制是复杂的,目前尚不明确,但主要病理特征是常伴有持续性气道慢性炎症和免疫功能异常。炎症多以核因子κB（Nuclear factorκB,NF-κB）信号通路调控为主。免疫功能异常多表现为T辅助细胞1/2（T helper cell 1/2,Th1/Th2）和调节性T细胞（Regulatory T cells,Treg）/Th17细胞失衡等。而近年来有研究显示,表观遗传机制在环境污染物致儿童哮喘发病机制中具有重要作用。因此,近年来环境因素在儿童哮喘高发原因中的作用及机制研究成为热点。NF-κB蛋白是体内调控炎症反应的重要转录因子,也参与先天和适应性免疫、凋亡、增殖、应激反应和癌症进展等。有研究指出,BPA诱导雄性大鼠肝毒性是通过增加促炎因子进而激活了NF-κB。而BPA暴露是否可通过激活NF-κB信号通路从而加重哮喘小鼠肺部炎症反应还未见报道。哮喘的发生常伴有血清免疫球蛋白E（Immunoglobulin E,IgE）水平增高。过敏性疾病患儿体内Treg减少与血清IgE水平增高成线性关系。研究显示,产前和成年期小鼠暴露BPA都能减少Treg的数量。提示BPA暴露增加过敏性疾病发生风险可能与降低Treg水平、升高Th2水平有关。但BPA对T细胞分化增殖的影响可因BPA暴露剂量、途径、时间及生理状况等而出现差异。因此,BPA的免疫毒性作用及机制尚需进一步明确。近年来研究发现,细胞自噬与炎症反应具有相关性。研究指出,香烟烟雾可通过诱导肺巨噬细胞自噬增强来激活NF-κB进而引起气道炎症反应。但自噬与炎症的相关性在不同疾病中的表现有所不同。自噬活性主要受到哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（The mammalian target of rapamycin,mTOR）的调控。其中最具代表性的是I型磷酯酰肌醇-3-激酶（Phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K）-蛋白激酶（Protein kinase B,Akt）和腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase,AMPK）信号通路。研究指出,BPA暴露可导致大鼠记忆功能减退,其机制是通过上调AMPK和下调mTOR进而激活自噬,导致炎症增强。目前BPA暴露对肺组织炎症和自噬影响的研究报道很少,那么BPA暴露可增加哮喘发病风险是否与BPA引起的自噬异常从而加剧肺部炎症反应有关尚不清楚。因此,研究自噬和炎症的相关性及其自噬在BPA暴露加重哮喘小鼠肺功能异常中的作用,对进一步阐明哮喘高发的原因及机制具有重要意义。mTOR除了与自噬调控有关,也是Tregs特异性标志分子Foxp3基因表达的负性调控因子。在CD4+T细胞中,PI3K或mTORC1受到抑制会增加Treg细胞分化。哮喘儿童常伴有血清IgE增高和Treg细胞下降,提示哮喘在以肺部炎症反应增加的同时,也伴有全身免疫功能异常。因此,BPA暴露对哮喘小鼠肺部炎症产生影响的同时,可能会影响全身的免疫功能。目前,全面系统研究BPA暴露对哮喘动物模型肺功能及免疫功能影响的研究未见报道。近年来,DNA甲基化的改变在免疫性疾病发生发展中的机制研究备受关注。研究发现,空气污染可诱导Foxp3基因位点的高甲基化,导致Treg细胞分化和功能受损,从而增加儿童哮喘发病风险及病情严重程度。但有关过敏性疾病的表观遗传机制研究还处于起始阶段,且有关基因甲基化在BPA暴露致免疫毒性作用中的机制研究报道很少。因此,探讨DNA甲基化在BPA暴露致Th免疫应答异常中的调控机制,对揭示近年来儿童过敏性疾病高发原因及分子机制具有重要意义。综上我们提出如下假设:1.青春期小鼠暴露BPA可加重卵白蛋白（Ovalbumin,OVA）诱导的肺部炎症反应,其机制与BPA通过mTOR介导的信号通路引起自噬异常,进而加重炎症反应有关;2.BPA可通过mTOR信号通路或表观遗传机制影响脾脏Treg细胞分化增殖,降低Treg水平,导致Treg/Th17和Th1/Th2失衡,引起全身免疫功能异常,诱发哮喘的发生和发展。研究方法:1.动物实验:4周龄C57BL/6雌性小鼠40只,适应性喂养7天后,随机分为5组:对照组、OVA组、0.1μg/m L BPA+OVA（L-BPA+OVA）组、0.2μg/m L BPA+OVA（M-BPA+OVA）组和0.4μg/m L BPA+OVA（H-BPA+OVA）组。每组8只小鼠,BPA通过饮水方式染毒2个月。每周记录体重、摄食量和饮水量。OVA组在实验第一个月同对照组饮水一致,L-BPA+OVA组、M-BPA+OVA组和H-BPA+OVA组在实验第一个月进行相应BPA浓度染毒。染毒一个月后开始进行OVA致敏和雾化实验,小鼠处死前一天进行气道高反应性（Airway hyperresponsiveness,AHR）实验,收鼠时进行左肺支气管肺泡灌洗液（Bronchoalveolar lavage fluid,BALF）实验,取右侧一肺叶进行固定,其余肺叶放于-80℃冰箱保存于后续指标的检测;同时称量并记录肝和脾脏器重量,计算其脏器系数;流式细胞仪检测脾组织CD4+CD25+Foxp3（Treg）数量;血细胞计数仪和ELISA试剂盒分别检测BALF中白细胞总数、分类计数白细胞和TNF-α、IL-4、IL-5、IL-6以及血清IgE水平;采用HE和PAS染色观察肺脏病理改变;采用免疫组化法检测小鼠肺脏LC3蛋白表达水平;采用Western blot和RT-PCR检测小鼠AMPK和PI3K/Akt信号通路及自噬相关蛋白和基因表达水平,NF-κB信号通路及免疫相关蛋白以及甲基化转移酶基因表达水平;采用BSP法检测小鼠脾脏Foxp3基因甲基化水平。2.体外细胞实验:选取小鼠白血病单核/巨噬细胞RAW264.7细胞,培养液选择含10%热灭活胎牛血清、10 m M HEPES、100μg/m L链霉素和100 U/m L青霉素的DEME。使用MTS法确定细胞实验采用的BPA（0.25、0.5和1μM）和氯喹（Chloroquine,CQ）剂量（7.5μM）。在所有实验中,细胞在培养基中分别用不同浓度（0.25、0.5和1μM）的BPA、CQ（7.5μM）以及BPA（0.25μM）±CQ（7.5μM）处理24小时。透射电镜观察BPA暴露对线粒体、内质网等细胞器的影响以及自噬体的形成情况;收集上清液检测IL-6和TNF-α水平;收集细胞检测自噬和炎症信号通路的蛋白和基因表达水平。结果:1.整体动物实验:（1）小鼠的生理状况:OVA组小鼠与对照组相比,体重无明显变化,摄食量和饮水量均明显减少,肺和脾脏器系数均明显增加;与OVA组相比,各剂量BPA组摄食量增加,饮水量减少,体重和脏器系数均无明显差异。（2）OVA诱导哮喘小鼠模型成功建立:小鼠经致敏后出现哮喘临床表型。与对照组相比,OVA组比气道阻力（Specific airway resistance,s Raw）值有显着增加,血清IgE水平明显升高,BALF中白细胞总数、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、单核细胞和淋巴细胞数及TNF-α、IL-4、IL-5和IL-6水平均明显增加、气道结缔组织内嗜酸性粒细胞和淋巴细胞明显增多。（3）BPA暴露可加重哮喘小鼠肺通气阻力和炎症反应:与OVA组比较,BPA+OVA组小鼠s Raw值显着升高,血清IgE水平有所升高,BALF中白细胞总数、分类白细胞数及TNF-α、IL-4、IL-5和IL-6水平均显着增加。（4）BPA暴露对哮喘小鼠肺和脾组织炎症相关蛋白表达的影响:与对照组相比,OVA组小鼠肺和脾组织TLR4和NF-κB蛋白表达水平明显升高,IκBα的表达水平有所降低;BPA+OVA组比OVA组小鼠的TLR4和NF-κB蛋白表达水平高,而IκBα的表达水平有所降低。（5）BPA暴露对AMPK和PI3K/Akt信号通路调控的自噬相关蛋白和基因表达的影响:OVA组比对照组小鼠肺组织的TSC1、TSC2、AMPK、p-ULK1、Beclin1和LC3蛋白表达水平及Prkaa2、Ulk1、Becn1和Map1lc3b基因表达水平高,p-PI3K、p-Akt（Ser473和Thr308）、p-mTOR和p62蛋白及Pik3r1、Akt1、Mtor和p62/Sqstm1基因表达水平显着降低;与OVA组相比,除H-BPA+OVA组p-ULK1的蛋白表达下降外,L-BPA（或M-BPA）+OVA组TSC1、TSC2、AMPK、LC3和Beclin1蛋白表达及Prkaa2、Ulk1、Map1lc3b和Becn1基因表达水平明显上调,p-PI3K、p-Akt（Ser473和Thr308）、p-mTOR和p62蛋白及Pik3r1、Akt1、Mtor和p62/Sqstm1基因表达水平有所降低。（6）BPA暴露对哮喘小鼠脾脏mTOR介导的信号通路调控T细胞分化的影响:与对照组相比,OVA组小鼠脾脏Treg细胞比例明显降低,Fox P3、T-bet和p-AMPK蛋白水平明显下调,而RORγT、GATA3、p-PI3K、p-Akt（Ser473和Thr308）、p-mTOR和p70S6K的蛋白水平明显上调;与OVA组相比,BPA+OVA组Treg细胞比例明显降低,GATA3、RORγT、p-PI3K、p-Akt（Ser473和Thr308）、p-mTOR和p70S6K的蛋白表达显着升高,T-bet、Fox P3和p-AMPK蛋白水平有所下降。（7）BPA暴露对哮喘小鼠脾组织Treg基因甲基化水平的影响:与对照组相比,OVA组小鼠脾脏的甲基化转移酶Dnmt1、Dnmt3a和Dnmt3b的基因表达高,Foxp3甲基化水平有所上调;与OVA组相比,BPA+OVA各组Dnmt1、Dnmt3a和Dnmt3b的基因表达水平显着升高;但只有L-BPA+OVA和M-BPA+OVA组Treg基因总体甲基化水平明显增高;M-BPA+OVA组Foxp3中Cp G的143和159位点甲基化率明显升高。高剂量BPA+OVA组对Treg基因的甲基化水平没有明显影响,其原因有待进一步研究。2.体外细胞实验:（1）BPA暴露对RAW264.7细胞炎症和自噬相关蛋白或基因及相应信号通路的影响:与对照组相比,随着BPA染毒剂量的增加,TNF-α和IL-6水平升高;TLR4、NF-κB、LC3、p-ULK1和Beclin1蛋白表达水平明显上调,而IκBα、p-mTOR和p62的蛋白表达水平下调;Map1lc3b、Becn1、Ulk1、Tlr4和Nfkb1基因表达水平明显上调,而p62/Sqstm1、Nfkbia和Mtor基因表达水平逐渐下调。在0.25μM BPA处理组,细胞超微结构出现明显改变,不规则的细胞核、细胞器受损严重、核膜不完整、可见双层膜小泡。（2）采用自噬抑制剂CQ后,BPA对RAW264.7细胞炎症和自噬相关蛋白和基因表达水平的影响:与BPA组相比,BPA+CQ组TNF-α和IL-6水平显着下调;自噬体数量增加;TLR4、NF-κB、Beclin1和p-ULK1的蛋白表达水平明显降低,而p-mTOR、IκBα、p62和LC3的表达水平明显上调;Mtor、Map1lc3b、p62/Sqstm1和Nfkbia基因表达水平上调,Becn1、Ulk1、Tlr4和Nfkb1基因表达水平逐渐下调。结论:1.BPA暴露可加重哮喘小鼠肺部炎症反应,其机制与BPA下调PI3K/Akt信号通路和上调AMPK蛋白表达进而激活自噬有关。2.BPA暴露可导致RAW264.7细胞炎症因子、炎症蛋白以及自噬相关蛋白表达水平均增高;抑制自噬后,炎症反应减轻;进一步验证了BPA暴露加重哮喘小鼠肺炎症反应的机制与其激活自噬有关。3.BPA暴露可引起哮喘小鼠血清IgE增高及脾脏中Treg细胞比例下降,其机制可能与mTOR介导的信号通路的激活和表观遗传异常有关,因此,BPA可通过多途径影响过敏性疾病的发生发展。
二、核因子κB与肺部疾病（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、核因子κB与肺部疾病（论文提纲范文）
（1）基于NF-κB通路探讨六神胶囊对脂多糖诱导巨噬细胞RAW264.7炎症反应的影响（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 细胞 |
| 1.2 药物及制备 |
| 1.3 主要试剂和仪器 |
| 1.4 细胞毒性试验 |
| 1.5 细胞中一氧化氮（NO）浓度检测 |
| 1.6 细胞中IL-1β、TNF-α、IL-6含量检测 |
| 1.7 细胞中诱导型一氧化氮合酶（i NOS）、IL-1β、TNF-α和IL-6 m RNA表达 |
| 1.8 细胞中NF-κB信号通路关键蛋白表达 |
| 1.9 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 各组RAW264.7细胞存活率比较 |
| 2.2 各组细胞中炎症因子及NO水平比较 |
| 2.3 各组细胞中TNF-α、IL-1β、IL-6和i NOS m RNA表达比较 |
| 2.4 各组细胞中NF-κB信号通路关键蛋白表达比较 |
| 3 讨论 |
（2）健脾清肺化痰法对慢性阻塞性肺疾病合并全身炎症反应综合征的疗效评价（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 方法 |
| 1.3 观察指标 |
| 1.4 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 治疗证候效果研究结果 |
| 2.2 两组患者治疗前后临床体征症状评分指标结果 |
| 2.3 两组患者治疗前后核因子-κB指标比较 |
| 2.4 安全性评价 |
| 3 讨论 |
（3）慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并肺动脉高压患者血清核因子κB和Toll样受体4水平变化及意义（论文提纲范文）
| 1 对象与方法 |
| 1.1 对象 |
| 1.2 方法 |
| 1.3 观察指标 |
| 1.4 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 3组研究对象基线资料比较 |
| 2.2 3组研究对象血清核因子κB和TLR4 mRNA表达水平比较 |
| 2.3 3组研究对象肺功能指标和PASP比较 |
| 2.4 合并PH组血清核因子κB mRNA与TLR4 |
| 2.5 血清核因子κB和TLR4 mRNA单独与联合检测对AECOPD合并PH的诊断价值 |
| 3 讨论 |
（5）扶正解毒方对肺炎链球菌肺炎大鼠炎症反应及对p38MAPK/NF-κB信号通路关键因子表达的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 实验一 扶正解毒方对肺炎链球菌肺炎大鼠炎症反应抑制作用的药效观察 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验细菌 |
| 1.3 实验器材 |
| 1.4 实验试剂 |
| 1.5 实验药物 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 肺炎链球菌肺炎大鼠模型建立 |
| 2.2 饲养及分组 |
| 2.3 给药方法 |
| 2.4 标本采集及处理 |
| 2.5 观察指标及操作步骤 |
| 2.6 统计学方法 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 各组大鼠一般情况的观察 |
| 3.2 各组大鼠的肺组织病理结果 |
| 3.3 各组大鼠的外周血的白细胞计数及细胞分类计数 |
| 3.4 各组大鼠的血清中的相关炎性细胞因子的含量水平 |
| 3.5 各组大鼠肺组织中的相关炎性细胞因子的含量水平 |
| 4 小结 |
| 实验二 扶正解毒法对肺炎链球菌肺炎大鼠p38MAPK/NF-κB信号通路关键因子表达的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 实验器材 |
| 1.3 实验试剂 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 观察指标及操作步骤 |
| 2.2 统计学方法 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 各组大鼠的血清与肺组织中TNF-α的含量水平 |
| 3.2 各组大鼠肺组织中p38MAPK的蛋白表达水平 |
| 3.3 各组大鼠中肺组织中NF-κB p65 的蛋白表达水平 |
| 3.4 各组大鼠中肺组织中IκBα的蛋白表达水平 |
| 4 小结 |
| 讨论 |
| 1 肺炎链球菌肺炎研究进展 |
| 1.1 肺炎链球菌肺炎现况 |
| 1.2 肺炎链球菌肺炎与炎症反应 |
| 1.3 中医药治疗肺炎炎症反应的研究进展 |
| 2 扶正解毒方的提出 |
| 2.1 肺炎的临床观察 |
| 2.2 扶正解毒方的方解 |
| 2.3 扶正解毒类药物的抑制炎症的作用 |
| 3 扶正解毒方对抑制肺炎链球菌肺炎大鼠模型炎症反应的药效结果分析 |
| 3.1 扶正解毒方对各组大鼠一般情况的观察 |
| 3.2 扶正解毒方对各组大鼠肺组织病理的影响 |
| 3.3 扶正解毒方对各组大鼠外周血白细胞及细胞分类的影响 |
| 3.4 扶正解毒方对各组大鼠血清与肺组织中炎性细胞因子的影响 |
| 4 扶正解毒方对肺炎链球菌肺炎大鼠p38MAPK/NF-κB信号通路关键因子蛋白表达的影响 |
| 4.1 扶正解毒方对各组大鼠血清与肺组织中TNF-α含量水平的影响 |
| 4.2 扶正解毒方对各组大鼠肺组织中p38MAPK/NF-κB信号通路内关键因子蛋白表达的影响 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 中医药防治肺炎研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（6）高原慢阻肺合并肺动脉高压患者IL-6、NF-κB与凝血功能的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 主要符号对照表 |
| 第1章 前言 |
| 第2章 对象与方法 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.1.1 纳入标准 |
| 2.1.2 排除标准 |
| 2.2 研究方法 |
| 2.2.1 研究对象分组 |
| 2.2.2 外周血PT、APTT、D-D测定 |
| 2.2.3 PaO_2、PaCO_2、SaO_2测定 |
| 2.2.4 FEV1%pred、FEV1/FVC、MMEF%pred测定 |
| 2.2.5 ELISA的方法测定IL-6、NF-κB水平 |
| 2.2.6 PASP测定 |
| 2.2.7 主要仪器及试剂 |
| 2.3 技术路线图 |
| 2.4 统计方法 |
| 第3章 结果 |
| 3.1 四组患者的各项指标检测结果 |
| 3.2 高原 COPD及高原 COPD合并PH组 IL-6 与凝血指标的相关性分析 |
| 3.3 高原 COPD及高原 COPD合并PH组 NF-κB与凝血指标的相关性分析 |
| 第4章 讨论 |
| 4.1 炎症反应 |
| 4.2 凝血异常 |
| 4.3 肺功能损害 |
| 4.4 高原 COPD及高原 COPD合并PH组 IL-6、NF-κB与凝血功能的相关性分析 |
| 第5章 结论 |
| 参考文献 |
| 作者在读期间科研成果简介 |
| 致谢 |
| 附录 文献综述 白介素-6、核因子-κB 与高原慢阻肺并发肺动脉高压的相关性分析 |
| 参考文献 |
（7）积雪草苷通过TLR4/NF-κB、Wnt/β-Catenin、Nrf2/HO-1信号通路缓解过敏性哮喘和皮炎的作用及机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略语表 |
| 前言 |
| 第一部分 积雪草苷对过敏性炎症中肥大细胞的影响及其作用机制 |
| 第一章 引言 |
| 第二章 材料与方法 |
| 第三章 结果 |
| 第四章 讨论 |
| 第五章 小结 |
| 第二部分 积雪草苷对OVA诱导哮喘小鼠炎症反应的影响及其作用机制 |
| 第一章 引言 |
| 第二章 材料与方法 |
| 第三章 结果 |
| 第四章 讨论 |
| 第五章 小结 |
| 第三部分 积雪草苷对DNCB诱导小鼠变应性接触性皮炎的影响及其作用机制 |
| 第一章 引言 |
| 第二章 材料与方法 |
| 第三章 结果 |
| 第四章 讨论 |
| 第五章 小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在学期间所取得的科研成果 |
| 综述 积雪草苷在过敏性疾病中的研究进展 |
| 参考文献 |
（8）白色念珠菌通过激活炎症信号途径在小鼠模型中诱导急性肺损伤的研究（论文提纲范文）
| 英文缩略词表 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一部分 支气管肺白色念珠菌小鼠感染模型和免疫抑制小鼠模型的建立和评价 |
| 1.前言 |
| 2.材料和方法 |
| 2.1 主要试剂来源 |
| 2.2 主要试剂配制 |
| 2.3 主要仪器 |
| 2.4 主要实验方法和技术 |
| 2.5 统计学分析 |
| 3.结果 |
| 3.1 实验小鼠的一般情况 |
| 3.2 小鼠的脾脏重量指数 |
| 3.3 小鼠外周血流式细胞术结果 |
| 3.4 白色念珠菌感染模型小鼠肺部病理PAS染色及肺组织培养 |
| 4.讨论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 白色念珠菌诱导小鼠急性肺损伤的炎症信号机制的探讨 |
| 1.前言 |
| 2.材料和方法 |
| 2.1 主要试剂来源 |
| 2.2 主要试剂配制 |
| 2.3 主要仪器 |
| 2.4 主要实验方法和技术 |
| 3.结果 |
| 3.1 白色念珠菌感染致正常和免疫抑制小鼠急性肺损伤 |
| 3.2 白色念珠菌感染上调正常和免疫抑制小鼠肺部炎症因子和趋化因子的表达 |
| 3.3 白色念珠菌感染激活小鼠肺中NF-κB信号 |
| 3.4 白色念珠菌感染激活小鼠肺中MAPKs信号 |
| 3.5 白色念珠菌感染激活小鼠肺中PI3K/Akt信号 |
| 3.6 白色念珠菌感染激活小鼠的肺STAT3 信号 |
| 4.讨论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 综述 白色念珠菌相关毒力因子的研究进展 |
| 参考文献 |
（9）NAC/RvD1抑制H2O2诱导的COPD患者气道上皮细胞炎症性黏液高分泌的作用及机制研究（论文提纲范文）
| 中英文缩略词对照表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 1、引言 |
| 2、材料与方法 |
| 3、统计学处理 |
| 4、实验结果 |
| 5、讨论 |
| 6、结论 |
| 参考文献 |
| 附录 个人简历 |
| 致谢 |
| 综述 氧化应激与慢性阻塞性肺疾病 |
| 参考文献 |
（10）mTOR介导的自噬异常在双酚A暴露加重哮喘小鼠肺部炎症反应中的作用及机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略语 |
| 第一部分:双酚A暴露诱导自噬和炎症异常加重OVA诱导的哮喘小鼠肺部症状的作用研究 |
| 1 前言 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 主要试剂和仪器 |
| 2.1.1 主要试剂 |
| 2.1.2 主要仪器 |
| 2.2 研究对象和分组 |
| 2.2.1 实验动物 |
| 2.2.2 BPA饮用水的配制 |
| 2.2.3 标本的采集与处理 |
| 2.3 测定指标及方法 |
| 2.3.1 指标的计算 |
| 2.3.2 小鼠活动度的观察 |
| 2.3.3 小鼠气道高反应性的测定 |
| 2.3.4 病理学指标的检测 |
| 2.3.5 BALF中白细胞总数和分类计数的检测 |
| 2.3.6 BALF中 IL-4、IL-5、IL-6和TNF-α的检测 |
| 2.3.7 免疫组化法检测肺组织LC3 表达 |
| 2.3.8 蛋白定量以及Western blot检测 |
| 2.3.9 总RNA提取以及Realtime-PCR检测 |
| 2.4 数据分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 BPA暴露对小鼠生理状况的影响 |
| 3.1.1 BPA暴露对小鼠体重、摄食量及饮水量的影响 |
| 3.1.2 BPA暴露对小鼠脏器系数的影响 |
| 3.2 BPA暴露对致敏原诱导的小鼠哮喘模型的影响 |
| 3.2.1 BPA暴露对致敏原诱导的小鼠哮喘模型行为学的影响 |
| 3.2.2 BPA暴露对致敏原诱导的小鼠哮喘模型气道反应性的影响 |
| 3.2.3 BPA暴露对小鼠肺部炎症细胞浸润和杯状细胞增殖的影响 |
| 3.2.4 BPA暴露对致敏原诱导的小鼠哮喘模型肺部炎症细胞数量的影响 |
| 3.2.5 BPA暴露对致敏原诱导的小鼠哮喘模型BALF中细胞因子水平的影响 |
| 3.2.6 BPA暴露对哮喘小鼠肺组织中LC3 表达的影响 |
| 3.2.7 BPA暴露对哮喘小鼠肺组织自噬相关蛋白表达的影响 |
| 3.2.8 BPA暴露对哮喘小鼠肺组织PI3K/Akt和 AMPK蛋白表达的影响 |
| 3.2.9 BPA暴露对哮喘小鼠肺组织炎症相关信号通路的影响 |
| 3.2.10 BPA暴露对哮喘小鼠肺组织PI3K/Akt/mTOR和 AMPK调控的自噬相关m RNA表达的影响 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 第二部分:mTOR介导自噬异常参与BPA暴露加重哮喘小鼠肺部炎症反应的作用机制研究 |
| 1 前言 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 主要试剂和仪器 |
| 2.1.1 主要试剂 |
| 2.1.2 主要仪器 |
| 2.2 研究对象和分组 |
| 2.3 测定指标及方法 |
| 2.3.1 细胞增殖率的检测 |
| 2.3.2 细胞因子的生成试验 |
| 2.3.3 透射电子显微镜法 |
| 2.3.4 蛋白定量以及Western blot检测 |
| 2.3.5 总RNA提取以及Realtime-PCR检测 |
| 2.4 数据分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 BPA和CQ暴露对细胞活力的影响 |
| 3.2 CQ抑制BPA诱导的巨噬细胞的细胞因子释放 |
| 3.3 CQ改变了BPA诱导的超微结构上巨噬细胞自噬的激活 |
| 3.4 CQ下调BPA诱导的RAW264.7 细胞炎症反应相关蛋白的表达 |
| 3.5 CQ改变BPA诱导的自噬相关蛋白的表达 |
| 3.6 CQ改变了BPA诱导的RAW264.7 细胞自噬相关m RNA的表达 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 第三部分:mTOR信号通路和Foxp3 甲基化参与BPA降低哮喘小鼠Treg水平的机制研究 |
| 1 前言 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 主要试剂和仪器 |
| 2.1.1 主要试剂 |
| 2.1.2 主要仪器 |
| 2.2 研究对象和分组 |
| 2.3 测定指标及方法 |
| 2.3.1 血清OVA特异性Ig E水平的检测 |
| 2.3.2 流式细胞术 |
| 2.3.3 蛋白定量以及Western blot检测 |
| 2.3.4 总RNA提取以及Realtime-PCR检测 |
| 2.3.5 亚硫酸氢盐基因组测序法检测小鼠脾脏Foxp3 基因甲基化水平 |
| 2.4 数据分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 BPA暴露对哮喘小鼠血清Ig E水平的影响 |
| 3.2 BPA暴露对哮喘小鼠脾细胞中Treg细胞百分比的影响 |
| 3.3 BPA暴露对哮喘小鼠脾脏Th1/Th2及Th17/Treg相关转录因子蛋白表达的影响 |
| 3.4 BPA暴露对脾脏PI3K/Akt/mTOR蛋白表达水平的影响 |
| 3.5 BPA暴露对脾脏AMPK蛋白表达水平的影响 |
| 3.6 BPA暴露对小鼠脾脏炎症相关信号通路的影响 |
| 3.7 BPA暴露对小鼠脾脏甲基化转移酶m RNA表达的影响 |
| 3.8 BPA暴露对哮喘小鼠脾脏Foxp3 基因甲基化水平的影响 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 本研究创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 综述 双酚 A 暴露对过敏性哮喘影响及其机制的研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间取得的研究成果 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
四、核因子κB与肺部疾病（论文参考文献）
- [1]基于NF-κB通路探讨六神胶囊对脂多糖诱导巨噬细胞RAW264.7炎症反应的影响[J]. 马钦海,陈瑞晗,雷标,王周琅,谢玉琪,刘斌,杨子峰. 中医杂志, 2022
- [2]健脾清肺化痰法对慢性阻塞性肺疾病合并全身炎症反应综合征的疗效评价[J]. 张丽雯,董露露,夏利玲. 中医临床研究, 2021(26)
- [3]慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并肺动脉高压患者血清核因子κB和Toll样受体4水平变化及意义[J]. 刘蓓,高苗,张朋勃,宋娟,左秀萍. 中国医药, 2021(08)
- [4]白细胞介素17的信号转导调控及白细胞介素17在脓毒症中作用的研究进展[J]. 贾艳慧,刘佳琦,王耘川,王洪涛,陶克,郑朝,胡大海. 中华烧伤杂志, 2021(07)
- [5]扶正解毒方对肺炎链球菌肺炎大鼠炎症反应及对p38MAPK/NF-κB信号通路关键因子表达的影响[D]. 张召杨. 天津中医药大学, 2021(01)
- [6]高原慢阻肺合并肺动脉高压患者IL-6、NF-κB与凝血功能的研究[D]. 慕小艳. 青海大学, 2021(01)
- [7]积雪草苷通过TLR4/NF-κB、Wnt/β-Catenin、Nrf2/HO-1信号通路缓解过敏性哮喘和皮炎的作用及机制研究[D]. 姜京植. 延边大学, 2021(02)
- [8]白色念珠菌通过激活炎症信号途径在小鼠模型中诱导急性肺损伤的研究[D]. 许知礼. 安徽医科大学, 2021(01)
- [9]NAC/RvD1抑制H2O2诱导的COPD患者气道上皮细胞炎症性黏液高分泌的作用及机制研究[D]. 吴旭. 安徽医科大学, 2021(01)
- [10]mTOR介导的自噬异常在双酚A暴露加重哮喘小鼠肺部炎症反应中的作用及机制研究[D]. 王思梦. 中国医科大学, 2021(02)