从环境和遗传因素对药物生物转化的影响及用药注意事项浅谈青藏高原临床药理学工作的重要性

一、从环境及遗传因素对药物生物转化的影响浅谈青藏高原开展临床药理学工作的重要性及用药注意事项（论文文献综述）

张娟红,王荣,谢华,尹强,贾正平,李文斌^[1]（2015）在《平原与急进高原后（4100m）氨茶碱在大鼠体内药动学比较》文中进行了进一步梳理目的:探讨平原组（P）与急进高原组（H）大鼠体内氨茶碱的药动学特征。方法:Wistar大鼠于平原地区禁食12 h后将0.003 8 g（约含氨茶碱3.6 mg）氨茶碱片剂灌胃给药,一周清洗期后急进高原,灌胃给药。平原组及急进高原组于给药前（0h）及给药后0.33,0.66,1,1.5,2,3,4,6,8,12,24 h由眼眶后静脉丛取血,采用液相-串联质谱方法测定血药浓度。结果:急进高原后,氨茶碱血浆超滤液浓度显着减低,因此蛋白结合率增高明显,平原组与高原组分别为37.05%和74.17%。氨茶碱急进高原组与平原组相比药动学参数发生显着变化,房室模型参数Ka显着增大,与高原组相比半衰期从（2.365±0.448）h增大到（2.944±0.694）h,体内平均驻留时间延长,峰浓度增大,达峰时间缩短,总清除率降低。结论:急进高原后,氨茶碱在大鼠体内代谢过程发生显着变化,研究结果为平原和急进高原后临床合理应用氨茶碱提供参考依据。

张娟红,王荣,谢华,尹强,贾正平,李文斌^[2]（2014）在《急进高原对普萘洛尔和美托洛尔在大鼠体内药代动力学的影响》文中研究表明目的研究急进高原时高原环境对普萘洛尔、美托洛尔在大鼠体内药代动力学的影响。方法将Wistar大鼠随机分为普萘洛尔平原组（P1）、普萘洛尔急进高原组（H1）、美托洛尔平原组（P2）、美托洛尔急进高原组（H2）。P1和P2组于平原地区（50 m）及H1和H2组急进高原后于高海拔地区（4010 m）禁食12 h后灌胃给药,普萘洛尔组于给药前（0 h）及给药后0.33、0.66、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24 h由眼眶后静脉丛取血,美托洛尔组采血时间点为0、0.083、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、4、6、8、12、24 h。采用LCMS/MS方法测定血浆、血浆超滤液药物浓度。结果急进高原后普萘洛尔血浆蛋白结合率增高,美托洛尔组血浆蛋白结合率的变化无显着性差异。急进高原组与平原组相比,普萘洛尔在大鼠体内药代参数发生显着变化,达峰浓度（Cmax）、药-时曲线下面积（AUC）增大,平均滞留时间（MRT）、半衰期（t1/2z）延长,清除率（Clz）明显减小。美托洛尔急进高原组与平原组相比,Tmax增大,t1/2z、MRT延长,房室模型参数及其他统计矩参数的变化无显着性差异。结论急进高原后,普萘洛尔和美托洛尔在大鼠体内代谢过程发生改变。药代参数的变化除了与血浆蛋白结合率和血气指标的变化有关外,可能与药物相关代谢酶活性的改变、机体血液粘度的增高、动物种类、动物的状态不同等有关。

钟玲^[3]（2014）在《急性低压低氧对右佐匹克隆及地西泮小鼠药效和安全性的影响》文中研究指明目的：分别评估急性低压低氧对小鼠右佐匹克隆（Eszopiclone,ESZ）和地西泮（Diazepam,DZ）药效和安全性的影响。方法：按低压低氧分海拔800m、3500m和6000m3水平及按药物分0.9%氯化钠注射液（NS），ESZ和DZ2水平，即（NS*ESZ）和（NS*DZ）3×2析因实验设计,将270只小鼠随机分为9组，分别进行戊巴比妥钠睡眠时间实验、旷场实验和水迷宫实验。结果：1)析因分析表明，低压低氧与药物对戊巴比妥钠睡眠时间实验、旷场实验和水迷宫实验的结果均无交互作用（P>0.05）。戊巴比妥钠睡眠时间：6000m低压低氧的ESZ组和NS组均较800m和3500m低压低氧相应用药组延长（P<0.05），不同地压低氧程度ESZ组均较相应程度地压低氧的NS组延长（800m:37.77±18.22min VS17.78±14.10min；3500m:37.02±13.67min VS15.09±12.46min；6000m:95.67±47.68min VS39.54±28.24min,P<0.05）。旷场实验显示，6000m低压低氧NS组和ESZ组小鼠用药6h后自发活动较800m低压低氧相应用药组减少（P<0.05），相同低压低氧NS与ESZ组间比较无差异（P>0.05）。水迷宫实验显示，6000m低压低氧NS组和ESZ组小鼠用药6h后学习记忆能力较800m低压低氧相应用药组下降（P<0.05或P<0.01），而800m低压低氧与3500m低压低氧下小学习记忆能力无差异（P>0.05），相同低压低氧NS与ESZ组间比较无差异（P>0.05）。2)析因分析表明，低压低氧与DZ对戊巴比妥钠睡眠时间实验的影响存在交互作用（P<0.05），而其对旷场实验和水迷宫实验的影响均无交互作用（P>0.05）。6000m地压低氧DZ组和NS组均较800m和3500m低压低氧相应用药组延长（P<0.05），戊巴比妥钠睡眠时间DZ各地压低氧组较相应地压低氧NS组延长（800m:70.43±48.26min VS17.78±14.10min；3500m:61.63±43.46min VS15.09±12.46min；6000m:159.16±33.27min VS39.54±28.24min,P<0.05）。旷场实验显示，6000m低压低氧小鼠水平运动较800m低压低氧相应用药组减少（P<0.05），但3500m低压低氧组与800m低压低氧组相比无显着差异（P>0.05）；3个程度低压低氧下DZ组与相应低压低氧NS组相比，6000m低压低氧小鼠水平运动下降（P<0.05），垂直运动和中央区停留时间百分比无显着差异（P>0.05）。水迷宫实验显示，6000m低压低氧DZ组和NS组小鼠用药6h后学习记忆能力较800m低压低氧相应用药组减少（P<0.05或P<0.01），而800m低压低氧和3500m低压低氧小学习记忆能力无差异（P>0.05）；各低压低氧组小鼠用药6h逃避潜伏期、有效象限停留时间、穿越平台次数DZ组和NS组比较无显着差异（P>0.05）。结论：1)低压低氧下ESZ小鼠戊巴比妥钠睡眠时间延长，但其不影响用药6h后自发活动和学习记忆能力；2)低压低氧下DZ小鼠戊巴比妥钠睡眠时间延长，但不影响用药6h后自发活动和学习记忆能力。3)6000m海拔低压低氧延长戊巴比妥钠睡眠时间，降低小鼠自发活动和学习记忆能力；

张娟红,王荣,谢华,贾正平,李文斌,鹿辉,王昌,孙玉环,王延玲,张晓惠,郝颖^[4]（2014）在《高原环境对阿莫西林药代参数的影响研究》文中研究指明目的探讨急进高原后大鼠体内阿莫西林药代动力学参数的变化。方法 Wistar大鼠于平原地区和急进高原后灌胃给药,分别于给药前（0 h）及给药后0.33、0.66、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24 h采血,采用LC-MS/MS方法测定血药浓度,并分别计算蛋白结合率和药代动力学参数。结果急进高原组血浆蛋白结合率（45.00%）与平原组血浆蛋白结合率（36.31%）相比显着升高,药-时曲线下面积从（11 616.40±1071.92）μg·L-1·h增大到（47 879.24±9417.18）μg·L-1·h,急进高原后体内平均驻留时间延长,峰浓度增大,清除率降低。结论统计学分析结果显示急进高原后,阿莫西林在大鼠体内药代动力学参数发生显着变化,为进一步研究人体药代动力学提供实验基础和参考依据。

张娟红,王荣,谢华,尹强,贾正平,李文斌^[5]（2013）在《高原环境对β受体阻断剂药代动力学影响的研究》文中提出目的对高原环境下普萘洛尔、美托洛尔在大鼠体内的药代动力学进行研究。方法将Wistar大鼠随机分为普萘洛尔平原组（P1）、普萘洛尔急进高原组（H1）、美托洛尔平原组（P2）、美托洛尔急进高原组（H2）。P1和P2组于平原地区（50m）及H1和H2组急进高原后于高海拔地区（4010m）禁食12h后灌胃给药,普萘洛尔组于给药前（0h）及给药后0.33、0.66、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24h由眼眶后静脉丛取血,美托洛尔组采血时间点为0、0.083、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、4、6、8、12、24h。采用LC-MS/MS方法测定血浆、血浆超滤液药物浓度。结果急进高原后普萘洛尔血浆蛋白结合率增高,美托洛尔组血浆蛋白结合率的变化无显着性差异。急进高原组与平原组相比,普萘洛尔在大鼠体内药代参数发生显着变化,Cmax、AUC增大,MRT、t1/2z延长,Clz明显减小。美托洛尔急进高原组与平原组相比,Tmax增大,t1/2z、MRT延长,房室模型参数及其他统计矩参数的变化无显着性差异。结论急进高原后,普萘洛尔和美托洛尔在大鼠体内代谢过程发生改变。药代参数的变化除了与血浆蛋白结合率和血气指标的变化有关外,可能与药物相关代谢酶活性的改变、机体血液粘度的增高、动物种类、动物的状态不同等有关,详细机理有待进一步探讨。

张娟红,王荣,谢华,尹强,贾正平,李文斌,王延玲,武晓玉^[6]（2013）在《高原环境对醋甲唑胺在大鼠体内药代动力学的影响》文中研究说明目的高原环境下醋甲唑胺在大鼠体内药代动力学特征研究。方法 Wistar大鼠于平原地区（～50 m）禁食12 h后将0.0049 g（约含醋甲唑胺0.476 mg）醋甲唑胺片剂灌胃给药,1周清洗期后急进高原（～4100 m）,灌胃给药。平原组及急进高原组于给药前及给药后0.083、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、4、6、8、12、24 h由眼眶后静脉丛取血,采用LC-MS/MS方法测定血药浓度。结果醋甲唑胺急进高原组与平原组相比部分药代动力学参数发生显着变化,与高原组相比半衰期从（6.72±0.41）h减小到（2.61±0.72）h,体内平均驻留时间缩短,峰浓度增大。结论急进高原后,醋甲唑胺在大鼠体内的代谢发生显着变化,本研究结果为平原和急进高原后临床合理应用醋甲唑胺提供参考依据。

张娟红^[7]（2013）在《高原环境对药物药代动力学影响的基础研究》文中指出人们短时间内急进高原后,机体会产生一系列生理性变化,这些变化影响药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄,即高原低氧低气压显着影响药物在机体内的药代动力学特征,因此对不同环境条件下药物的药代动力学比较研究具有重要意义。本研究所选药物氨茶碱、丁螺环酮、呋塞米、醋甲唑胺、普萘洛尔、美托洛尔为防治高原病及高原常用药物,其平原地区的药代动力学研究文献报道较多,但在高原低氧环境中的药代动力学研究目前鲜有报道。本论文将对急进海拔4010米的实地高原后药物在大鼠体内的药代动力学特征进行探讨。并结合血气分析、蛋白结合率等对相关机理进行初步探讨。将Wistar大鼠随机分为平原组（P）、急进高原组（H）、平原空白组（A）、急进高原空白组（B）。P组于平原地区（50m）°及H组急进高原后于高海拔地区（4010m）禁食12h后将药物灌胃给药,氨茶碱、丁螺环酮、呋塞米、醋甲唑胺、普萘洛尔组于给药前（0h）及给药后0.33、0.66、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24h由眼眶后静脉丛取血,美托洛尔组采血时间点为0、0.083、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、4、6、8、12、24h。采用LC-MS/MS方法测定血浆、血浆超滤液药物浓度；平原空白组（A）与急进高原空白组（B）分别于平原地区及急进到高原地区后一次性动脉血采集器腹主动脉采血1mL,采用全自动血气分析仪进行血气分析。血气分析结果显示急进高原组SaO2、PaO2、PaCO2分别降低,cNa+、cCl-分别升高。急进高原后,氨茶碱、丁螺环酮、呋塞米、普萘洛尔血浆超滤液浓度显着减低,因此血浆蛋白结合率增高明显；醋甲唑胺和美托洛尔血浆蛋白结合率未发生变化。大鼠单剂量灌胃给药后,氨茶碱、丁螺环酮、普萘洛尔药-时曲线符合一室模型,呋塞米、醋甲唑胺、美托洛尔药-时曲线符合二室模型。急进高原后大多数药物在大鼠体内的代谢动力学特征发生显着变化,主要表现为氨茶碱组除Tmax减小外,其余参数的变化均无统计学意义；丁螺环酮、呋塞米、普萘洛尔组Cmax、 AUC显着增大,tl/2z、 MRT延长,Clz/F显着降低；美托洛尔急进高原组与平原组相比,房室模型参数tl/2α、t1/2β和统计矩参数AUC、Cmax、 Clz/F等的变化无显着性差异,Tmax增大,t1/2zv MRT延长。醋甲唑胺房室模型参数α、β、 tl/2α、t1/2β和统计矩参数AUC、 MRT、 tl/2z、 Tmax、 CLz/F、 Cmax等的变化均无显着性差异。本研究建立了快速、灵敏、可靠的LC-MS/MS方法,应用于氨茶碱、丁螺环酮、呋塞米、醋甲唑胺、普萘洛尔、美托洛尔等药物的体内药代动力学研究。除醋甲唑胺外,急进高原后其余药物在大鼠体内代谢过程发生了明显的变化,且高原环境对同一系统不同药物或不同系统药物在大鼠体内的影响有所不同。这些变化除了与血浆蛋白结合率和血气指标的变化有关外,还与药物相关代谢酶活性的改变、机体血液粘度的增高、动物种类、动物的状态不同等有关,详细机理有待进一步去探讨。本研究结果为今后开展急进高原后人体药代动力学实验提供了一定的参考依据和实验基础。

江伟健,石磊,黄海,赵树进^[8]（2010）在《高原环境对药物代谢作用的影响》文中研究指明

朱艳媚^[9]（2008）在《七味红花殊胜散对肝损伤的保护作用》文中研究指明本论文研究七味红花殊胜散对肝损伤的保护作用。实验分成三大组进行:第一组研究七味红花殊胜散对免疫性肝损伤的保护作用,用高、中、低三种不同剂量七味红花殊胜散,对BCG/LPS所致免疫性肝损伤小鼠免疫球蛋白IgG、IgA和IgM含量的变化,结果与模型组比较,七味红花殊胜散可以明显降低血清中免疫球蛋白含量（P＜0.05）,小鼠肝组织切片（光镜）观察,肝细胞病理学改变与模型组比较明显减轻,说明七味红花殊胜散对BCG/LPS所致的免疫性肝损伤具有一定的保护作用。第二组研究七味红花殊胜散对化学性肝损伤的保护作用,同样,用不同剂量观察七味红花殊胜散对CCL4所致化学性肝损伤小鼠血清ALT和AST活性的影响,同时也观察了小鼠血清SOD的活性、MDA和GSH水平的影响,结果与模型组比较,随七味红花殊胜散剂量的增加,可以明显降低血清中ALT和AST活性（P＜0.05）,提高血清中SOD的活性（P＜0.05）和GSH水平（P＜0.05）,降低MDA的水平（P＜0.05）,小鼠肝组织切片（光镜）观察,肝细胞病理学改变与模型组比较明显减轻,说明七味红花殊胜散对CCL4所致的化学性肝损伤小鼠组织抗氧化能力增强。第三组是在前两组的基础上初步探讨七味红花殊胜在大鼠急性肝缺血再灌注损伤抗氧化作用的研究,七味红花殊胜散大鼠血清MDA、SOD、GSH与再灌组比较有明显差异（P＜0.05）,说明七味红花殊胜散对大鼠急性肝缺血再灌注损伤抗氧化能力增强。实验结果说明七味红花殊胜散对小鼠免疫性肝损伤和化学性肝损伤具有一定的保护作用,对大鼠肝缺血再灌注损伤有抗脂质过氧化作用。

孙芳云^[10]（2000）在《从环境及遗传因素对药物生物转化的影响浅谈青藏高原开展临床药理学工作的重要性及用药注意事项》文中指出随着医疗模式的转化即由公式化转向个体化治疗，个体对药物反应的差异性越来越受到人们的重视。国际着名临床药理学家C·T·Dollery教授在“中国临床药理学一根据英国的经验提供一些建议”一文中提出“为何看起来类似的个体却对同一药物的同一剂量，同一给药途经有如此不同的反应，从遗传和环境影响寻找对这些问题的解释已是现代药理学中最令人关注的一个研究课题。”[1]可见遗传因素和环境因素是同一药物在不同个体间药理效应产生差异性的主要原因。人体中个体间药理效应差异性的研究属于临床药理学研究的范畴，而临床药理学的研究内容包括临床药物代谢动力学研究（药物在正常人体和有病人体内的吸收、分布、代谢即生物转化、排泄）；临床药物效应动力学研究；毒理学研究；临床试用研究；药物相互作用研究。[2]本文主要从环境因素与遗传因素对药物代谢（生物转化）的影响分析了青藏高原开展临床药理学研究的重要性及用药注意事项。

二、从环境及遗传因素对药物生物转化的影响浅谈青藏高原开展临床药理学工作的重要性及用药注意事项（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、从环境及遗传因素对药物生物转化的影响浅谈青藏高原开展临床药理学工作的重要性及用药注意事项（论文提纲范文）

（1）平原与急进高原后（4100m）氨茶碱在大鼠体内药动学比较（论文提纲范文）

（2）急进高原对普萘洛尔和美托洛尔在大鼠体内药代动力学的影响（论文提纲范文）

（3）急性低压低氧对右佐匹克隆及地西泮小鼠药效和安全性的影响（论文提纲范文）

（4）高原环境对阿莫西林药代参数的影响研究（论文提纲范文）

（6）高原环境对醋甲唑胺在大鼠体内药代动力学的影响（论文提纲范文）

（7）高原环境对药物药代动力学影响的基础研究（论文提纲范文）

（8）高原环境对药物代谢作用的影响（论文提纲范文）

（9）七味红花殊胜散对肝损伤的保护作用（论文提纲范文）

四、从环境及遗传因素对药物生物转化的影响浅谈青藏高原开展临床药理学工作的重要性及用药注意事项（论文参考文献）

• [1]平原与急进高原后（4100m）氨茶碱在大鼠体内药动学比较[J]. 张娟红,王荣,谢华,尹强,贾正平,李文斌. 中国医院药学杂志, 2015(02)
• [2]急进高原对普萘洛尔和美托洛尔在大鼠体内药代动力学的影响[J]. 张娟红,王荣,谢华,尹强,贾正平,李文斌. 南方医科大学学报, 2014(11)
• [3]急性低压低氧对右佐匹克隆及地西泮小鼠药效和安全性的影响[D]. 钟玲. 石河子大学, 2014(03)
• [4]高原环境对阿莫西林药代参数的影响研究[J]. 张娟红,王荣,谢华,贾正平,李文斌,鹿辉,王昌,孙玉环,王延玲,张晓惠,郝颖. 解放军药学学报, 2014(02)
• [5]高原环境对β受体阻断剂药代动力学影响的研究[A]. 张娟红,王荣,谢华,尹强,贾正平,李文斌. 2013年中国药学大会暨第十三届中国药师周论文集, 2013
• [6]高原环境对醋甲唑胺在大鼠体内药代动力学的影响[J]. 张娟红,王荣,谢华,尹强,贾正平,李文斌,王延玲,武晓玉. 解放军药学学报, 2013(04)
• [7]高原环境对药物药代动力学影响的基础研究[D]. 张娟红. 兰州大学, 2013(12)
• [8]高原环境对药物代谢作用的影响[J]. 江伟健,石磊,黄海,赵树进. 广东医学, 2010(10)
• [9]七味红花殊胜散对肝损伤的保护作用[D]. 朱艳媚. 青海师范大学, 2008(06)
• [10]从环境及遗传因素对药物生物转化的影响浅谈青藏高原开展临床药理学工作的重要性及用药注意事项[J]. 孙芳云. 西藏医药杂志, 2000(01)

标签：药代动力学论文;  普萘洛尔论文;  美托洛尔论文;  生物转化论文;  氨茶碱论文;