COX-2基因在宫内窘迫胎鼠肾组织中的表达

一、宫内窘迫胎鼠肾组织COX-2基因表达（论文文献综述）

陈群^[1]（2015）在《MicroRNA在神经系统中的功能以及外源microRNA经哺乳动物胃肠道吸收的机制研究》文中提出微小核糖核酸（microRNA,miRNA）是一类长约22个核苷酸的非编码单链小RNA分子,能与靶基因的mRNA 3’端非翻译序列完全或部分互补结合,导致靶mRNA降解或翻译抑制,在转录后水平上调控靶基因的表达。miRNA进化上高度保守,它们不具有开放阅读框,不编码蛋白质,但却参与机体的各种重要的生理和病理过程。最近的研究发现,miRNA在神经系统中的表达方式呈现高度的进化保守性、表达时序性和组织特异性,miRNA在脊椎动物脑中含量丰富,在神经系统的发育及可塑性中发挥重要作用,并且与神经系统有关疾病的发生发展有着密切关系。我们实验组最近研究发现,来自于食物中的外源的植物miRNA在被动物口服之后,能够不被降解,而完整地经由消化道吸收从而进入外周血和组织器官中,并有可能发挥其相应的生物学功能。但是,这其中miRNA的具体吸收转运机制仍然不清楚。本论文主要从miRNA在神经系统中调控神经元凋亡的功能以及哺乳动物对于外源miRNA的吸收机制两个方面进行研究。论文第一部分开展了神经系统发育过程中以及疾病应激状态下miRNA调控Apaf-1进而调节神经元凋亡的研究。我们首先通过Western blot技术和RT-PCR技术发现小鼠大脑皮层的Apaf-1的表达随着发育进程逐步下降,其中蛋白的变化比mRNA的变化剧烈得多,并通过免疫组化方法验证了 Apaf-1蛋白的降低;结合生物信息学预测结果,我们发现四个miRNA（miR-23a,miR-23b,miR-27a,miR-27b）在Apaf-1的3’-UTR上有保守的结合位点,并通过qRT-PCR技术证实小鼠大脑皮层的miR-23-27 clusters的表达逐渐上升,与Apaf-1的表达变化呈现负相关,我们利用dot blot技术和原位杂交技术验证了上升最显着的miR-23b的变化;进一步通过Luciferase实验和Westernblot实验发现,miR-23a/b和miR-27a/b确实能够转录后水平抑制Apaf-1的表达;我们进一步发现,在病理状态下,缺氧刺激可以诱导皮层神经元的凋亡,降低miR-23b-27b的表达以及提高Apaf-1的表达;随后,我们在体外培养的原代神经元中过表达miR-23b和miR-27b,发现Apaf-1表达受到抑制,从而减少了缺氧诱导的神经元的凋亡;通过对构建的过表达miR-23b-27b的转基因小鼠进行研究,发现胚胎期小鼠皮层神经元中miR-23b-27b高表达,通过抑制Apaf-1表达从而使得缺氧导致的神经元凋亡率降低。论文第二部分开展了胎儿宫内窘迫模型中转录因子c-Myc抑制miR-23b/27b的转录进而影响神经元凋亡的研究。根据前期研究和进一步实验,我们发现小鼠的大脑皮层和体外培养的神经元在经过缺氧刺激后,其中的miR-23b和miR-27b的成熟体和初级转录本的表达都会下调;与此同时,通过Westernblot和qRT-PCR实验发现,c-Myc的表达在缺氧刺激后上调;接着,我们进一步在原代培养的神经元中过表达c-Myc,发现miR-23b和miR-27b的成熟体和初级转录本表达都显着性下降;相反地,我们利用针对c-Myc蛋白的特异性siRNA来干扰降低神经元中c-Myc的表达,发现miR-23b和miR-27b的成熟体和初级转录本表达都显着性上升,c-Myc负向调节miR-23b和miR-27b的表达水平;我们进一步通过ChIP实验和Luciferase实验来验证c-Myc与miR-23b-27b cluster的启动子区域的E-box结合;最后,我们发现,缺氧环境下,干扰降低c-Myc的表达可以通过提高miR-23b-27b的表达,抑制Apaf-1的表达,最终能够降低神经元的凋亡率。论文第三部分开展了 SIDT1介导外源miRNA转运进入哺乳动物体内的研究。我们发现,人源细胞系中绝大多数都有SIDT1的表达并定位于细胞膜表面,小鼠各组织都有SIDT1的表达分布,其中胃组织中表达最高;通过实验发现,细胞可以自发摄取外源的双链miRNA以及能形成双链结构的二聚体的单链miRNA;进一步的研究表明,干扰降低SIDT1的表达会导致细胞摄取外源miRNA的能力降低;通过构建SIDT1基因敲除小鼠研究发现,SIDT1蛋白敲除使得小鼠吸收外源miRNA的能力显着性降低,包括外源人工合成的miRNA以及食物中天然存在的miRNA;总而言之,我们发现,SIDT1在介导外源miRNA转运进入哺乳动物体内的过程中发挥了重要的作用。综上所述,本论文分别从miRNA在神经系统中发挥的功能以及哺乳动物对于外源miRNA的吸收机制两个方面进行研究。一方面,我们发现,生理条件和病理条件下,miRNA（miR-23-27）可以通过靶向凋亡相关蛋白Apaf-1进而影响神经元凋亡,并且缺氧刺激下miR-23b和miR-27b的变化是由转录因子c-Myc在转录水平进行调控的,该研究有助于人们对miRNA在神经系统中发挥的作用有更深入的了解;另一方面,我们发现,SIDT1参与了外源miRNA经过动物消化吸收通过胃肠道转运进入动物体内,该研究首次阐明了外源miRNA转运进入动物体内跨界调控动物基因的内在吸收机制。

王昱^[2]（2014）在《油橄榄叶提取物联合美沙酮对海洛因成瘾大鼠肾功能及活性物质的影响》文中研究说明目的观察油橄榄叶提取物（olive leaf extract,OLE）联合美沙酮对海洛因依赖大鼠肾功能及活性物质的影响。方法将40只健康大鼠随机分成正常组、模型组、OLE+美沙酮处理组、美沙酮处理组。按递增法采用皮下注射海洛因建立海洛因依赖大鼠模型,造模后药物处理30 d,自动生化分析仪分析血浆尿酸（UA）、尿素氮（UN）、肌酐（Cr）含量,比色法检测肾脏组织一氧化氮（NO）含量、一氧化氮合酶（NOS）活性,免疫组织化学法检测肾脏组织中环氧化酶-2（COX-2）的表达情况。结果与正常组相比,模型组海洛因依赖大鼠血浆UA、UN、Cr含量明显增高,肾脏组织中NO含量和NOS活性明显降低,COX-2的表达则显着升高;与模型组相比,OLE+美沙酮处理组和美沙酮处理组大鼠血浆UA、UN、Cr含量明显降低,肾脏组织中NO含量和NOS活性升高,COX-2表达明显减少。OLE联合美沙酮对海洛因依赖大鼠肾脏的治疗效果比美沙酮处理组更明显。结论 OLE联合美沙酮对海洛因依赖大鼠肾功能损害有明显的治疗作用,机制可能与其降低血尿酸、减少尿酸盐在肾小管沉积、升高肾组织NO含量和NOS活性、抑制COX-2的表达有关。

张志敏^[3]（2012）在《宫内窘迫大鼠脑组织促红细胞生成素及其受体的表达及意义》文中研究指明背景研究资料显示宫内窘迫会对大脑、肾脏、心脏、电解质、胃肠、代谢、肺脏、肝脏、视网膜造成不同程度的损害，其中损伤后影响最深远、后果最严重的是对大脑的损伤，直接关系到新生儿的生存率和死亡率。目前宫内窘迫是胎儿围产期死亡及新生儿神经系统后遗症的常见原因。寻求一种早期评估神经系统发育状态的方法迫在眉睫。近年相关研究指出促红细胞生成素（erythropoietin, EPO）对神经系统有保护作用，EPO可能对宫内窘迫所致大脑损伤的预后有一定应用价值。目的通过观察EPO及其受体（EPOR）在宫内窘迫大鼠生后脑组织的动态表达规律，进而探讨EPO及EPOR在预测宫内窘迫所致脑损伤中的价值，并同时探索外源性EPO治疗新生动物缺氧缺血性脑损伤的最佳时间窗。方法（1）采用结扎足月妊娠待产母鼠双侧子宫动脉10分钟，之后行剖宫产术的方法制作新生大鼠宫内窘迫的模型，并以此作为实验组；未结扎双侧子宫动脉的剖宫产新生大鼠作为对照组；（2）利用病理学技术，观察实验组新生大鼠生后不同时间点（0h、2h、6h、12h、24h、48h、3d和7d）脑组织形态学方面的变化；以对照组新生鼠72h时点处的脑组织切片为参照物，对这两组病理图片进行对比分析；（3）通过RT-PCR技术，研究新生大鼠生后不同时间点脑组织mRNA（EPO、EPOR）的表达情况；（4）利用Western blot实验技术，研究新生大鼠生后不同时间点脑组织EPO及EPOR的动态表达情况；（5）利用ELISA实验技术检测血清EPO的表达水平。实验所得数据用SPSS10.0软件进行统计学分析。结果与对照组相比，实验组新生大鼠脑组织中EPO蛋白和mRNA的表达在2h、6h、12h，3个时点明显增强，差异有统计学意义（均P<0.05）；EPOR蛋白和mRNA的表达2h、6h、12h、24h、48h、3d，6个时点间均明显增加，差异有统计学意义（均P<0.05）。新生大鼠血清EPO水平在生后2h实验组高于对照组，差异有统计学意义（t=2.52, P=0.02）。结论（1）宫内窘迫新生大鼠生后脑组织EPO与EPOR在短期内迅速增加，其中EPOR持续高表达，且持续时间较EPO长。（2）外源性EPO治疗宫内窘迫致新生儿脑损伤具有可行性。（3）EPO与EPOR水平的变化规律对宫内窘迫致新生儿脑损伤的诊断和治疗具有一定的意义。

李金霞^[4]（2010）在《孕鼠不同给氧方法对胎鼠宫内缺血缺氧再灌注肾损伤的影响》文中进行了进一步梳理目的：探讨孕鼠不同给氧方法对胎鼠宫内缺血缺氧再灌注肾损伤的影响。方法：将60只妊娠SD大鼠随机分为3组,对照组10只（A组）,假手术组10只（B组）,缺血缺氧再灌注组40只（C组）,该组又分为非给氧组（C1）,低浓度间断给氧Ⅰ组（C2）,低浓度间断给氧Ⅱ组（C3）,低浓度持续给氧组（C4）,每组10只。A组妊娠期间不做任何处理；B组不行子宫动脉夹闭,行开关腹处理；C组于妊娠17天行双侧子宫和卵巢动静脉完全夹闭15分钟,恢复血供,C1组不予吸氧,C2,C3,C4组于妊娠18天予以吸氧干预,吸氧浓度为37%,但给氧方式不一样, C2组30min一次,一天三次,C3组吸氧15min,停5min,再吸氧15min,一天一次,C4组每天持续吸氧8小时。妊娠第21天,对所有孕鼠行剖宫产术,计算每组胎鼠的存活率及称重,所获活胎鼠迅速断头处死,留取每窝胎鼠血浆检测尿素氮和肌酐,应用HE染色光镜下观察各组胎鼠肾组织病理学改变以及免疫组化观察肾组织黏附分子-1的表达。结果：（1）胎鼠存活率及体重：各组胎鼠存活率高,各组比较差异无统计学意义。每组平均体重比较：A组（4.21±0.22）g与B组（4.24±0.31）g比较差异无统计学意义（P>0.05）；C1组（3.65±0.24）g显着低于B组（P<0.05）；C2组（4.30±0.21）g及C3组（4.23±0.18）g均高于C1组和C4组（3.56±0.20）g（P<0.05）,与B组比较差异无统计学意义（P>0.05）,C2和C3之间比较差异无统计学意义（P>0.05）；C4组胎鼠体重低于C1组（P<0.05）。（2）胎鼠肾组织病理学改变：A组B组,C2组和C3组肾脏组织结构基本正常,层次整齐,皮质颜色较深且薄,肾小体处可见大量毛细血管切面；肾小体外周单层扁平上皮构成肾小囊壁层,囊腔内无渗出和出血。仅见局部肾小管上皮细胞变性。C1组肾组织空泡变性,部分小管上皮细胞刷状缘扁平、皱缩、脱落、核深染、裸露,严重部位见细胞片状坏死,脱落,基底膜不完整；部分肾小管管腔扩张,部分见上皮细胞碎片和管型,肾间质见炎性细胞浸润。C4肾组织空泡变性,部分小管上皮细胞刷状缘扁平、皱缩、脱落、核深染,与C1组相似。（3）胎鼠肾小管损伤评分：A组（3.16±1.05）与B组（3.84±0.75）比较无统计学意义；C1组（37.11±6.73）显着高于B组（3.84±0.75）（P<0.05）；C2组（11.57±4.40）和C3组（14.34±5.95）均较C1和C4组（43.42±7.88）显着降低（P<0.05）,较B组显着升高（P<0.05）,C2和C3组之间比较无统计学意义（P>0.05）；C4组显着高于C1组（P<0.05）。（4）胎鼠肾组织黏附分子-1的表达：A组（131.22±5.93）与B组（130.61±4.71）比较没有统计学意义（p>0.05）;C1组（118.24±7.08）显着低于B组（130.61±4.71）（P<0.05）；C2组（127.21±7.06）和C3组（124.13±5.87）均较C1组和C4组（111.74±7.71）显着升高（P<0.05）,与B组比较无统计学差异（P>0.05）,C2和C3组之间比较没有统计学差异（P>0.05）；C4明显高于C1组（P<0.05）（5）肾功能检测：BUN：A组（9.93±0.69） mmol/L与B组（9.66±1.01） mmol/L比较没有统计学差异（P>0.05）；C1组（22.08±3.24） mmol/L显着高于B组；C2组（12.62±2.26）mmol/L和C3组（14.31±2.78）mmol/L均较C1组和C4组（25.47±-4.17）显着降低（P<0.05）,但高于B组（P<0.05）；C2组和C3组之间比较差异无统计学意义（P>0.05）；C4组显着高于C1组（P<0.05）。Cr：A组（130.31±5.28）umol/L与B组（132.26±4.11）umol/L比较没有统计学差异（P>0.05）；C1组(158.34±7.72umol/L显着高于B组；C2组（139.19±6.56）umol/L和C3组（144.13±5.93）umol/L均较C1组和C4组（171.58±8.74）umol/L显着降低（P<0.05）,但高于B组（P<0.05）；C2组和C3组之间比较差异无统计学意义（P>0.05）；C4组显着高于C1组（P<0.05）。结论：（1）缺血缺氧再灌注损伤可导致胎鼠体重减轻,提示该损伤可引起胎鼠生长受限。（2）缺血缺氧再灌注可导致胎鼠肾损伤。（3）低浓度间断给氧能减轻胎鼠宫内缺血缺氧再灌注肾损伤,而持续低浓度给氧却加重肾损伤程度。

黄仁发^[5]（2010）在《冬虫夏草对肾缺血—再灌注损伤大鼠模型肾小管上皮细胞内质网应激凋亡途径的影响》文中研究表明目的1.研究冬虫夏草对肾缺血-再灌注损伤大鼠肾小管上皮细胞凋亡的影响；2.研究肾缺血-再灌注损伤大鼠肾小管上皮细胞内质网应激凋亡机制；3.研究冬虫夏草对肾缺血-再灌注损伤大鼠肾小管上皮细胞ERS凋亡的影响。方法将40只健康雄性SD大鼠随机分为正常组（n=5）、假手术组（shame组）（n=5）、缺血再灌注组（I/R组）（n=15）和冬虫夏草组（CS组）（n=15）用摘除右肾后夹闭左肾蒂1h恢复再灌注的方法建立肾I/R模型,正常组未作处理,shame组摘除右肾后未夹闭左肾蒂,I/R-组和冬虫夏草组分别在I/R后24h、48h、72h各处死大鼠5只,观察大鼠尿量,检测大鼠肾功能（BUN、Scr）,HE染色观察大鼠病理变化,并肾小管间质半定量计分法分析各组大鼠病理损伤情况,原位末端标记法（TUNEL）检测肾小管上皮细胞凋亡；继而以RT-PCR、免疫组织化学法、western blot检测肾组织caspase-12、磷酸化elF2a、bcl-2、bax、caspase-3mRNA和蛋白的表达变化；最后观察冬虫夏草对肾组织caspase-12、磷酸化elF2α、bcl-2、bax、caspase-3mRNA和蛋白表达变化的影响。结果1.肾I/R后出现小管坏死、小管扩张、管腔管型、刷状缘丢失、间质炎症细胞浸润等病理改变,BUN、Scr升高,尿量减少,肾小管上皮细胞凋亡增多,均于再灌注后24h达高峰,与shame组相比较,I/R组和CS组上述指标差异均有统计学意义（P<0.01）。相关性分析提示肾小管上皮细胞凋亡与肾小管间质损伤、BUN、Scr呈正相关,相关系数分别为0.891,0.952,0.945；冬虫夏草组大鼠尿量增加,BUN、Scr降低,肾小管间质病理改变改善,肾小管上皮细胞凋亡减轻,与I/R组相同时间点比较,差异均有统计学意义（P<0.05或P<0.01）2.I/R后肾组织磷酸化elF2a、caspase-12、bcl-2、bax、caspase-3mRNA和蛋白均有升高,但bcl-2/bax比值下降,caspase-12、磷酸化elF2α、bax、caspase-3均于24h达高峰,而bcl-2在72h达高峰,上述指标的变化与肾脏病理损伤、’肾小管上皮细胞凋亡相平行。3.I/R后24h、48h、72h冬虫夏草组caspase-12mRNA和蛋白均低于相应时间点I/R组,两组之间比较差异有统计学意义（P<0.01）；I/R后24h、48h、72h冬虫夏草组磷酸化e1F2a蛋白均低于相应时间点I/R组,两组之间比较差异有统计学意义（P<0.01）；I/R后24h、48h、72h,冬虫夏草组bax、caspase-3mRNA和蛋白均低于相应时间点I/R组,两组之间比较差异有统计学意义（P<0.01）；I/R后24h、48h、72h冬虫夏草组bcl-2mRNA和蛋白均高于相应时间点I/R组,两组之间比较差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）；结论1.肾I/R后出现小管坏死、小管扩张、管腔管型、刷状缘丢失、间质炎症细胞浸润等病理改变,BUN、Scr升高,尿量减少,提示肾I/R大鼠模型建立成功。2.细胞凋亡参与肾I/R损伤的病理过程,可能是肾小管上皮细胞丢失的重要途径。冬虫夏草可减轻肾小管上皮细胞凋亡。3.I/R后肾小管上皮细胞存在ERS, UPR的PERK/elF2a信号途径激活。继而caspase-12活化,上述变化与细胞凋亡变化相平行,提示ERS凋亡途径可能参与肾I/R损伤。同时ERS和线粒体凋亡途径交叉对话可能参与I/R后肾小管上皮细胞的凋亡。4.冬虫夏草可能通过影响PERK/elF2α信号途径过度活化,继而减轻caspase-12的活化,影响ERS应激和线粒体途径交叉对话,减轻肾小管上皮细胞凋亡而发挥肾保护作用,ERS途径可能是冬虫夏草的作用靶点。

谢凤姣^[6]（2008）在《不同给氧方式对胎鼠缺血再灌注后脑组织超微结构及细胞凋亡的影响》文中研究说明目的:探讨不同给氧方式对胎鼠缺血缺氧后脑组织病理学改变以及细胞凋亡的影响。方法:将25只妊娠17天SD孕鼠随机分为缺血缺氧组20只和对照组5只,缺血缺氧组行双侧子宫动脉完全夹闭15分钟后恢复血供,制成胎鼠宫内缺血缺氧模型,对照组不行子宫动脉夹闭。前者又随机分为①非给氧组,②低浓度间断给氧组,③高浓度间断给氧组和④低浓度持续给氧组,每组各5只。妊娠第18天始,氧干预组连续给氧三天。低浓度间断给氧组给予37%的氧气30min/次,一天三次;高浓度间断给氧组给予84%的氧气15min,停5min,再吸氧15min,一天一次;低浓度持续给氧组给予37%的氧气持续8h,一天一次。于妊娠第21天,对所有孕鼠行剖宫产术,胎鼠称体重,断头取脑,称脑重;通过HE染色、电镜及原位末端脱氧核苷酸转移酶标记法（TUNEL）等方法观察缺血缺氧脑损伤后及不同给氧方法后各组脑组织病理学改变以及细胞凋亡情况。结果:（1）胎鼠脑组织病理改变:①胎鼠脑组织光镜下变化:非给氧组胎鼠表现脑组织内血管扩张充血,结构紊乱,部分神经细胞胞体肿胀,可见中央型尼氏小体溶解;部分神经元胞核固缩,核仁缩小甚至消失;神经胶质细胞增生,胶质细胞结节形成。低浓度间断给氧组和高浓度间断给氧组脑组织层次清晰,神经元未见明显变性坏死。低浓度持续给氧组存在脑组织内血管扩张充血,结构紊乱,表现与非给氧组相似。病理量化评分:非给氧组（1.36±0.57）分、低浓度持续给氧组（1.49±0.68）分,分别与对照组（0.70±0.27）分、低浓度间断给氧组（0.73±0.25）分、高浓度间断给氧组（0.76±0.29）分比较差异有统计学意义（P＜0.001）;非给氧组与低浓度持续给氧组比较差异无统计学意义（P＞0.05）;对照组、低浓度间断给氧组、高浓度间断给氧组之间两两比较差异无统计学意义（P＞0.05）。②胎鼠脑组织电镜下变化:对照组神经细胞胞核双层膜结构清晰,核仁明显,染色质均匀散在,细胞器结构丰富。非给氧组胎鼠脑组织神经细胞胞核双层膜结构不清,细胞核固缩溶解,核仁消失,线粒体水肿扩张。低浓度间断给氧组和高浓度间断给氧组脑组织神经细胞胞核双层膜结构清晰,细胞器丰富,染色质分布均匀,线粒体及内质网无明显改变。低浓度持续给氧组神经细胞胞核双层膜结构不清,细胞核皱缩,线粒体扩张水肿,表现与非给氧组相似。线粒体密度:对照组（45.39±13.01）um-3、非给氧组（36.03±12.05）um-3、低浓度间断给氧组（42.10±10.33）um-3、高浓度间断给氧组（41.78±10.27）um-3、低浓度持续给氧组（38.23±11.90）um-3,各组线粒体密度比较差异无统计学意义（P＞0.05）。线粒体平均体积:非给氧组（5.78±1.69）×10-4um3、低浓度持续给氧组（6.93±1.72）×10-4um3,分别与对照组（3.16±1.18）×10-4um3、低浓度间断给氧组（3.23±1.25）×10-4um3、高浓度间断给氧组（3.36±1.41）×10-4um3比较差异有统计学意义（P＜0.001）;非给氧组与低浓度持续给氧组比较差异无统计学意义（P＞0.05）;对照组、低浓度间断给氧组、高浓度间断给氧组之间两两比较差异无统计学意义（P＞0.05）。（2）脑细胞凋亡情况:对照组仅见少数凋亡细胞,可能系生理性的神经细胞死亡。非给氧组凋亡神经细胞明显增加,低浓度间断给氧组和高浓度间断给氧组可见少量调亡细胞,低浓度持续给氧组调亡细胞较多。TUNEL阳性细胞百分率:对照组（15.63±7.02）%、低浓度间断给氧组（16.85±8.04）%和高浓度间断给氧组（16.55±8.07）%两两比较差异无统计学意义（P＞0.05）;非给氧组（32.38±9.92）%与低浓度持续给氧组（48.52±11.49）%间比较差异有统计学意义（P＜0.001）;低浓度间断给氧组、高浓度间断给氧组、对照组分别与非给氧组、低浓度持续给氧组间比较差异有统计学意义（P＜0.001）。结论:（1）宫内缺血缺氧后胎鼠脑组织病理发生明显改变,细胞凋亡显着增加,提示妊娠期子宫内缺血缺氧可对胎鼠产生脑损伤。（2）低浓度间断给氧和高浓度间断给氧可改善胎鼠宫内缺血缺氧脑损伤,低浓度持续给氧可加重胎鼠脑损伤。

薛萍,歧晓红^[7]（2007）在《新生儿窒息后肾损伤的研究进展及展望》文中进行了进一步梳理新生儿窒息是新生儿死亡和伤残的主要病因之一。本病致死致残的主要原因是窒息缺氧造成多脏器（心、脑、肾等）损伤所致。窒息新生儿约70%合并不同程度的脏器损伤。其中肾损伤发生率最高,为50%～70%,多于中枢神经系统及

薛萍^[8]（2006）在《窒息新生儿尿视黄醇结合蛋白水平及与临床因素关系的研究》文中研究指明目的探讨尿视黄醇结合蛋白（RBP）的变化在新生儿窒息后肾小管损伤中的意义及不同窒息程度新生儿尿RBP值随日龄的动态变化特点,并分析影响窒息新生儿肾小管功能恢复的可能因素。方法①对132例足月窒息新生儿（其中轻度窒息67例,重度窒息65例）和48例足月正常新生儿（对照组）在生后1、3、7、10天用酶联免疫吸附法监测尿RBP,于生后1天用竞争性放射免疫法测定尿α1-MG。②采用病例对照的方法,以生后7天尿RBP水平是否正常将132例窒息新生儿分为两组,63例d7尿RBP异常（即肾小管功能未恢复）者作为异常组,69例d7尿RBP正常（正常组）作为对照。设计问卷调查表,收集有关母亲妊娠、分娩及新生儿资料,使用SPSS11.5软件进行Logistic回归分析。结果①生后d1与对照组[（0.291±0.052）,（5.107±1.165）]相比,窒息组尿RBP、α1-MG值[（0.718±0.397）,（8.285±2.253）]显着升高（P<0.001）。②根据两种检测法一致性的假设检验,χ2=59.73,P<0.001,认为两种检测法有关联;对Kappa值检验的结果是P<0.001,结合其值=0.67<0.75,说明两种检测方法的一致性中等。③对三组新生儿尿RBP值重复测量资料的方差分析显示,不同组别之间存在差异（P<0.01）,进一步用SNK检验,得出两两间的差异均有统计学意义（P<0.05）④生后不同日龄及其与不同组别交互作用的方差分析显示,不同日龄三组新生儿尿RBP值变化的趋势不同（P<0.01）。对照组在生后10天内随着日龄的增加尿RBP有逐渐下降趋势,而轻度窒息和重度窒息组尿RBP值在3天内逐渐升高,3天达高峰,以后逐渐下降。⑤不同组别新生儿尿RBP7、RBP10经方差分析有差异（P<0.01）。用SNK检验,得出对照组和重度窒息组、轻度和重度窒息组尿RBP7、RBP10值均有差异（P<0.05）说明生后第10天重度窒息组的尿RBP仍高于正常值,表明窒息程度越重,恢复越慢。⑥在17项单因素分析中,其中母亲妊高症、胎儿宫内窘迫、脐带异常、出生体重、窒息程度及窒息持续时间长、酸中毒、合并心脑损伤及使用甘露醇10个因素有显着性差异（P<0.05）,将上述10个变量进行逐步非条件Logistic分析,最终进入模型的变量为胎儿宫内窘迫、脐带异常、缺氧缺血性脑病（HIE）,均为危险因素,OR（95%CI）分别为9.507（2.46936.217）、15.295（2.98538.369）、4.853（1.00420.923）。结论①窒息新生儿尿RBP值增高,该指标与α1-MG有较高的一致性,可作为反映窒息后肾小管损伤的早期诊断指标。②生后7天内的新生儿肾小管功能发育不完善,应避免使用肾损伤的药物。对窒息新生儿即使无临床表现也应监测肾功能,特别是重度窒息需7-10天甚至更长时间的肾功能随访。③因素调查表明,窒息后肾小管功能的恢复与多种因素有关,主要是产程缺氧,要正确进行产程处理,加强围产保健,避免相关的危险因素。

滕月娥,胡潇滨,魏克伦^[9]（2005）在《缺血缺氧再灌注对胎鼠肾组织环氧化酶表达的影响》文中进行了进一步梳理目的观察宫内缺血缺氧再灌注后,胎鼠肾组织COX蛋白表达及其AA代谢产物PGI2、PGE2和TXA2含量的变化,探讨COX在宫内窘迫胎鼠肾损伤发病机制中的作用。方法制备胎鼠子宫内缺血缺氧再灌注模型（缺血缺氧组:缺血缺氧30min;再灌注组:缺血缺氧30min后,分别再灌注30min,2h,6h,12h,24h,30h）缺血氧组:取胎鼠18只;再灌注组各时间点分别取胎鼠18只;对照组取胎鼠20只。将肾组织匀浆后采用Western免疫印迹和放免法检测COX蛋白表达及其PGI2、PGE2和TXA2含量的变化。同时HE染色观察肾组织病理学改变。结果子宫内缺血缺氧再灌注后胎肾组织COX2蛋白表达上调,PGI2的稳定代谢产物6KetaPGF1α及PGE2均于再灌注2h开始增高（P<0.05）。其中6ketaPGF1α增加迅速,于再灌注12h达假手术组的6倍（P<0.01）,PGE2于再灌注24h达假手术组的2倍（P<0.01）,而TXB2增加幅度不大,无统计学意义。结论宫内缺血缺氧再灌注选择性地诱导胎肾COX2蛋白表达增强,COX2可能通过PGI2和PGE2对缺血性胎肾损伤具有保护作用,因此,在围产期肾损伤不宜应用COX2抑制剂。

吴虹霆^[10]（2005）在《NOSI干预宫内窘迫胎鼠后幼年学习记忆能力及Syp和GFAP表达变化的研究》文中提出目的:1. 了解宫内缺氧缺血胎鼠足月分娩至幼年时学习记忆能力及海马 CA1 区 Syp 及 GFAP 的表达变化情况。2. 探讨 NOSI 对缺氧缺血胎鼠进行宫内干预后足月分娩至幼年时上述指标的变化。 方法:孕 17 天孕鼠随机分成 1)正常组 定于孕 19 天剖宫分娩的孕鼠;2)缺氧缺血再灌注（I/R）组 孕鼠于孕 17 天时剖腹暴露双侧子宫,无创小动脉钳钳夹两侧子宫的上下端,缺血 15min 后去除小动脉钳,并缝合腹壁切口;3)NOSI 组 孕 17 天孕鼠在缺血前予以 NOS（IL-NNA 和 AG）,再制作缺血再灌注模型。1)、2)、3)组孕鼠待足月后剖宫娩出仔鼠交代乳鼠喂养。等待各组仔鼠在生后 40 天时行 Morris 水迷宫测定其学习及空间记忆能力。幼鼠进行完行为学测试后立即行左心室升主动脉穿刺冲洗灌流 4%多聚甲醛固定,开颅取脑,应用免疫组织化学方法检测幼鼠海马 CA1 区 Syp 及 GFAP 的表达情况,通过图像分析仪分析正常组、缺氧缺血再灌注（I/R）组和 NOSI 组两种物质的表达有无差异。 结果:1.I/R 组仔鼠的成绩较正常组及 NOSI 组仔鼠差,而正常组仔鼠与 NOSI 组仔鼠相比较无统计学意义（P>0.05）。2.Syp 的表达:I/R 组的 COD 值较正常组及 NOSI 组的 COD 值高,有统计学意义（P<0.05）;正常组与 NOSI 组的 COD 值差异无显着性（P>0.05）。3.GFAP 的表达:

二、宫内窘迫胎鼠肾组织COX-2基因表达（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、宫内窘迫胎鼠肾组织COX-2基因表达（论文提纲范文）

（1）MicroRNA在神经系统中的功能以及外源microRNA经哺乳动物胃肠道吸收的机制研究（论文提纲范文）

（2）油橄榄叶提取物联合美沙酮对海洛因成瘾大鼠肾功能及活性物质的影响（论文提纲范文）

（3）宫内窘迫大鼠脑组织促红细胞生成素及其受体的表达及意义（论文提纲范文）

（4）孕鼠不同给氧方法对胎鼠宫内缺血缺氧再灌注肾损伤的影响（论文提纲范文）

（5）冬虫夏草对肾缺血—再灌注损伤大鼠模型肾小管上皮细胞内质网应激凋亡途径的影响（论文提纲范文）

（6）不同给氧方式对胎鼠缺血再灌注后脑组织超微结构及细胞凋亡的影响（论文提纲范文）

（7）新生儿窒息后肾损伤的研究进展及展望（论文提纲范文）

（8）窒息新生儿尿视黄醇结合蛋白水平及与临床因素关系的研究（论文提纲范文）

（9）缺血缺氧再灌注对胎鼠肾组织环氧化酶表达的影响（论文提纲范文）

（10）NOSI干预宫内窘迫胎鼠后幼年学习记忆能力及Syp和GFAP表达变化的研究（论文提纲范文）

四、宫内窘迫胎鼠肾组织COX-2基因表达（论文参考文献）

• [1]MicroRNA在神经系统中的功能以及外源microRNA经哺乳动物胃肠道吸收的机制研究[D]. 陈群. 南京大学, 2015(01)
• [2]油橄榄叶提取物联合美沙酮对海洛因成瘾大鼠肾功能及活性物质的影响[J]. 王昱. 四川动物, 2014(06)
• [3]宫内窘迫大鼠脑组织促红细胞生成素及其受体的表达及意义[D]. 张志敏. 南京医科大学, 2012(02)
• [4]孕鼠不同给氧方法对胎鼠宫内缺血缺氧再灌注肾损伤的影响[D]. 李金霞. 中南大学, 2010(03)
• [5]冬虫夏草对肾缺血—再灌注损伤大鼠模型肾小管上皮细胞内质网应激凋亡途径的影响[D]. 黄仁发. 湖南中医药大学, 2010(05)
• [6]不同给氧方式对胎鼠缺血再灌注后脑组织超微结构及细胞凋亡的影响[D]. 谢凤姣. 中南大学, 2008(04)
• [7]新生儿窒息后肾损伤的研究进展及展望[J]. 薛萍,歧晓红. 实用医技杂志, 2007(26)
• [8]窒息新生儿尿视黄醇结合蛋白水平及与临床因素关系的研究[D]. 薛萍. 山西医科大学, 2006(12)
• [9]缺血缺氧再灌注对胎鼠肾组织环氧化酶表达的影响[J]. 滕月娥,胡潇滨,魏克伦. 中国组织化学与细胞化学杂志, 2005(03)
• [10]NOSI干预宫内窘迫胎鼠后幼年学习记忆能力及Syp和GFAP表达变化的研究[D]. 吴虹霆. 重庆医科大学, 2005(05)

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