一、冠心病心血瘀阻证与血液纤溶酶原激活物抑制剂-1基因的关系（论文文献综述）
高璐,张哲[1]（2021）在《冠心病抑郁症共病的基因多态性以及相关的中医药研究进展》文中进行了进一步梳理冠心病和抑郁症在临床上有共同的风险机制,抑郁症会增加发生冠心病的风险,反之亦然,基因单核苷酸多态性可能与抑郁症合并冠心病的风险有关。目前候选共病基因包括5-HTT基因、APLN/APLNR基因、BDNF基因、ApoE基因、FKBP5基因、NR3C1、SGK1基因及PAI-1基因,临床上利用遗传信息可以预测疾病的发展,并且选择最有效的治疗措施,减少并发症。文章将从病理生理机制、基因多态性和基因多态性对中医药的影响角度对冠心病抑郁症共病进行综述,为临床研究提供依据。
赖潇筱[2]（2021）在《基于功效的降香及其替代药材对气滞血瘀证心肌缺血大鼠的药效比较研究》文中研究表明目的:基于功效研究降香及其替代药材交趾黄檀对气滞血瘀证心肌缺血大鼠的保护作用及其可能的作用机制。通过评价降香与交趾黄檀在心肌保护上的药理等效性,为降香和交趾黄檀的替代应用提供新的实验数据与研究基础。第一部分肾上腺素联合冰水浴制备气滞血瘀证大鼠的中医症状及生物学指标的动态观察方法:40只雄性SD大鼠随机平均分成5组,分别为正常组和气滞血瘀证不同时间点观察组（12 h、24 h、48 h、96 h）。实验方法采用皮下注射盐酸肾上腺素（0.45g/kg/次,2次/d）联合冰水浴（10min/次/d）的方法制备气滞血瘀证模型,分别于造模后12 h、24 h、48 h、96 h动态观察中医症状（舌、足、尾色度分析）及其血流动力学参数包括动脉血压、左心室压、心电图等,血液流变学指标包括血粘度、红细胞相关指标、血小板聚集指标、凝血纤溶指标等以及血脂四项等各种生物学指标的改变,并且进一步检测造模24 h后的大鼠血管和心肌损伤情况。结果:与正常组相比,气滞血瘀证大鼠在造模后12 h、24 h、48 h、96 h均可明显地表现出明确的中医症状,证候积分明显增加,舌、足、尾的R值（红色色度）明显减少。血流动力学发生了障碍,心电图参数明显异常;血液流变性变差,12 h组及24 h组的各项血液流变学指标均明显增加,48 h及96 h时血液流变学指标大多明显增加;血脂水平异常升高,其中12 h组及24 h组的血清LDL-C水平明显地升高,96 h组的TC、HDL-C、LDL-C水平有明显地升高（P<0.05,P<0.01）。比较正常组大鼠和气滞血瘀证24 h组的大鼠血清中的血管内皮损伤、心肌损伤指标及病理改变,结果表明存在气滞血瘀证的模型大鼠的血清NO含量显着下降,ET-1含量显着上升,血清酶AST、LDH、CK-MB等的水平均异常明显升高（P<0.05,P<0.01）;大鼠腹主动脉和心肌组织的病理切片显示血管和心肌均表现有明显地受损。第二部分降香及其替代药材对气滞血瘀证心肌缺血大鼠的保护作用方法:心电图正常的雄性SD大鼠被随机地分成11个组,分别属于正常组（n=8）、假手术组（n=8）、单纯结扎组（n=10）、单纯血瘀组（n=8）、复合模型组（n=10）、丹参片组（0.36 g/kg,n=10）、普萘洛尔组（0.024 g/kg,n=10）、降香低剂量组（1.5 g/kg,n=10）、降香高剂量组（3 g/kg,n=10）、交趾黄檀低剂量组（1.5 g/kg,n=10）、交趾黄檀高剂量组（3 g/kg,n=10）。各组大鼠皆连续11d灌胃0.5%CMC-Na的溶剂或对应药物。单纯血瘀组仅建立气滞血瘀证模型,单纯结扎组仅建立心肌缺血模型,复合模型组及各给药组建立气滞血瘀证复合心肌缺血模型。第11d给药半小时后,观察各组大鼠舌、足、尾的色度变化情况作为对中医症状评估的指标;Power Lab电生理记录仪用来测定血流动力学的相关参数;血液流变仪及相应的试剂盒用来检测血液流变的相关指标;全自动生化分析仪用来检测大鼠血清血脂和心肌酶的指标;ELISA用来测定大鼠血清中内皮损伤指标;TTC染色和HE染色分别对心梗面积和心肌组织病理变化进行评价。结果:观察大鼠外观症状表现,发现复合模型组体重明显下降,舌、足、尾呈现紫暗。与复合模型组相比,交趾黄檀高剂量组显着缓解大鼠体重减轻（P<0.05）,交趾黄檀给药组舌面的R值均显着地升高（P<0.05,P<0.01）。降香给药组与交趾黄檀高剂量组足底的R值、G值显着地升高（P<0.05,P<0.01）,交趾黄檀低剂量组的R值显着地升高（P<0.05）。交趾黄檀高剂量组尾部的G值、B值明显升高（P<0.01）。分析血流动力学结果:与假手术组比较,复合模型组的SBP、DBP、MBP、MAP、LVSP、±dp/dt max、平均血流量均明显降低（P<0.05）,LVEDP升高但不显着（P>0.05）。降香高剂量组可明显升高SBP、DBP、MBP、LVSP、+dp/dt max、平均血流量（P<0.05,P<0.01）,降香低剂量可明显升高+dp/dt max、平均血流量（P<0.05）,交趾黄檀低剂量组可明显升高LVSP、平均血流量（P<0.05）。心电图参数结果表明,复合模型组的QRS时程、Q-T间期明显地延长,R波幅度明显降低,ST值明显升高,心率明显减慢（P<0.05,P<0.01）。降香高剂量组可明显缩短Q-T间期（P<0.05）。血液流变学研究结果表明,与正常组对比,复合模型组的高切（200/s）、中切（30/s）、低切（1/s）WBV,HCT,RBC,红细胞电泳时间,红细胞聚集指数,血红蛋白浓度,FIB,高切（200/s）、中切（30/s）、低切（1/s）流阻及卡森粘度,卡森应力均明显升高（P<0.05,P<0.01）。与复合模型组比较,降香低剂量组显着降低高切（200/s）、中切（30/s）、低切（1/s）WBV,降低HCT、RBC、红细胞电泳时间、血红蛋白浓度,降低高切（200/s）、中切（30/s）、低切（1/s）流阻及卡森粘度、卡森应力（P<0.01,P<0.05）;降香高剂量组显着降低高切（200/s）WBV,降低卡森应力（P<0.05）;交趾黄檀低剂量组可显着降低中切（30/s）WBV,缩短红细胞电泳时间,降低高切（200/s）、中切（30/s）流阻及卡森应力（P<0.05）;交趾黄檀高剂量组显着地降低高切（200/s）、中切（30/s）WBV,降低中切（30/s）流阻及卡森应力（P<0.01,P<0.05）。检测血小板聚集指标后分析发现,与正常组相比,复合模型组的TXB2的含量明显增加（P<0.01）。降香给药组的TXB2含量均显着地下降（P<0.01,P<0.05）。检测凝血纤溶系统指标后分析发现,复合模型组的t-PA水平相对于正常组明显下降,降香给药组及交趾黄檀高剂量组均明显上升t-PA水平（P<0.01,P<0.05）。血管内皮损伤指标的检测结果表明,与正常组和假手术组相比,复合模型组的NO水平有显着降低。降香高剂量组和交趾黄檀高剂量组的NO水平显着升高（P<0.01,P<0.05）。检测心肌酶三大指标发现,与正常组和假手术组相比较而言,复合模型组的AST、LDH、CK-MB水平均有显着地升高（P<0.01,P<0.05）。降香高剂量以及交趾黄檀给药组均可明显减少血清中LDH、CK-MB含量（P<0.01,P<0.05）。HE染色结果显示:降香高低剂量和交趾黄檀高低剂量组的心肌病理损伤情况有明显改善,炎性细胞浸润减轻。第三部分降香对气滞血瘀证心肌缺血大鼠的机制研究方法:方法:SD大鼠随机分为5组:假手术组、复合模型组、丹参片组、降香高、低剂量组。实验方法采用皮下注射盐酸肾上腺素+冰浴联合冠状动脉左前降支结扎制备气滞血瘀心肌缺血模型。各组大鼠连续11d灌胃0.5%CMC-Na的溶剂或相应药物。通过检测血清TC、TG、HDL-C、LDL-C水平评价血脂变化;通过检测Glu、PA、LA含量及ATP酶活力观察葡萄糖代谢的变化;通过RT-PCR检测CD36、ACC、CPT1、GULT4、PFK2、PDH、LDHA、HIF-1α、AMPK、LKB1、SIRT1、PGC-1αm RNA表达情况分析脂肪酸代谢、葡萄糖代谢、三羧酸循环关键酶的影响。结果:（1）与复合模型组相比,降香低剂量组可显着降低TG、LDL-C水平（P<0.05）,降香高剂量组可显着降低TG、LDL-C水平,上升HDL-C水平（P<0.01,P<0.05）。（2）与假手术组比较,复合模型组的LA含量明显增加（P<0.05）,降香高、低剂量组可明显降低Glu含量和LA含量。（3）Na+K+-ATPase活力、Ca2+Mg2+-ATPase活力、Ca2+-ATPase活力在各组中无明显差异。（4）PCR结果显示,降香低剂量组可显着升高PFK-2、CPT-1m RNA表达水平,降低LKB1、AMPK m RNA表达水平;降香高剂量组可显着升高GULT-4、PFK-2、PDH、CD36、ACC、CPT-1、LKB1、AMPK、PGC-1αm RNA表达水平（P<0.01）。结论:本研究在以往气滞血瘀模型研究的基础上,皮下注射0.9 mg/kg/d盐酸肾上腺素,2次/d,联合0～2℃冰水浸泡10 min,连续造模10 d,可成功复制出气滞血瘀证大鼠模型,建立出一种更符合中医症状和气滞血瘀证病理生理特征的动物模型,血瘀证维持时间也较常用的急瘀模型长久,并且通过动态观察比较得出造模后24 h内是气滞血瘀证最明显的时期。在该模型的基础上复合冠脉结扎建立出气滞血瘀证心肌缺血模型以研究降香及其替代药交趾黄檀的药效。结果证实,降香及其替代药材交趾黄檀均可以通过改善血瘀症状、血液流变学异常、血流动力学障碍、心肌损伤及内皮损伤等相关指标保护气滞血瘀证心肌缺血大鼠,这为交趾黄檀替代降香应用于治疗胸痹心痛病提供了一定的实验基础与理论依据。此外,研究发现降香可通过促进脂肪酸氧化、葡萄糖氧化及三羧酸循环改善气滞血瘀证心肌缺血大鼠的能量代谢障碍。
刘冠男[3]（2020）在《经皮冠状动脉介入术后主要不良心脏事件与中医证候相关性研究》文中研究说明经皮冠状动脉介入术（percutaneous coronary intervention,PCI）是目前治疗冠心病（coronary heart disease,CHD）的主要手段之一,其在改善患者症状、降低短期病死率上有着巨大的优势。主要不良心脏事件（major adverse cardiac event,MACE）是PCI术后重要的并发症,极大的影响了患者生存质量和远期预后,也会加重患者经济负担。MACE事件是一组复合心血管事件,由心脏性猝死、非致命性再次心肌梗死、再发不稳定性心绞痛、亚急性支架内血栓形成、靶血管再次血运重建等方面构成。PCI术后MACE事件属中医“胸痹”范畴,目前多数针对PCI术后并发症或不良事件的中医药研究集中在防治术后再狭窄方面,对术后MACE事件中医证候学的关注较少,在对MACE事件的术前预防方面也缺乏一定证候学支持。因此,本研究从上述问题出发,对PCI术后MACE事件与中医证候相关性进行探索,具有一定现实意义和疾病预防价值。目的:通过对我院胸痛中心PCI术后冠心病患者的回顾性研究,分析PCI术后MACE事件的危险因素及术前中医证候学特征,为PCI术后MACE事件的中医防治提供理论依据。方法:连续纳入2014年1月-2019年6月期间在我院胸痛中心接受PCI术并符合纳入标准的冠心病患者。依据术后是否发生MACE事件,将入组患者分为病例组（发生MACE事件）与对照组（未发生MACE事件）,以回顾性分析的方式对PCI术后MACE患者的临床高危人群特点以及术后MACE事件与术前中医证候相关性进行探究。结果:本研究共纳入有效病例1686例。患者平均年龄64.12±12.47岁,其中男性1170例,女性516例。临床诊断情况:稳定性心绞痛258例,不稳定性心绞痛710例,非ST段抬高型心肌梗死316例,ST段抬高型心肌梗死402例。总体术前中医证候分布情况:气虚血瘀证647例,痰瘀互阻证239例,心血瘀阻证218例,气血两虚证194例,气滞血瘀证192例,阳气虚衰证82例,寒凝血瘀证62例,心肾阴虚证52例。在1686例患者中,PCI术后发生MACE事件158例,未发生MACE事件1528例。两组患者间的心率、西医诊断、Killip分级、既往史2型糖尿病、既往史慢性肾脏病、心电图ST段压低、LVEF值、血肌酐、肌酐清除率、病变血管-左主干、置入支架总数、置入支架数-分类、应用临时起搏器、GRACE总分、GRACE总分3分类等分布差异有统计学意义（P<0.05）。158例PCI术后MACE事件患者术前中医证候分布:气虚血瘀证80例、寒凝血瘀证26例、痰瘀互阻证12例、气血两虚证11例、心血瘀阻证9例、气滞血瘀证8例、阳气虚衰证7例、心肾阴虚证5例。与术后未发生MACE事件患者相比,术后MACE事件患者的气虚血瘀证、寒凝血瘀证比例较高,组间差异有统计学意义（P<0.05）。单因素logistic回归分析发现（α=0.10）,既往史2型糖尿病、既往史慢性肾脏病、心电图-ST段压低、病变血管-左主干、应用临时起搏器、西医诊断-不稳定性心绞痛、ST段抬高型心肌梗死、中医证候-心血瘀阻证、气虚血瘀证、痰瘀互阻证、寒凝血瘀证、气滞血瘀证、Killip分级-3级、置入支架数-5个以上、GRACE3分类-高危等指标对术后MACE的发生具有统计学意义（P<0.05）。将单因素logistic分析结果中P<0.10的指标纳入多因素logistic分析,发现既往史2型糖尿病（比值比=1.442,95%置信区间:1.007～2.067）、既往史慢性肾脏病（比值比=2.100,95%置信区间:1.234～3.576）、应用临时起搏器（比值比=6.311,95%置信区间:2.996～13.295）、置入支架数>5个（比值比=2.431,95%置信区间:1.434～4.121）、GRACE 总分-“高危”（比值比=2.438,95%置信区间:1.482～4.012）、中医证候-气虚血瘀证（比值比=2.805,95%置信区间:1.919～4.099）、寒凝血瘀证（比值比=12.320,95%置信区间:6.652～22.818）等是PCI术后MACE发病风险升高的危险因素（P<0.05）。结论:术前中医气虚血瘀证、寒凝血瘀证与MACE的发生有一定相关性;气虚血瘀证、寒凝血瘀证与既往2型糖尿病、既往慢性肾脏病、应用临时起搏器、置入支架数>5个、GRACE评分高危等同为PCI术后MACE的危险因素。
张思薇[4]（2020）在《冠心病痰浊瘀阻证患者血清外泌体miR-223-5p介导巨噬细胞凋亡的分子机制》文中进行了进一步梳理目的:探讨冠心病痰浊瘀阻证与凝血指标和心脏彩超之间的联系,挖掘可能提示该证微观辨证的新型参考指标,从miR-223-5p介导的巨噬细胞凋亡角度探讨冠心病痰浊瘀阻证可能存在的发病机制。材料与方法:比较凝血指标和心脏彩超在冠心病气虚血瘀证、气滞血瘀证与痰浊瘀阻证之间的差异及意义,探讨其与证型的联系。基于miRNA-seq手段比较冠心病气虚血瘀证、痰浊瘀阻证患者和正常人血清外泌体miRNAs分布差异,筛选出有意义的miRNA（即miR-223-5p）。验证冠心病痰浊瘀阻证患者血清外泌体miR-223-5p的表达情况,并检测单个核细胞中其下游靶基因的表达水平。提取冠心病痰浊瘀阻证患者血清外泌体并进行鉴定及定量;体外培养人单核细胞株THP-1细胞,应用PMA（100ng/μl）诱导为巨噬细胞;应用荧光探针标记外泌体,采用活细胞成像技术观察巨噬细胞对患者血清外泌体的摄取情况;并应用实时定量RT-PCR技术检测巨噬细胞在ox-LDL（50μg/ml）环境下摄取患者血清外泌体后,miR-223-5p下游靶基因ALDH2及凋亡基因caspase-3和bcl-2的表达水平,并与正常对照组进行比较分析。结果:1.凝血指标统计结果显示:PT%在冠心病气虚血瘀组、气滞血瘀组与痰浊瘀阻组间存在显着差异（p<0.05）,其中痰浊瘀阻组显着高于气虚血瘀组（p<0.01）和气滞血瘀组（p<0.05）,其余检测指标虽存在差异,但不具有统计学意义（p>0.05）。各凝血指标趋势如下:PT、TT与INR值痰浊瘀阻组<气滞血瘀组<气虚血瘀组;APTT与D-Di值气滞血瘀组<痰浊瘀阻组<气虚血瘀组;FBG值气滞血瘀组<气虚血瘀组<痰浊瘀阻组;PT%值气虚血瘀组<气滞血瘀组<痰浊瘀阻组。2.心脏彩超结果显示:LA在冠心病气虚血瘀证、气滞血瘀证与痰浊瘀阻证之间存在显着差异（p<0.05）,组间比较气虚血瘀组显着高于气滞血瘀组（p<0.05）,其他指标在各组间存在差异但不具有统计学意义（p>0.05）。3.外泌体miRNAs测序结果显示:miR-6503-3p、miR-6763-5p、miR-33a-5p、miR-223-5p、miR-3928-3p和miR-605-3p在痰浊瘀阻组同时高表达于气虚血瘀组和正常组,其中miR-223-5p与冠心病关系密切,主要通过血管发育、细胞对有机氮化合物的反应、对生长因子的反应、心脏发育等生物学过程和胆固醇代谢、流体剪切应力与动脉粥样硬化、Fox O信号通路、HIF-1信号通路、脂肪细胞因子信号通路等信号通路参与调节冠心病。4.外泌体miRNAs及单个核细胞m RNAs PCR检测结果显示:与正常人相比,痰浊瘀阻证患者miR-223-5p和caspase-3水平显着升高（p<0.05）,bcl-2水平显着降低（p<0.05）。5.巨噬细胞与痰浊瘀阻证患者血清外泌体共同孵育后发现,细胞摄取了PKH67标记的外泌体;与Control组相比,ox-LDL组、Exo组和ox-LDL+Exo组细胞ALDH2和caspase-3表达量上升（p<0.01）,bcl-2表达量下降（p<0.01）。ox-LDL+Exo+miR-223 inhibitor组与ox-LDL组相比ALDH2和caspase-3表达量下降,bcl-2表达量上升（p<0.01）。结论:1.凝血指标和心脏彩超在不同中医证型冠心病患者间存在差异,PT%与LA两个指标联合检测可以做为鉴别冠心病不同中医证型的参考依据。2.血清外泌miRNAs在不同证型冠心病患者和正常人间存在分布差异,可作为冠心病痰浊瘀阻证微观辨证的参考指标。3.miR-223-5p高表达于冠心病痰浊瘀阻证患者血清外泌体中,可通过下调ALDH2的表达,诱导巨噬细胞凋亡。
徐娜[5]（2020）在《血清脂蛋白（a）与冠心病患者冠脉严重程度及远期预后的相关性研究》文中进行了进一步梳理第一部分 脂蛋白（a）与冠心病经皮冠脉介入治疗患者的冠脉严重程度相关SS评分的独立预测因子（OR:1.004,95%CI:1.001-1.006,P值=0.009）。受试者工作曲线分析显示Lp（a）可以预测中重度冠状动脉病变发生（曲线下面积为0.597,95%CI 0.514-0.559,P 值=0.001）,此时 Lp（a）的最佳界值为 16.24mg/dL（敏感度为 0.597,特异度为0.470）。亚组分析显示血Lp（a）与年龄和性别存在显着的交互作用,即在年龄≥55岁和女性亚组中Lp（a）与SS评分的关联强度更大。研究背景脂蛋白（a）[lipoprotein（a）,Lp（a）]是一种遗传性低密度脂蛋白,在血浆中稳定存在,能够促进动脉粥样硬化的发生发展和血栓形成。经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention,PCI）是冠状动脉粥样硬化性心脏病重要的血运重建方法,SYNTAX评分（SYNTAX score,SS）是依据冠状动脉解剖结构及病变程度形成的评分系统,是评估PCI患者冠状动脉严重程度的重要指标。既往研究表明Lp（a）水平升高是多种心血管疾病患者发生临床事件的独立危险因素。然而,很少有研究探讨Lp（a）水平与冠心病行PCI术患者冠状动脉严重程度之间的关系。研究目的本研究目的是探究血清Lp（a）水平对SS评分系统评估的冠心病PCI术患者冠状动脉严重程度的预测价值。研究方法本研究为大型单中心、前瞻性、观察性队列研究的二次分析,该队列研究连续入选2013年1月至12月在阜外医院行PCI治疗的10724例冠心病患者。本次分析只纳入基线Lp（a）数据完整且排除了既往有心肌梗死或冠状动脉介入治疗或冠状动脉旁路移植术的患者。采用免疫比浊法测定患者入院时血清Lp（a）水平,根据Lp（a）三分位将入组受试者分为高、中、低三组。根据SS评分系统评估每例患者的冠状动脉严重程度,将SS ≥23定义为中重度冠状动脉病变。比较不同Lp（a）水平组SS评分高低及中重度冠状动脉病变患者比例的组间差异。采用person相关性分析探讨Lp（a）水平与冠状动脉严重程度的相关性,采用单因素及多因素Logsitc回归分析Lp（a）在预测中重度冠状动脉病变中的价值,并进行亚组分析。采用受试者工作曲线评估Lp（a）预测中重度冠脉病变的能力。研究结果本研究最终纳入6714例患者。按照Lp（a）三分位法将入组受试者分为三组,分别为低组:Lp（a）≤ 10.59 mg/dL（2238 例）,中组:10.59 mg/dL<Lp（a）<30.55mg/d（2238例）,高组:Lp（a）≥ 30.55mg/dL（2238例）。基线资料比较显示,随着Lp（a）水平升高,女性占比、合并多支血管疾病、右冠脉病变比例更高,年龄更大,血脂异常更明显,而合并糖尿病及吸烟占比却逐渐降低。随着Lp（a）水平升高,SS评分及中重度冠状动脉病变患者比例均明显升高。person相关性分析显示Lp（a）水平与SS评分具有显着相关性（r=0.062,P值<0.001）。在单因素Logsitc分析中,Lp（a）与中到高SS评分有很强的相关性（P值=0.002）。多因素Logsitc回归分析,Lp（a）是中高研究结论在冠心病经皮冠状动脉介入治疗患者中,血清Lp（a）水平与冠状动脉严重程度显着相关;Lp（a）在预测中重度冠脉病变中具有潜在价值。第二部分 脂蛋白（a）在冠心病三支病变患者中的预测价值研究背景脂蛋白（a）[lipoprotein（a）,Lp（a）]是一种由基因决定的动脉粥样硬化性血管疾病的独立危险因子。既往研究表明血清Lp（a）水平与急性心肌梗死和稳定性冠心病患者的临床预后密切相关。然而,血清Lp（a）在严重冠心病三支病变（three-vessel disease,TVD）患者中的预测价值尚未完全阐明。研究目的本研究目的是探究血清Lp（a）水平与TVD患者远期预后的关系,以评估Lp（a）在严重冠心病人群中的预测价值。研究方法本研究为大型单中心、前瞻性、观察性队列研究的二次分析。连续纳入自2004年4月至2011年2月在中国医学科学院阜外医院住院的8943例冠心病TVD患者。主要研究终点是全因死亡,次要研究终点包括心原性死亡,主要心血管不良事件（major adverse cardiac events,MACE,包括死亡、非致命性心肌梗死和非计划血运重建）以及该复合终点中的单个终点。本次分析只纳入了基线数据Lp（a）完整的患者,并根据Lp（a）中位数值将分析人群分为低Lp（a）组和高Lp（a）组两组。采用KM曲线比较两组患者远期MACE及心肌梗死事件累积发生率,采用多因素Cox 比例风险模型计算风险比（hazard ratio,HR）和 95%CI 可信区间（confidence interval,CI）,并进行亚组分析。研究结果该研究队列最后共纳入6175例TVD患者。根据Lp（a）中位数值分为两组,低Lp（a）组:Lp（a）≤13.76 mg/dl（3088 例）,高 Lp（a）组:Lp（a）>13.76 mg/dl（3087 例）。基线资料比较,高Lp（a）组合并血脂异常、临床表现为急性冠脉综合征（ACS）比例更高。整个随访期间（中位随访时间为6.2年）,1433例患者发生MACE,其中有804例患者死亡。与低Lp（a）组相比,高Lp（a）组MACE和MI的发生率明显升高（P值<0.05）。两组在全因死亡和非计划性血运重建发生率上无显着差异。多因素分析发现,调整混杂因素后,高 Lp（a）值与 MACE（HR:1.167,95%CI:1.044-1.305,P 值=0.007）和 MI（HR:1.472,95%CI:1.148-1.887,P 值=0.002）的发生显着相关。亚组分析发现,Lp（a）与性别存在显着的交互作用（交互P值=0.002）,即在女性患者人群中,与低Lp（a）组相比,高Lp（a）组MACE发生率明显高于低Lp（a）组（校正后HR:1.666,95%CI:1.290-2.1 53,校正后P值<0.001）。而在男性患者中,Lp（a）与MACE的发生趋于相关（校正后HR:1.070,95%CI:0.944-1.212,校正后P值=0.233）。在其他各个亚组中,Lp（a）水平与MACE的相关性基本一致,未发现显着的交互作用（交互作用P值均>0.05）。研究结论（1）在严重冠心病三支病变患者中,通过多因素Cox回归分析模型校正混杂因素后发现,基线高Lp（a）水平与长期MACE和心肌梗死发生显着相关,是MACE和心肌梗死的独立预测因子;（2）高Lp（a）水平与MACE的关系受性别的影响,即在女性患者中这种相关性更为显着;而在其他各个亚组中,Lp（a）水平与MACE的相关性基本一致。第三部分 脂蛋白（a）在冠心病合并慢性肾脏病经皮冠脉介入治疗患者中的预测价值研究背景脂蛋白（a）[lipoprotein（a）,Lp（a）]是一种由基因决定的动脉粥样硬化性血管疾病的独立危险因子,而慢性肾脏疾病也是心血管疾病的独立危险因素。既往研究表明Lp（a）与冠心病患者临床预后密切相关。然而,Lp（a）对冠心病合并慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）患者行经皮冠状动脉介入术（percutaneous coronary intervention,PCI）的预后价值尚未完全阐明。研究目的本研究目的是探究Lp（a）水平与冠心病合并慢性肾脏病患者行PCI治疗患者临床预后的关系,以评估Lp（a）在CKD这一特殊人群中的预测价值。研究方法本研究为大型单中心、前瞻性、观察性队列研究的二次分析。该队列研究连续入选2013年1月至12月在阜外医院行PCI治疗的10724例冠心病患者。主要研究终点是全因死亡,次要研究终点包括心原性死亡,出血,主要心脑血管不良事件（major adverse cardiac and cerebrovascular events,MACCE,包括死亡、非致命性心肌梗死、非致命性卒中和非计划血运重建）以及该复合终点中的单个终点。本次分析只纳入确诊为CKD,且基线脂蛋白（a）数据完整的患者,根据Lp（a）中位数值可将分析人群分为低Lp（a）组和高Lp（a）组。比较两组患者的主要及次要终点随访后的差异。采用KM曲线比较两组MACE及其他临床事件差异,分析采用多因素Cox比例风险模型计算风险比（hazard ratio,HR）和95%CI可信区间（confidence interval,CI）。研究结果排除了血清脂蛋白（a）指标缺失的患者后,本研究共纳入427例接受PCI治疗的CKD患者。根据分析人群Lp（a）中位数水平（中位数=217.8 mg/L）,将患者分为两组:高Lp（a）组（214例）和低Lp（a）组（213例）。基线时,高Lp（a）组合并血脂异常更多。随访时间为2年,高Lp（a）组的MACCE、心原性死亡、心肌梗死、支架内血栓、出血发生率均高于低Lp（a）组（P值均<0.05）。两组间非计划性血运重建和缺血性卒中发生率无统计学差异。散点图相关性分析显示,入院Lp（a）水平与超敏C反应蛋白（hsCRP）水平呈显着正相关（r2=0.03,P值<0.001）。生存分析显示高Lp（a）组MACCE发生率显着高于低Lp（a）组（23.0%比15.4%,P值=0.047）。同时,根据BARC定义的出血,生存分析显示高Lp（a）组出血发生率显着高于低Lp（a）（a）组（8.9%比4.2%,P值=0.049）。多因素分析发现 Lp（a）是 MACCE（HR:1.64,95%CI:1.04-2.58,P 值=0.032）和出血（HR:2.29,95%CI:1.01-5.15,P 值=0.046）的重要独立预测因子。研究结论（1）高Lp（a）与心原性死亡、MACCE、心肌梗死、血运重建、缺血性卒中和出血风险的增加有关;（2）通过多因素Cox回归模型校正混杂因素后,高Lp（a）是2年MACCE和出血的独立预测因子;（3）Lp（a）与hsCRP水平呈显着正相关。
谢晓柳[6]（2013）在《冠状动脉粥样硬化与舌底脉络的相关性及中医药干预研究》文中指出目的：1.观察冠心病患者的舌底脉络与经冠脉造影或CT明确的病变血管的关系,观察冠心病患者合并不同疾病时舌底络脉的情况以及冠心病秽浊痰阻证与非秽浊痰阻证患者舌底络脉情况的差异,从而分析冠脉病变与舌底脉络是否有关联,不同情况下冠心病患者舌底脉络有什么不同,从而为中医舌诊的研究积累临床资料,为进一步研究舌底脉络与血管性疾病奠定基础。2.通过辨证施治,对冠心病血运重建术后患者选择与证型相符合的中成药,观察中成药与西药联合使用的疗效,观察中医症候计分、血瘀证候计分、西雅图量表、终点指标、不良反应及安全性评价等方面的差异,观察时间为1年,研究中医药干预冠心病血运重建术后的疗效。3.根据新疆动脉粥样硬化特点,模拟高胆固醇饮食特点及干燥寒冷气候环境制备动脉粥样硬化秽浊痰阻证动物模型,以通过动物实验为今后研究秽浊痰阻证奠定基础。方法：1.2013年6月至2013年10月在自治区中医院选取冠心病住院及门诊患者,采集舌像,观察其舌底脉络长短、粗细、颜色及迂曲程度等情况,并与健康对照组进行比较。2.2011年10月-2012年10月在自治区中医院及自治区人民医院选取经冠脉造影明确诊断冠心病并行冠状动脉支架植入术的住院患者,分为治疗组与对照组,治疗组在西医常规治疗的基础上予以中医药干预,对照组仅予以西医常规治疗,以入组前、术后1月、3月、6月、12月为时间点进行随访,随访时间为一年,观察两组患者在中医症候计分、血瘀证候计分、西雅图量表、终点指标、不良反应及安全性评价等方面的差异。3.将60只载脂蛋白E基因敲除小鼠随机分为4组,即高脂饲料和干寒环境联合干预的模型组、高脂饲料喂养的模拟新疆居民饮食对照组、置于干燥寒冷环境的模拟新疆气候对照组和室温下喂予普通饲料的空白对照组。各组小鼠分别施加寒冷干燥环境和高胆固醇饲料等相关干预。喂养至第12周观察并记录小鼠体重、行为、大小便、上臂耐受力、舌象等生物学表征；处死后采集血液并检测血脂等生化指标；光学显微镜观察小鼠主动脉标本的细胞形态学的变化。将相关指标量化后各组之间进行比较。结果：1.共入选患者157例,其中冠心病组80例,男性52例,女性28例,年龄在30-75岁之间,平均年龄56岁,健康对照组77例,其中男性45例,女性32例,年龄在30-75岁之间,平均年龄54岁,冠心病组中秽浊痰阻证49例,非秽浊痰阻证31例。冠心病组与健康对照组患者比较,在舌底脉络的长短、粗细、颜色、迂曲程度方面差异均有统计学意义（P<0.01）,冠心病秽浊痰阻证组与非秽浊痰阻证组比较,在舌底脉络长短、迂曲程度方面差异无统计学意义（P>0.05）,在舌底脉络粗细、颜色方面差异有统计学意义（P<0.01）,单纯冠心病患者舌底脉络以短、细、青紫、轻度迂曲为主要表现,冠心病合并糖尿病患者舌底脉络以中长、中粗、青紫、重度迂曲为主要表现,冠心病合并高血压患者舌底脉络长短、粗细、迂曲程度都以中度为主,颜色以青紫为主,冠心病合并糖尿病及高血压患者舌底脉络以中长、粗、青紫、重度迂曲为主。冠心病不同冠脉病变支数与舌底脉络在长短方面相关系数的显着性概率水平小于0.001,有明显的相关性,根据等级相关系数值的正负,病变支数与长短程负相关,提示：冠脉病变支数越多,舌底脉络越长,反之则越短。不同冠脉病变支数与舌底脉络在粗细方面相关系数的显着性概率水平为0.291,提示无明显的相关性。不同冠脉病变支数与舌底脉络在颜色方面相关系数的显着性概率水平为小于0.001,有明显的相关性,根据r值的正负,病变支数与颜色深浅程正相关,提示：冠脉病变支数越多,舌底脉络颜色越深,反之则越浅。不同冠脉病变支数与舌底脉络在迂曲程度方面相关系数的显着性概率水平为小于0.001,有明显的相关性,根据r值的正负,病变支数与迂曲程度程正相关,提示：冠脉病变支数越多,舌底脉络迂曲程度越重,反之则越轻。2.共入选患者326例,完成试验病例301例,脱落病例25例,脱落率为8.3%,其中因移居外地自行退出研究3例,失访17例,依从性差令其退出研究5例。试验组157例,对照组144例,301例中男性223例,女性68例。试验组与对照组治疗前后血瘀证计分比较差异比较明显,有统计学意义（P<0.01）,试验组较对照组计分明显降低,在中医症状计分方面,试验组叫对照组计分下降明显,差异有统计学意义（P<0.01）,SAQ量表包括躯体活动受限程度（PL）、心绞痛稳定程度（AS）、心绞痛发作频率（AF）、治疗满意程度（TS）和主观感受（DP）等5个亚组19项调查定量分析工具由统计结果表明,中医药干预可有效改善心绞痛发作情况,与对照组比较差异有统计学意义（P<0.01）,试验组与对照组治疗前后心电图改变差异没有统计学意义（P>0.05）,试验组与对照组终点事件发生情况比较差异有统计学意义P<0.05,由统计结果显示,试验组与对照组在治疗前后WBC、RBC、PLT、 ALT、AST、BUN、Cr、凝血四项等指标比较差异无统计学意义（P>0.05）,试验组及对照组在治疗前后均未发生不良事件及不良反应。3.经过观察分析,联合干预高脂饲料和干寒环境的实验组小鼠所反映的秽浊痰阻证候表征最为突出,光镜观察主动脉细胞形态,各组小鼠动脉均可观察到粥样斑块和内膜的增厚,经过高胆固醇饲料和干寒环境对均内膜/管腔比值的作用分析,两种干预因素对内膜/管腔比值单独作用和交互作用的影响差异有统计学意义（P<0.05）;即高脂饲料和干寒环境都对内膜增厚有促进作用,使内膜/管腔比值增高,而两种因素同时联合干预的模型组小鼠动脉粥样硬化病变更为突出,高胆固醇饲料和寒燥环境对ApoE基因敲除小鼠的血脂升高的促进作用不显着。结论：1.冠脉病变与舌底脉络的长短、粗细、颜色、迂曲程度均有一定的相关性,并且根据中医证型的不同、合并疾病的不同、冠脉病变支数的不同,其舌底脉络均有不同程度的差异。2.血运重建术后采用中药联合西药的中西医结合治疗方法比单纯西医治疗更能有效的改善患者术后血瘀程度,降低心绞痛发作次数,提高患者的生活质量,降低术后再狭窄及心血管不良事件发生率。3.模拟新疆居民高胆固醇饮食习惯复合模拟新疆寒燥的气候环境建立动脉粥样硬化秽浊痰阻证的方法是可行的,可成功建立与动脉粥样硬化秽浊痰阻证生物表征和部分生物学基础相似的病证结合模型,说明造模成功。
王萍[7]（2013）在《冠心病血瘀证的异质性研究》文中研究表明[目的]通过对冠心病血瘀证的表征（包括症状体征与血栓前状态分子）、基因表达谱和易感基因启动子甲基化状态的研究,探讨冠心病血瘀证的证本质是否存在着异质性特征。[方法]1.文献研究：通过检索中国知网（CNKI）、维普（CQVIP）、万方（WANFANG DATA）、中国生物医学文献数据库（CBM）及Pubmed等数据库,查询有关冠心病血瘀证的临床文献,主要集中在两个方面：①血府逐瘀汤治疗冠心病血瘀证的临床疗效；②冠心病血瘀证的客观化研究,包含采用高通量技术（基因组、蛋白质组、代谢组）及其他微观指标的文献。提取纳入文献的有关信息,采用meta分析等方法进行系统评价2.临床研究：采用系统聚类分析等方法,以组间间距大、组内间距小的原则,对冠心病血瘀证患者的临床表征---症状体征与血栓前状态分子进行分析。3.实验研究：应用基因表达谱芯片技术对研究各组（家系组：冠心病血瘀证、冠心病非血瘀证、非冠心病血瘀证、健康人；非家系组：冠心病血瘀证、健康人）的基因表达情况进行分析；采用实时荧光定量RT-PCR技术对挑选的若干差异表达基因进行验证；采用甲基化特异性PCR技术（MS-PCR）对若干基因启动子的甲基化状态进行分析。[结果]1.对纳入的近十年（2003-2012年）有关血府逐瘀汤治疗冠心病心绞痛血瘀证的18篇文献进行分析,结果表明血府逐瘀汤在改善中医证候疗效、心绞痛疗效和心电图疗效方面均有较好表现,但各独立研究内部在疗效程度上存在痊愈、有效、无效和加重的异质性。2.各数据库获取的冠心病血瘀证高通量研究的文献共21篇（基因表达谱研究3篇,蛋白质谱研究11篇,代谢组学研究6篇）,其他微观指标的研究35篇（外周血白细胞DNA单核苷酸多态性研究13篇,其他22篇）。其中对符合纳入标准的ACE、ApoE和FⅦ基因多态性研究、其他微观指标研究（一氧化氮、血管性血友病因子、内皮素、可溶性细胞间黏附分子、组织纤维蛋白溶解酶原激活物抑制剂-1、组织型纤溶酶原激活物）进行了meta分析,结果表明不管是高通量技术研究还是还原分析方法的研究,现有的各研究在结局指标间均存在不同程度的异质性。3.对纳入的冠心病血瘀证患者66例（其中家系冠心病血瘀证患者39例,非家系冠心病血瘀证患者27例）,以血瘀证的10类诊断要素胸闷、针刺痛、面紫、唇青、甲青、舌色、舌瘀斑、脉涩、脉结、脉代的评分结果进行症状体征的系统聚类分析（Ward法）,结果表明,冠心病血瘀证的临床表征可以分为两个亚类,聚类1特征：以（胸闷+唇青+面紫）的症状组合为主要表现,其他症状体征少见；聚类2特征：以（胸闷+唇青+面紫）+（刺痛+舌色）的症状组合为常见症状,且舌瘀斑为极少见症状。通过统计学分析这2亚类分别与具有遗传背景的家系冠心病血瘀证和无遗传背景的非家系冠心病血瘀证有相关性,聚类1中家系冠心病血瘀证患者：非家系冠心病血瘀证患者为12/21（人）,聚类2中非家系冠心病血瘀证患者：家系冠心病血瘀证患者为27/6（人）,具有统计学意义。以冠心病血瘀证患者的外周血血栓前状态分子（PTS）的8个标记物：血浆血栓调节蛋白（TM）、血小板表面P-选择素（P-Selectin）、凝血酶原片段1、2（F1+2）、可溶性纤维蛋白单体（SFMC）、组织型纤溶酶原激活物（tPA）、纤溶酶原激活物抑制物（PAI-1）、凝血酶-抗凝血酶Ⅲ复合物（TAT）和蛋白质C肽（PCP）为对象进行系统聚类和统计学分析。结果表明家系冠心病血瘀证与家系健康人比较在TN、P-Selectiin、F1+2、t-PA、TAT、PCP六个分子上有统计学差异,非家系冠心病血瘀证和非家系健康人间无统计学差异,而家系冠心病血瘀证与非家系冠心病血瘀证间在t-PA、PAI-1、TAT三个分子上有统计学差异。系统聚类分析（Ward法）表明PTS分子可以聚为两类,聚类1以8个分子表达相对高为特点,而聚类2以8个分子表达相对低为特点,且分别与遗传因素有关,聚类1中家系冠心病血瘀证：非家系冠心病血瘀证为14/4,聚类2中家系冠心病血瘀证：非家系冠心病血瘀证为10/17,二者间具有统计学差异。4.通过基因表达谱芯片技术分析的6组具有较好的区分度,通过对挑选出的5个差异基因进行实时荧光RT-PCR验证,与芯片结果有较好的一致性,芯片研究结果的可信度较高。5.对家系和非家系冠心病血瘀证差异表达基因谱进行比较,结果表明若以FC>2或FC<0.5的标准筛选,二者共同具有的基因探针数78个,分别只占家系和非家系冠心病血瘀证基因表达谱的比例为4.12%（78/1893）和3.69%（78/2113）；以FC>3或FC<1/3筛选,二者共同具有的基因探针数35个,分别只占家系和非家系冠心病血瘀证基因表达谱的比例为5.11%（35/685）和4.62%（35/758）。且二者的不同表达基因谱在GO功能分布和Pathway通路中存在明显的区别。两组人群的异质性表达基因探针中有173个差异探针是相同的,只是表达的方向存在差异,即一组是“up”则另一组是‘’down"。对这部分基因通过SAS系统在线注释,结果表明目前这部分探针中已有81个基因在数据库中有注释。进一步对基因本体（GO）分析和通路（pathway）进行分析,以Enrichment test p value<0.05为筛选标准,通过筛选GO分析共有归属于不同类的34个有价值性的基因,Pathway分析可获得43个有意义的通路。在34个GO功能注释的基因中可能与冠心病血瘀证有关的基因有CEACAM1、CXCL1和IL8。而从43个通路来看,Adhesion and Diapedesis of Lymphocytes、Cells and Molecules involved in local acute inflammatory response、Adhesion Molecules on Lymphocyte、Free Radical Induced Apoptosis、Eph Kinasesand ephrins support platelet aggregation.Monocyte and its Surface Molecules. B Cell Survival Pathway. CD40L Signaling Pathway. Adhesion and Diapedesis of Granulocytes. IL17Signaling Pathway. Ras-Independent pathway in NK cell-mediated cytotoxicity. PTEN dependent cell cycle arrest and apoptosis.Cytokine Network和Cytokines and Inflammatory Response等炎症免疫相关通路也可能与冠心病血瘀证有潜在的关联。然而在家系冠心病血瘀证和非家系冠心病血瘀证两组中,这些基因或通路构成基因的表达是相反的。6.通过异病同证、同病异证相结合的方式筛选冠心病血瘀证的易感表达基因。其中异病同证方法筛选出易感基因探针数739个（FC>2或FC<0.5,已注释基因406个）或者易感基因探针数162个（FC>3或FC<1/3,已有注释的基因93个）；同病异证方法筛选出易感基因探针数1357个（FC>2或FC<0.5,已有注释的基因830个）或易感基因探针数516个（FC>3或FC<1/3,已有注释的基因316个）。7.从易感基因中选取2条基因,即低密度脂蛋白受体相关蛋白12（LRP12）和Kruppel样因子5（KLF5）,在23例人群（冠心病血瘀证组14例,健康人组9例）中进行启动子甲基化状态的分析。结果表明冠心病血瘀证与健康人之间,两基因的甲基化状态无差异；从冠心病血瘀证组内来看,不同个体间此二者基因的启动子甲基化状态存在差别的,分别存在甲基化、不完全甲基化和非甲基化三种状态。[结论]1.血府逐瘀汤治疗冠心病血瘀证的疗效的差异和冠心病血瘀证客观化研究结果的差异,提示冠心病血瘀证可能存在着证本质的异质性。2.冠心病血瘀证的表征存在着差异,这种差异可能与遗传因素有关,提示冠心病血瘀证的证本质可能存在遗传异质性。3.冠心病血瘀证的家系和非家系患者的基因表达谱结果的差异表明,冠心病血瘀证的证本质可能存在遗传异质性。4.冠心病血瘀证易感基因的启动子甲基化结果的差异结局提示,冠心病血瘀证的证本质异质性与表观遗传学的异质性可能有关。总之,从课题的研究结果来看,冠心病血瘀证的证本质存在着异质性,这种异质性产生的原因可能涉及到遗传和表观遗传等一系列调控网络体系。但这种证本质异质性也可能从表征的差别中有所体现。
史琦[8]（2012）在《基于数据挖掘的冠心病不稳定性心绞痛中医证候识别规律的研究》文中进行了进一步梳理目的1.建立冠心病UAP患者中医证候/证候要素相对应的临床四诊信息组合及关联网络,形成四诊信息可视化网络图,探讨四诊信息在复杂网络中分布模式的特点和意义；2.发掘冠心病UAP患者证候/证候要素与临床常规理化指标及生物学指标之间的关联关系,尝试建立两者之间的对应性数据平台,探讨其组合模式在冠心病UAP中医证候判断中的作用和意义；3.建立基于血浆代谢组学的冠心病UAP患者与健康对照组之间的区分模式；筛选证候相关的特征性代谢产物,尝试建立冠心病UAP患者证候在代谢层面的识别模式。方法1.前期文献调查研究采用数据库检索及Shannon熵互信息方法筛选同冠心病UAP患者证候/证候要素密切相关的中医临床四诊信息、临床常规理化指标及反映病理生理机制的生物学指标；2.临床流行病学调查研究结合文献整理和专家调研结果制定冠心病UAP临床四诊信息采集表,完整、准确采集1576例确诊为冠心病UAP患者的临床资料；3.理化指标检测在流行病学调查过程中,全面采集411例冠心病UAP患者的149项临床常规理化指标；采用酶联免疫吸附试验方法（ELISA）检测130冠心病UAP患者及30例正常对照组血浆TNF-α、MMP-9、ET、NO、APN、sICAM-1、Hey、Ps、TAFI及HO-1水平,检测过程由专业人员负责,严格实行质量控制；4.代谢组学实验研究对45例冠心病UAP患者及15例正常人的血浆样本进行氢核磁共振（1H-NMR）检测,对其血浆中的内源性小分子及大分子代谢产物进行全面鉴定；5.冠心病UAP中医证候识别模式的建立（1）采用互信息的方法构建107项四诊信息节点之间的关联关系,采用Pajek2.0软件绘制四诊信息复杂网络的可视化图,包括不同类别节点图、k-核心网络图及抽象化图,进行网络的度分析、聚类分析、网络核心及连通性分析；（2）采用CHAID决策树及ADTree决策树方法对冠心病UAP患者中医证候／证候要素与临床常规指标及生物学指标之间的关联关系进行挖掘。采用分层交叉验证方法进行验证,以敏感性、特异性及判断正确率均大于70%视为模型成立；（3）采用SIMCA-P12.0软件中OPLS/O2PLS-DA方法进行数据分析,结合载荷图、VIP图及t检验/非参数检验结果,筛选出与冠心病UAP患者血瘀证、气虚证最可能相关的特征性代谢产物,进一步采用Statistica6.0软件进行聚类分析,验证特征性代谢产物对证候的识别效果。结果1.四诊信息复杂网络对证候的识别模式网络属性指标计算结果显示：冠心病UAP患者、冠心病合并高血压及冠心病合并糖尿病患者四诊信息网络中的107个节点度值在0-6之间；三个网络中分别有3-5个各自连通的网络,连通分量编号为1的网络最复杂。网络抽象化图显示：UAP患者的网络骨架由胸痛、耳鸣、胸闷、咳嗽、气短和五心烦热组成；合并高血压患者的网络骨架由心悸、恶心呕吐、头晕、胸痛、胸闷和畏寒肢冷组成；合并糖尿病患者的抽象化网络由胸痛、胸闷、五心烦热、咳嗽、倦怠乏力和气短组成。k-核心网络结果显示：冠心病UAP患者及合并高血压患者的网络中均有5个节点的k值为4,形成了4-核心网络；合并糖尿病患者的网络中有17个节点的k值为3,构成了3-核心网络。四诊信息网络节点分类图显示：三个网络的中心为提示气虚、阳虚和气滞的节点组合。网络中心周围依次排列了可不同程度的提示气虚、阳虚、阴虚、血瘀、气滞、脾虚、热蕴及痰浊证候的四诊信息组合。2.临床常规理化指标对证候的识别模式应用SPSS17.0CHAID算法,共形成13个证候/证候要素的识别模型。血瘀证决策树模型包括TSH,左室径MPV, DBIL, PTA, QT间期,QRS时限,ALB8个属性指标；气虚证决策树模型包括X TAL, RDW-CV, K, TSH, MONO, hs-CRP, LDL, A峰8个属性指标；阳虚证决策树模型包括D-Ⅱ聚体PDW, FT4, LP（a）, Cl, PT6个属性指标；寒凝证决策树模型包括CRP, RDW-CV, AST, PT, HDL5个属性指标；痰浊证决策树模型包括D-Ⅱ聚体,Tc, MCHC, CK尿镜检RBC5个属性指标；气滞证决策树模型包括P-LCR, INR, PTA, E峰,Na, TP, MCHC7个属性指标；痰瘀互阻证决策树模型包括is-CRP, TBIL, GGT, PLT, FBG, P-R司期6个属性指标；气滞血瘀证决策树模型包括左室后壁厚度,PLT, NE%, BSA%4个属性指标；瘀热互结证决策树模型包括hs-CRP, LP（a）, MONO, FIB, RDW-CV, MCV6个属性指标；气阴两虚证决策树模型包括MCH, P, MCV, EC, QRS时限5个属性指标；心阳气虚证决策树模型包括D-Ⅱ聚体,MPV,E峰,P,PT5个属性指标；阴阳两虚证决策树模型包括FT3,ALT, MONO%3个属性指标；痰热互结证决策树模型包括Cl,缩短分数,RDW-CV,血常规RBC,D-Ⅱ聚体,CK-MB, PTA, BUN8个属性指标。3.生物学指标对证候的识别模式血瘀证ADTree模型包含Ps、MMP-9、NO、sICAM-1、TAFI、Hey、HO-17个属性指标；气虚证ADTree模型包含TNF-α、NO、TAFI、sICAM-1、Hey、APN、Ps、HO-18个属性指标；阴虚证ADTree模型包含MMP-9、APN、sICAM-1、ET、HO-1共5个属性指标；阳虚证ADTree模型包含TAFI、Ps、sICAM-1、HO-1、MMP-9共5个属性指标；寒凝证ADTree模型包括sICAM-1、NO、APN、MMP-9、Ps、ET、HO-17个属性指标；痰浊证ADTree模型包括TNF-α、Ps、NO、HO-1、sICAM-1、TAFI6个属性指标；气滞证ADTree模型包括HO-1、ET、TAFI、Hey、sICAM-1、NO6个属性指标；热蕴证ADTree模型包含TAFI、TNF-α、MMP-9、Hey、Ps、HO-1、APN共7个属性指标。4.特征性代谢产物对证候的识别模式共检测到冠心病UAP患者和正常对照组血浆内源性代谢成分39种,其中小分子物质34种,大分子物质5种。CPMG及LED代谢产物的OPLS/O2PLS-DA积分矩阵图显示：冠心病UAP患者与正常对照组,冠心病血瘀证与非血瘀证,气虚证与非气虚证的分布区沿第一主成分t（1）轴方向完全分开,模型拟合度较好。特征性代谢物筛选结果显示：血瘀证的特征性代谢产物是缬氨酸和丙酮；气虚证的特征性代谢产物包括乙酰谷氨酸、赖氨酸、缬氨酸和肉碱。结论1.复杂网络的分析方法可用于冠心病UAP中医四诊信息分布模型的研究,具体包括挖掘识别证型的核心四诊信息或四诊信息群、分析疾病的基本证型、总结各证型之间的相关关系及关联程度等；2.冠心病UAP各证候／证候要素的主要生物学机制为：（1）血瘀证：以TSH降低为主的甲状腺功能异常,MPV异常的高凝状态,以PTA水平下降的出血倾向,QT间期延长及易发心律失常,以ALB降低的蛋白质代谢紊乱,DBIL增高的保护功能,以Ps降低的血小板活化功能异常,以MMP-9升高的细胞外基质代谢紊乱；代谢物角度提示脂质代谢、氨基酸代谢异常及血管内皮损伤；（2）气虚证：以K离子降低的电解质紊乱,以hs-CRP升高、RDW-CV、MONO及TNF-α水平异常的炎症反应,心室舒张早期充盈功能减退,TSH水平呈代偿性的增高,NO水平降低的内皮功能损伤；代谢物角度提示糖代谢、脂质代谢及氨基酸代谢异常；（3）阴虚证：MMP-9异常的细胞外基质代谢紊乱,APN水平降低的脂质代谢异常；（4）阳虚证：以D-Ⅱ聚体升高的高凝状态,以PDW异常及Ps降低的血小板活化功能异常及血栓形成倾向,TAFI异常的凝血纤溶功能紊乱,LP（a）升高的脂质代谢异常,以Cl离子为主的电解质紊乱；（5）寒凝证：CRP异常的炎症反应,以PT升高为主的外源性凝血功能异常,以HDL下降的脂质代谢异常,以sICAM-1水平异常的细胞间粘附状态的异常,以ET水平升高的内皮功能损伤；（6）痰浊证：D-Ⅱ聚体异常的凝血纤溶功能改变,QTc延长及易发心律失常,以MCHC上升的贫血倾向,以CK升高倾向的心肌损伤,以TNF-α明显升高的炎症状态,以Ps升高的血小板活化功能亢进；（7）气滞证：以P-LCR升高,1NR降低,PTA水平降低的出血凝血异常,左室舒张功能受损,以TP下降的蛋白质代谢紊乱及肝损害倾向,MCHC水平升高的贫血倾向,以HO-1明显减少的抗氧化应激能力下降,以ET水平异常的内皮功能紊乱；（8）热蕴证：以TAFI异常的凝血纤溶功能紊乱,以TNF-α、Hcy升高的炎症反应,以Ps明显升高的血小板活化功能亢进；（9）痰瘀互阻证：以hs-CRP异常的炎症反应,GGT水平升高的氧化应激反应,PLT升高的凝血状态,糖代谢异常；（10）气滞血瘀证：左室后壁厚度改变的心室重构,PLT升高的凝血和血栓倾向,NE%升高的炎症状态；（11）瘀热互结证：以hs-CRP升高,MONO水平异常,RDW升高的炎症反应,FIB水平升高的凝血倾向；（12）气阴两虚证：MCH异常的贫血倾向,P离子水平降低的电解质紊乱,MCV升高的可能炎症状态,以QRS时限延长的心室收缩功能下降；（13）心阳气虚证：D-Ⅱ聚体升高的凝血纤溶功能异常,PT、MPV降低的低血栓倾向,左室舒张功能受损；（14）阴阳两虚证：FT3水平明显降低的甲状腺功能异常及机体的保护性抑制状态,MONO%异常的可能炎症状态,ALT水平升高的CHD风险性增高；（15）痰热互结证：Cl离子降低的严重电解质紊乱,RDW升高的炎症反应,RBC计数增高的血液流变性质异常,CK-MB异常改变的心肌受损,PTA升高的凝血倾向。
孙荣妍[9]（2012）在《冠心病中医证候与血清MCP-1、YKL-40水平相关性研究》文中进行了进一步梳理背景：冠状动脉粥样硬化性心脏病,简称冠心病,是冠状动脉粥样硬化导致冠状动脉血管腔狭窄或阻塞,或因冠状动脉功能性改变导致心肌缺血缺氧、坏死而引起的心脏病。冠心病是动脉粥样硬化导致器官病变的常见类型之一。随着社会经济的飞速发展和人们生活方式的不断改变,冠心病的发病率逐年提高,是严重危害人类健康的常见病、多发病,是由于疾病导致人类死亡的首要病因。冠心病的预防和治疗已成为目前医学研究的热点之一。中医药在治疗冠心病方面显示出独特的理论和方法,具有一定的效果和良好的前景,尤其是采用辨证论治的个体化诊疗为其重要特点。辨证论治中的证,即指证候。证候在中医辨证论治中起着承上启下的作用,结合病因病机并承引诊断与治则,是疾病过程中某一阶段人体对内外致病因素做出的综合反应。然冠心病中医证候规律、客观量化指标尚缺乏统一认识,有待于进一步研究。本文采用酶联免疫吸附法检测冠心病不同中医证候和健康对照组间血清单核细胞趋化蛋白-1、人类软骨糖蛋白-39水平,并通过冠状动脉造影术明确病变程度,以期通过研究血清单核细胞趋化蛋白-1、人类软骨糖蛋白-39水平与冠心病心绞痛中医证候及冠脉病变程度的相关性,探讨冠心病中医证候客观化的量化指标,为冠心病的中医辨证分型提供客观依据,指导冠心病的中医辨证论治。目的：探讨冠心病心绞痛患者不同中医证候与单核细胞趋化蛋白-1、人类软骨糖蛋白-39水平及冠脉病变程度之间的相关性,探讨冠心病中医证候客观化的量化指标,为冠心病的中医辨证分型提供客观依据,指导冠心病的中医辨证论治。方法：选取124例心内科住院患者,经选择性冠状动脉造影术（SCAG）证实为冠心病患者,其中中医辨证为气阴两虚证24例、气虚血瘀证24例、气滞血瘀证25例、痰阻心脉证26例、痰热内蕴证25例。另选取21例健康体检者作为健康对照组。所有入选病例采用ELISA法测定血清MCP-1、YKL-40水平结果：1冠心病组血清MCP-1、YKL-40水平明显高于健康对照组,P<0.05,差异有统计学意义2不同冠脉病变支数组间,血清MCP-1水平呈现三支病变组>双支病变组>单支病变组的趋势；血清YKL-40水平呈现三支病变组>双支病变组>单支病变组的趋势。3不同冠脉Gensini积分组间,血清MCP-1水平呈现重度病变组>中度病变组>轻度病变组的趋势；血清YKL-40水平呈现重度病变组>中度病变组>轻度病变组的趋势。4冠心病中医证候组间,血清MCP-1水平呈现气滞血瘀证>痰阻心脉证>痰热内蕴证>气虚血瘀证>气阴两虚证的趋势,其中气滞血瘀证血清MCP-1水平显着高于其他证候,P<0.05,差异有统计学意义。冠心病中医证候组间,血清YKL-40水平呈现气虚血瘀证>痰热内蕴证>痰阻心脉证>气阴两虚证>气滞血瘀证的趋势,其中气虚血瘀证血清YKL-40水平显着高于其他证候,P<0.05,差异有统计学意义。5冠心病虚实证候组间,血清MCP-1水平实证组较虚证组、虚实夹杂证组明显升高,P<0.05,差异有统计学意义；血清YKL-40水平虚实夹杂证组较实证组、虚证组明显升高,P<0.05,差异有统计学意义。6冠心病中医证候与危险因素（性别、年龄、吸烟史、冠脉积分、血清MCP-1、血清YKL-40、冠脉病变支数等）的二值Logistic回归研究结果表明,血清YKL-40水平升高、冠脉Gensini积分增加及有吸烟史,出现气虚血瘀证风险会增加,出现气阴两虚证、痰热内蕴证风险会降低；血清MCP-1水平升高及没有饮酒史,出现气滞血瘀证风险会增加。结论：1冠心病患者血清MCP-1、YKL-40水平明显高于健康对照组,并且二者与冠脉病变程度呈正相关,随着冠脉病变支数和冠脉Gensini积分的增加而升高。2冠心病气滞血瘀证患者血清MCP-1水平较其他证候升高。血清MCP-1水平表现为实证组>虚实夹杂证组>虚证组3冠心病气虚血瘀证患者血清YKL-40水平较其他证候升高。血清YKL-40水平表现为虚实夹杂证>实证组>虚证组4冠心病中医证候与危险因素的二值Logistic回归研究结果表明：血清MCP-1水平升高、血清YKL-40水平升高、冠脉Gensini积分增加及有吸烟史,都属于冠心病发病的危险因素；并且血清YKL-40水平升高、冠脉Gensini积分增加及有吸烟史,出现气虚血瘀证风险会增加；血清MCP-1水平升高,出现气滞血瘀证风险会增加。本研究结果提示气滞血瘀证可能和MCP-1相关,气虚血瘀证可能和YKL-40相关,MCP-1和YKL-40可能作为冠心病辨证分型的客观指标,能为冠心病中医辨证论治、立法用药提供参考。MCP-I YKL-40与冠脉病变程度之间存在一定的相关性,可做为判断冠状动脉病变程度的临床检测指标。
阮洪平[10]（2012）在《冠心病心血瘀阻证的病机综述》文中研究说明从冠心病心血瘀阻证与基因、免疫、循环活性物质及组学的关系等几方面来分析其病机,为临床从更深层次揭示冠心病的证候本质提供依据。
二、冠心病心血瘀阻证与血液纤溶酶原激活物抑制剂-1基因的关系（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、冠心病心血瘀阻证与血液纤溶酶原激活物抑制剂-1基因的关系（论文提纲范文）
（1）冠心病抑郁症共病的基因多态性以及相关的中医药研究进展（论文提纲范文）
| 1 冠心病抑郁症共病的基因多态性研究 |
| 1.1 5-羟色胺转运体(5-hydroxytryptamine transpor-ter, 5-HTT)基因多态性 |
| 1.2 Apelin(APLN)/Apelin receptor(APLNR)基因多态性 |
| 1.3 脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotrophic factor, BDNF)基因多态性 |
| 1.4 载脂蛋白E (apolipoprotein E,ApoE)基因多态性 |
| 1.5 FK-506结合蛋白51(FK-506 binding protein 51,FKBP5)基因多态性 |
| 1.6 糖皮质激素受体基因(Nuclear receptor subfamily 3 group C member1, NR3C1)多态性 |
| 1.7 血清/糖皮质激素调节激酶1(Serum/glucocorticoid-regulated kinase 1, SGK1)基因多态性 |
| 1.8 纤溶酶原激活物抑制物-1(plasminogen activator inhibitor-1, PAI-1)基因多态性 |
| 2 冠心病抑郁症共病基因多态性相关的中医药研究 |
| 3 展望 |
（2）基于功效的降香及其替代药材对气滞血瘀证心肌缺血大鼠的药效比较研究（论文提纲范文）
| 致谢 |
| 中文摘要 |
| abstract |
| 缩略词表 |
| 引言 |
| 文献综述 冠心病中医证型的动物模型构建方法 |
| 第一部分 肾上腺素联合冰水浴制备气滞血瘀证大鼠的中医症状及生物学指标的动态观察 |
| 1 材料 |
| 1.1 动物 |
| 1.2 主要试剂 |
| 1.3 主要仪器 |
| 2 方法 |
| 2.1 动物心电图筛选 |
| 2.2 动物分组与模型构建 |
| 2.3 大鼠中医症状观察 |
| 2.4 大鼠血流动力学测定 |
| 2.5 大鼠血液流变学测定 |
| 2.6 大鼠血清中血脂四项、血管内皮细胞损伤指标及心肌酶水平的检测 |
| 2.7 组织病理学观察 |
| 2.8 统计学分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 各组大鼠中医症状的变化 |
| 3.2 各组大鼠血流动力学的变化 |
| 3.3 各组大鼠血液流变学的变化 |
| 3.4 各组大鼠血清中血脂四项、血管内皮细胞损伤及心肌酶指标的变化 |
| 3.5 两组大鼠腹主动脉及心肌组织病理学变化 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第二部分 降香及其替代药材对气滞血瘀证心肌缺血大鼠的保护作用 |
| 1 材料 |
| 1.1 动物 |
| 1.2 药品及制剂 |
| 1.3 主要试剂 |
| 1.4 主要仪器 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 实验分组和给药 |
| 2.2 模型的建立 |
| 2.3 大鼠心电图变化 |
| 2.4 大鼠中医症状观察 |
| 2.5 血流动力学 |
| 2.6 大鼠血液流变学指标测定 |
| 2.7 大鼠血清中血管内皮细胞损伤指标及心肌酶指标的检测 |
| 2.8 TTC染色评价心梗面积 |
| 2.9 大鼠心肌组织的病理学观察 |
| 2.10 统计学处理 |
| 3.实验结果 |
| 3.1 实验大鼠的死亡情况 |
| 3.2 降香及其替代药材对气滞血瘀证心肌缺血大鼠中医症状的影响 |
| 3.3 降香及其替代药材对气滞血瘀证心肌缺血大鼠血流动力学的影响 |
| 3.4 降香及其替代药材对气滞血瘀证心肌缺血大鼠血液流变学的影响 |
| 3.5 降香及其替代药材对气滞血瘀证心肌缺血大鼠血清中血管内皮细胞损伤指标及心肌酶指标的影响 |
| 3.6 降香及其替代药材对气滞血瘀证心肌缺血大鼠梗死面积的影响 |
| 3.7 降香及其替代药材对气滞血瘀证心肌缺血大鼠心肌组织病理学变化的影响 |
| 4.讨论 |
| 5.小结 |
| 第三部分 降香对气滞血瘀证心肌缺血大鼠的机制研究 |
| 1 材料 |
| 1.1 动物 |
| 1.2 药品及制剂 |
| 1.3 主要试剂 |
| 1.4 主要仪器 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 实验分组和给药 |
| 2.2 模型的建立 |
| 2.3 大鼠血清中血脂四项的检测 |
| 2.4 血浆葡萄糖、丙酮酸、乳酸含量及左心室组织ATP酶定量测定 |
| 2.5 qPCR检测心肌组织中基因水平 |
| 2.10 统计学处理 |
| 3.实验结果 |
| 3.1 降香对气滞血瘀证心肌缺血大鼠血清中血脂四项的影响 |
| 3.2 降香对气滞血瘀证心肌缺血大鼠血浆Glu、PA、LA、ATP酶含量的影响 |
| 3.3 降香对气滞血瘀证心肌缺血大鼠心肌组织GULT-4、PFK-2、PDH、LDHA、HIF-1αm RNA水平的影响 |
| 3.4 降香对气滞血瘀证心肌缺血大鼠心肌组织CD36、CPT-1、ACC m RNA水平的影响 |
| 3.5 降香对气滞血瘀证心肌缺血大鼠心肌组织LKB1、AMPK、SIRT1、PGC-1αm RNA水平的影响 |
| 4.讨论 |
| 5.小结 |
| 结论 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 个人简介 |
（3）经皮冠状动脉介入术后主要不良心脏事件与中医证候相关性研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略语 |
| 文献综述 |
| 综述一 经皮冠状动脉介入术后主要不良心脏事件中医研究进展 |
| 1. PCI术后胸痹病因病机的认识 |
| 2. PCI术后MACE事件的证候学研究 |
| 3. PCI术后MACE事件的中医药治疗 |
| 参考文献 |
| 综述二 经皮冠状动脉介入术后主要不良心脏事件危险因素与预测研究进展 |
| 1.PCI术后MACE事件的危险因素 |
| 2. PCI术后MACE事件的风险预测工具 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 1. 资料与方法 |
| 1.1 病例来源及分组 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 治疗及操作规范 |
| 1.6 GRACE评分标准 |
| 1.7 研究指标 |
| 1.8 数据提取及质量控制 |
| 1.9 统计分析 |
| 1.10 技术路线图 |
| 2. 结果 |
| 2.1 PCI手术总体患者临床特征分析 |
| 2.2 MACE患者危险因素和术前中医证候分析 |
| 2.3 PCI术后MACE危险因素的logistic分析 |
| 3. 讨论 |
| 3.1 气虚血瘀证、寒凝血瘀证是影响PCI术后的MACE发生的主要证候 |
| 3.2 本研究PCI术后MACE发生的高危因素 |
| 4. 结论 |
| 5. 展望与不足之处 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简介 |
（4）冠心病痰浊瘀阻证患者血清外泌体miR-223-5p介导巨噬细胞凋亡的分子机制（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 论文一 冠心病中医辨证客观指标的探讨 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 论文二 不同证型冠心病患者血清外泌体miRNAs表达差异研究 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 论文三 痰浊瘀阻证冠心病患者血清外泌体miRNAs与外周血单核细胞基因表达的研究 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 结论 |
| 本研究创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 综述 冠心病相关外泌体microRNA的研究进展 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 在学期间科研成绩 |
| 致谢 |
（5）血清脂蛋白（a）与冠心病患者冠脉严重程度及远期预后的相关性研究（论文提纲范文）
| 缩略词表 |
| 第一部分 脂蛋白(a)与冠心病经皮冠脉介入治疗患者的冠脉严重程度相关 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 对象与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 局限性 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 脂蛋白(a)在冠心病三支病变患者中的预测价值 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 对象与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 局限性 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 脂蛋白(a)在冠心病合并慢性肾脏病经皮冠脉介入治疗患者中的预测价值 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 对象与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 局限性 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 脂蛋白(a)在冠心病危险分层及防治中的研究进展 |
| 参考文献 |
| 个人简历 |
| 致谢 |
（6）冠状动脉粥样硬化与舌底脉络的相关性及中医药干预研究（论文提纲范文）
| 中英文缩略词对照表 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一部分 冠脉病变与舌底脉络的相关性研究 |
| 1 研究内容与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 内容与方法 |
| 1.3 统计学分析 |
| 2 结果与分析 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第二部分 中医药干预冠心病血管重建术后的研究 |
| 1 研究内容与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 内容与方法 |
| 1.3 质量控制 |
| 1.4 统计方法 |
| 2 结果与分析 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第三部分 建立动脉粥样硬化秽浊痰阻证动物实验模型的研究 |
| 1 研究内容与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 内容与方法 |
| 1.3 技术路线图 |
| 2 结果与分析 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读博士期间获得的学术成果 |
| 个人简历 |
| 导师评阅表 |
（7）冠心病血瘀证的异质性研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 缩略词表 |
| 附表清单 |
| 引言 |
| 研究背景 |
| 1 证本质研究现状 |
| 2 证具有异质性特点 |
| 3 证本质异质性的理论探讨 |
| 3.1 现代医学疾病的遗传异质性研究为证本质的异质性探讨提供了借鉴 |
| 3.2 证的表征异质性为证本质异质性提供了可能性 |
| 3.3 同证之间疗效的差异是证本质异质性的体现 |
| 3.4 证本质异质性的内在机制探讨 |
| 3.4.1 遗传因素是证本质异质性产生的可能原因 |
| 3.4.2 表观遗传学机制可能与证的异质性密切相关 |
| 4 证本质异质性的相对性特点 |
| 第1部分 证本质异质性的文献研究 |
| 研究1 血府逐瘀汤治疗冠心病心绞痛血瘀证疗效的异质性研究 |
| 1 资料与方法 |
| 2 结果 |
| 3. 结论 |
| 研究2 冠心病心绞痛血瘀证客观化研究结果的异质性研究 |
| 1 资料与方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 总的文献检索结果 |
| 2.2 文献质量评价 |
| 2.3 冠心病血瘀证客观化指标高通量研究结果的系统评价 |
| 2.3.1 纳入研究的基本特征 |
| 2.3.2 冠心病血瘀证基因表达谱研究结果分析 |
| 2.3.3 冠心病血瘀证蛋白质表达谱研究结果分析 |
| 2.3.4 冠心病血瘀证代谢组学研究结果分析 |
| 2.4 冠心病血瘀证基因多态性研究的系统评价 |
| 2.4.1 纳入研究的基本特征 |
| 2.4.2 冠心病血瘀证基因多态性研究的结果分析 |
| 2.5 冠心病血瘀证微观指标研究的系统评价 |
| 2.5.1 文献检索结果及纳入研究的基本特征 |
| 2.5.2 一氧化氮(NO)与冠心病血瘀证的相关性分析 |
| 2.5.3 血管性血友病因子(vWF)与冠心病血瘀证的相关性分析 |
| 2.5.4 内皮素(ET)与冠心病血瘀证的相关性分析 |
| 2.5.5 可溶性细胞间黏附分子(sICAM-1)与冠心病血瘀证的相关性分析 |
| 2.5.6 组织纤维蛋白溶解酶原激活物抑制剂-1(tPAI-1)、纤溶酶原激活物(t-PA)与冠心病血瘀证的相关性分析 |
| 3. 结论 |
| 讨论 |
| 冠心病血瘀证的疗效差异是证本质异质性的体现 |
| 冠心病血瘀证的客观化研究结果的差异是证本质异质性的体现 |
| 第Ⅰ部分 小结 |
| 第Ⅱ部分 证本质异质性的临床研究 |
| 研究1 冠心病血瘀证症状体征的异质性分析 |
| 1 对象与方法 |
| 2 研究结果 |
| 3 结论 |
| 研究2 冠心病血瘀证血栓前状态分子的异质性研究 |
| 1 对象与方法 |
| 2 研究结果 |
| 3 结论 |
| 讨论 |
| 冠心病血瘀证的表征异质性为证本质的异质性提供了可能 |
| 第Ⅱ部分 小结 |
| 第Ⅲ部分 证本质异质性的遗传学研究 |
| 研究1 冠心病血瘀证的基因表达谱研究 |
| 1 材料与设备 |
| 2 对象与方法 |
| 3 结果 |
| 4 结论 |
| 研究2 冠心病血瘀证表达基因的遗传异质性研究 |
| 1 研究对象 |
| 2 研究方法 |
| 3 结果 |
| 4 结论 |
| 研究3 冠心病血瘀证易感基因的表观遗传学异质性研究 |
| 1 冠心病血瘀证易感基因的筛选 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 研究方法 |
| 1.3 结果 |
| 1.4 结论 |
| 2 冠心病血瘀证易感基因启动子甲基化状态研究 |
| 2.1 材料与方法 |
| 2.2 结果 |
| 2.3 结论 |
| 讨论 |
| 基因表达芯片在冠心病血瘀证的遗传异质性中的应用 |
| 表观遗传学与冠心病血瘀证的相关性 |
| 第Ⅲ部分 小结 |
| 全文结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录一：综述-证本质研究的现状分析 |
| 参考文献 |
| 附录二：攻读博士学位期间的主要业绩 |
（8）基于数据挖掘的冠心病不稳定性心绞痛中医证候识别规律的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略语 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 冠心病中医证候的研究进展 |
| 参文献 |
| 综述二 冠心病发病机制的研究进展 |
| 参考文献 |
| 综述三 数据挖掘技术在中医学研究中的应用进展 |
| 参考文献 |
| 第二部分 基于复杂网络的冠心病UAP患者中医证候识别规律的研究 |
| 前言 |
| 资料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 基于数据挖掘的冠心病UAP患者证候/证候要素识别的临床常规指标群组合模式的研究 |
| 前言 |
| 资料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 第四部分 基于数据挖掘的冠心病UAP患者证候/证候要素识别的生物学指标群组合模式的研究 |
| 前言 |
| 资料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 第五部分 基于代谢组学的冠心病UAP患者证候/证候要素识别模式的研究 |
| 前言 |
| 资料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（9）冠心病中医证候与血清MCP-1、YKL-40水平相关性研究（论文提纲范文）
| 目录 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略语 |
| 综述：冠心病心绞痛中医证候客观化研究进展 |
| 1. 冠心病心绞痛中医证候的证候特征和分布研究 |
| 2. 冠心病心绞痛中医证候与血脂代谢的相关性 |
| 3. 冠心病心绞痛中医证候与基因及其多态性研究 |
| 4. 冠心病心绞痛中医证候与冠状动脉造影结果的相关性 |
| 5. 冠心病心绞痛中医证候与分子生物学指标的相关性 |
| 6. 冠心病心绞痛中医证候与内皮功能的相关性 |
| 7. 冠心病心绞痛中医证候与蛋白组学的相关性 |
| 8. 冠心病心绞痛中医证候与代谢组学的相关性 |
| 9. 评述 |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 2 结果 |
| 1. 冠心病患者血清MCP-1、YKL-40水平的结果 |
| 2. 冠心病患者不同中医证候血清MCP-1、YKL-40水平的结果 |
| 3 讨论 |
| 1. 冠心病患者血清MCP-1、YKL-40水平的分析 |
| 2. 冠心病患者不同中医证候血清MCP-1、YKL-40水平的分析 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（10）冠心病心血瘀阻证的病机综述（论文提纲范文）
| 1 与基因的关系 |
| 2 与免疫的关系 |
| 3 与血液循环的关系 |
| 4 组学研究 |
| 5 其他研究 |
| 6 小结 |
四、冠心病心血瘀阻证与血液纤溶酶原激活物抑制剂-1基因的关系（论文参考文献）
- [1]冠心病抑郁症共病的基因多态性以及相关的中医药研究进展[J]. 高璐,张哲. 实用中医内科杂志, 2021(11)
- [2]基于功效的降香及其替代药材对气滞血瘀证心肌缺血大鼠的药效比较研究[D]. 赖潇筱. 江西中医药大学, 2021
- [3]经皮冠状动脉介入术后主要不良心脏事件与中医证候相关性研究[D]. 刘冠男. 中国中医科学院, 2020(01)
- [4]冠心病痰浊瘀阻证患者血清外泌体miR-223-5p介导巨噬细胞凋亡的分子机制[D]. 张思薇. 辽宁中医药大学, 2020(02)
- [5]血清脂蛋白（a）与冠心病患者冠脉严重程度及远期预后的相关性研究[D]. 徐娜. 北京协和医学院, 2020(05)
- [6]冠状动脉粥样硬化与舌底脉络的相关性及中医药干预研究[D]. 谢晓柳. 新疆医科大学, 2013(02)
- [7]冠心病血瘀证的异质性研究[D]. 王萍. 湖南中医药大学, 2013(07)
- [8]基于数据挖掘的冠心病不稳定性心绞痛中医证候识别规律的研究[D]. 史琦. 北京中医药大学, 2012(10)
- [9]冠心病中医证候与血清MCP-1、YKL-40水平相关性研究[D]. 孙荣妍. 北京中医药大学, 2012(09)
- [10]冠心病心血瘀阻证的病机综述[J]. 阮洪平. 中国中医药现代远程教育, 2012(07)
标签：血瘀论文; 气虚血瘀证论文; 冠心病的治疗方法论文; 心血管病论文; 健康论文;